Farmakodynamická studie AV-299 (dříve SCH 900105) u pacientů s pokročilými solidními nádory, kteří mají jaterní metastázy

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost dát písemný informovaný souhlas a být schopen dodržovat dávkování a rozvrh návštěv.
• Diagnostika pokročilého kolorektálního karcinomu, karcinomu prsu, žaludku/jícnu nebo slinivky břišní s metastázami v játrech, které lze provést biopsií.
• Histologický nebo cytologický důkaz malignity.
• Pokročilý metastatický kolorektální karcinom, karcinom prsu, žaludku/jícnu nebo slinivky břišní, který se opakoval nebo progredoval po standardní terapii nebo neúspěšné standardní terapii; nebo pro které v současné době neexistuje žádná standardní terapie nebo pro které subjekt není kandidátem na standardní terapii nebo ji nechce podstoupit.

Poznámka: Další histologie nádoru mohou být vhodné na základě dostupných údajů o dráze HGF/c-Met a schválení sponzorem.

• Onemocnění, které v současné době není přístupné kurativní chirurgické intervenci.
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Měřitelný p-Met imunohistochemicky v archivovaném nebo jinak dostupném vzorku nádoru.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 5 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Ženy ve fertilním věku a muži, jejichž sexuální partneři jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku nebo budou používat účinnou metodu antikoncepce během studie a 60 dnů po poslední dávce AV-299 (dříve SCH 900105) . Příklady účinných metod antikoncepce zahrnují perorální antikoncepci nebo metody s dvojitou bariérou, jako je kondom plus spermicid nebo kondom plus bránice.
• Adekvátní hematologická funkce, o čemž svědčí Hg ≥ 9 g/dl, WBC ≥ 3000 na mm3, ANC ≥ 1500 na mm3 a počet krevních destiček ≥ 100 000 na mm3.
• Přiměřená jaterní funkce, o čemž svědčí hladina bilirubinu v séru ≤ 1,5 × ULN (kromě známého Gilbertova syndromu) a hladina AST/ALT v séru ≤ 5 × ULN.
• Adekvátní renální funkce, o čemž svědčí hladina kreatininu v séru ≤ 1,5 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min.
• Adekvátní koagulační funkce, o čemž svědčí PTT ≤ 1,5 × ULN a INR ≤ 1,5 × ULN.
• Zotavení z účinků jakékoli předchozí operace, radioterapie nebo systémové antineoplastické terapie.
• Jedinci s abnormálními jaterními funkčními testy (LFT), kteří nebyli vyšetřeni na hepatitidu B nebo C během posledních 6 měsíců před zařazením do studie, budou muset být vyšetřeni na hepatitidu B a C a mohou být zařazeni pouze v případě, že je screening negativní.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které kojí, jsou těhotné nebo plánují otěhotnět.
• Hematologické malignity.
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku:
• Infarkt myokardu (IM), těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, přechodný ischemický záchvat nebo záchvatová porucha.
• Závažná/symptomatická aktivní infekce nebo infekce vyžadující antibiotika během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Trvalá, nevyřešená toxicita CTCAE v3.0 stupně 2 nebo vyšší (kromě alopecie, erektilní dysfunkce, návalů horka, sníženého libida a senzorické periferní neuropatie stupně 2) spojená s předchozí léčbou.
• Neadekvátní zotavení z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku nebo velkého chirurgického zákroku provedeného během 4 týdnů před podáním první dávky studovaného léku.
• Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit účast subjektu ve studii nebo narušit interpretaci výsledků studie.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známá malignita související s HIV.
• Známá aktivní hepatitida B nebo C.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku SCH 900105.
• Známá krvácivá diatéza.
• Radioterapie během 3 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
• Neschopnost splnit požadavky protokolu, včetně nemožnosti podstoupit jaterní biopsie.
• Účast na jakýchkoli jiných klinických studiích zahrnujících terapeutické látky.
• Jakékoli léky zakázané ve studii.
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo nelegálních drog.
• Transplantace kmenových buněk/kostní dřeně do 6 měsíců od první dávky studovaného léku.