AV-299（以前称为 SCH 900105）在患有肝转移的晚期实体瘤受试者中的药效学研究

纳入标准：

• 能够给予书面知情同意并能够遵守剂量和访问时间表。
• 诊断为晚期结直肠癌、乳腺癌、胃癌/食管癌或胰腺癌并伴有肝转移且适合活检。
• 恶性肿瘤的组织学或细胞学证据。
• 标准治疗后复发或进展或标准治疗失败的晚期转移性结直肠癌、乳腺癌、胃癌/食管癌或胰腺癌；或目前不存在标准疗法，或受试者不适合或不愿接受标准疗法。

注意：根据可用的 HGF/c-Met 通路数据和主办方的批准，其他肿瘤组织学可能符合条件。

• 目前不适合治愈性手术干预的疾病。
• 年龄≥18 岁的男性或女性。
• ECOG 性能状态为 0-1。
• 在存档的或其他可用的肿瘤样本中通过免疫组织化学可测量的 p-Met。
• 有生育能力的女性受试者必须在研究药物首次给药前 5 天内进行阴性妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者和性伴侣有生育能力的男性受试者必须同意在研究期间和最后一剂 AV-299（以前称为 SCH 900105）后 60 天内避免性交或使用有效的避孕方法. 有效避孕方法的例子包括口服避孕药或双重屏障方法，如避孕套加杀精子剂或避孕套加隔膜。
• 足够的血液学功能，如 Hg ≥ 9g/dL、WBC ≥ 3000/mm3、ANC ≥ 1500/mm3 和血小板计数 ≥ 100,000/mm3 所证明。
• 血清胆红素水平 ≤ 1.5 × ULN（已知的吉尔伯特综合征除外）和血清 AST/ALT 水平 ≤ 5 × ULN 证明有足够的肝功能。
• 血清肌酐水平 ≤ 1.5 × ULN 或计算的肌酐清除率 > 60 mL/min 证明有足够的肾功能。
• PTT ≤ 1.5 × ULN 和 INR ≤ 1.5 × ULN 证明有足够的凝血功能。
• 从任何先前的手术、放疗或全身抗肿瘤治疗的影响中恢复。
• 肝功能检查 (LFT) 异常且在研究入组前 6 个月内未接受乙型或丙型肝炎筛查的受试者将需要接受乙型和丙型肝炎筛查，并且只有在筛查结果为阴性时才能入组。

排除标准：

• 正在哺乳、怀孕或打算怀孕的妇女。
• 血液系统恶性肿瘤。
• 研究药物给药前 6 个月内出现以下任何情况：
• 心肌梗塞 (MI)、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或癫痫症。
• 在研究药物首次给药前 14 天内发生严重/有症状的活动性感染，或需要抗生素的感染。
• 与先前治疗相关的持续、未解决的 CTCAE v3.0 2 级或更高级别的药物相关毒性（脱发、勃起功能障碍、潮热、性欲减退和 2 级感觉周围神经病变除外）。
• 在给予第一剂研究药物之前 4 周内进行的任何先前外科手术或大外科手术的恢复不充分。
• 研究者认为可能干扰受试者参与试验或干扰试验结果解释的任何其他医学或精神疾病。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或已知的 HIV 相关恶性肿瘤。
• 已知活动性乙型或丙型肝炎。
• 已知对 SCH 900105 的任何成分过敏。
• 已知的出血素质。
• 首次研究药物给药前 3 周内进行放射治疗。
• 无法遵守方案要求，包括无法进行肝活检。
• 参与涉及治疗药物的任何其他临床试验。
• 研究中禁用的任何药物。
• 积极饮酒或滥用非法药物。
• 在研究药物首次给药后 6 个月内进行干细胞/骨髓移植。