Uno studio farmacodinamico di AV-299 (precedentemente SCH 900105) in soggetti con tumori solidi avanzati che hanno metastasi epatiche

Criterio di inclusione:

• Capacità di fornire il consenso informato scritto ed essere in grado di aderire alla dose e agli orari delle visite.
• Diagnosi di cancro colorettale, mammario, gastrico/esofageo o pancreatico avanzato con metastasi epatiche suscettibili di biopsia.
• Evidenza istologica o citologica di malignità.
• Cancro metastatico avanzato del colon-retto, della mammella, gastrico/esofageo o pancreatico che si è ripresentato o è progredito dopo la terapia standard o la terapia standard ha fallito; o per il quale attualmente non esiste una terapia standard, o per il quale il soggetto non è candidato o non è disposto a sottoporsi a terapia standard.

Nota: ulteriori istologie tumorali possono essere ammissibili in base ai dati disponibili sul percorso HGF/c-Met e all'approvazione da parte dello sponsor.

• Malattia che attualmente non è suscettibile di intervento chirurgico curativo.
• Maschio o femmina e ≥ 18 anni di età.
• Performance status ECOG di 0-1.
• P-Met misurabile mediante immunoistochimica in campioni di tumore archiviati o altrimenti disponibili.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 5 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile i cui partner sessuali sono in età fertile devono accettare di astenersi da rapporti sessuali o di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 60 giorni dopo l'ultima dose di AV-299 (precedentemente SCH 900105) . Esempi di metodi contraccettivi efficaci includono contraccettivi orali o metodi a doppia barriera come preservativo più spermicida o preservativo più diaframma.
• Adeguata funzionalità ematologica come evidenziato da Hg ≥ 9 g/dL, WBC ≥ 3000 per mm3, ANC ≥ 1500 per mm3 e conta piastrinica ≥ 100.000 per mm3.
• Adeguata funzionalità epatica come evidenziato da un livello di bilirubina sierica ≤ 1,5 × ULN (eccetto con la sindrome di Gilbert nota) e con livelli sierici di AST/ALT ≤ 5 × ULN.
• Funzionalità renale adeguata come evidenziato da un livello di creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o una clearance della creatinina calcolata > 60 ml/min.
• Adeguata funzione della coagulazione come evidenziato da PTT ≤ 1,5 × ULN e INR ≤ 1,5 × ULN.
• Recupero dagli effetti di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia o terapia antineoplastica sistemica.
• I soggetti con test di funzionalità epatica anormali (LFT) che non sono stati sottoposti a screening per l'epatite B o C negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio, dovranno essere sottoposti a screening per l'epatite B e C e potranno essere arruolati solo se lo screening è negativo.

Criteri di esclusione:

• Donne che allattano, sono incinte o intendono rimanere incinte.
• Neoplasie ematologiche.
• Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio:
• Infarto miocardico (MI), angina pectoris grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o disturbo convulsivo.
• Infezione attiva grave/sintomatica o infezione che richiede antibiotici, entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Tossicità correlata al farmaco di grado 2 o superiore CTCAE v3.0 persistente e irrisolta (eccetto alopecia, disfunzione erettile, vampate di calore, diminuzione della libido e neuropatia periferica sensoriale di grado 2) associata a trattamento precedente.
• Recupero inadeguato da qualsiasi precedente procedura chirurgica o procedura chirurgica maggiore eseguita entro 4 settimane prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o tumore maligno correlato all'HIV.
• Epatite attiva nota B o C.
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di SCH 900105.
• Diatesi emorragica nota.
• Radioterapia entro 3 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo, inclusa l'incapacità di sottoporsi a biopsie epatiche.
• Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga agenti terapeutici.
• Qualsiasi farmaco proibito nello studio.
• Abuso attivo di alcol o droghe illecite.
• Trapianto di cellule staminali/midollo osseo entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio.