En farmakodynamisk undersøgelse af AV-299 (tidligere SCH 900105) i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer, der har levermetastaser

Inklusionskriterier:

• Evne til at give skriftligt informeret samtykke og være i stand til at overholde dosis- og besøgsplaner.
• Diagnose af fremskreden kolorektal-, bryst-, mave-/øsofagus- eller bugspytkirtelkræft med levermetastaser, der er modtagelige for biopsi.
• Histologiske eller cytologiske tegn på malignitet.
• Avanceret metastatisk kolorektal-, bryst-, mave-/øsofagus- eller bugspytkirtelcancer, der er gentaget eller udviklet sig efter standardbehandling eller mislykket standardterapi; eller for hvilken der ikke eksisterer nogen standardterapi på nuværende tidspunkt, eller for hvilken patient ikke er kandidat til eller ikke er villig til at gennemgå standardterapi.

Bemærk: Yderligere tumorhistologier kan være kvalificerede baseret på tilgængelige HGF/c-Met pathway-data og godkendelse af sponsoren.

• Sygdom, der i øjeblikket ikke er modtagelig for helbredende kirurgisk indgreb.
• Mand eller kvinde og ≥ 18 år.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
• Målbar p-Met ved immunhistokemi i arkiveret eller på anden måde tilgængelig tumorprøve.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest inden for 5 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, hvis seksuelle partnere er i den fødedygtige alder, skal acceptere at afstå fra samleje eller bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 60 dage efter den sidste dosis AV-299 (tidligere SCH 900105) . Eksempler på effektive præventionsmetoder indbefatter orale præventionsmidler eller dobbeltbarrieremetoder såsom kondom plus sæddræbende middel eller kondom plus diafragma.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som påvist ved Hg ≥ 9g/dL, WBC ≥ 3000 pr. mm3, ANC ≥ 1500 pr. mm3 og blodpladetal ≥ 100.000 pr. mm3.
• Tilstrækkelig leverfunktion som påvist ved et serumbilirubinniveau ≤ 1,5 × ULN (undtagen med kendt Gilberts syndrom) og med serum-AST/ALAT-niveauer ≤ 5 × ULN.
• Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist ved et serumkreatininniveau ≤ 1,5 × ULN eller en beregnet kreatininclearance > 60 ml/min.
• Tilstrækkelig koagulationsfunktion som påvist af PTT ≤ 1,5 × ULN og INR ≤ 1,5 × ULN.
• Restitution fra virkningerne af enhver tidligere operation, strålebehandling eller systemisk antineoplastisk behandling.
• Forsøgspersoner med unormale leverfunktionstests (LFT'er), som ikke er blevet screenet for hepatitis B eller C inden for de sidste 6 måneder før studieindskrivning, skal screenes for hepatitis B og C og kan kun indskrives, hvis screeningen er negativ.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der ammer, er gravide eller har til hensigt at blive gravide.
• Hæmatologiske maligniteter.
• Enhver af følgende inden for 6 måneder før administration af studielægemidlet:
• Myokardieinfarkt (MI), svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller krampeanfald.
• Alvorlig/symptomatisk aktiv infektion eller infektion, der kræver antibiotika, inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Vedvarende, uafklaret CTCAE v3.0 grad 2 eller højere lægemiddelrelateret toksicitet (undtagen alopeci, erektil dysfunktion, hedeture, nedsat libido og grad 2 sensorisk perifer neuropati) forbundet med tidligere behandling.
• Utilstrækkelig genopretning fra tidligere kirurgiske indgreb eller større kirurgiske indgreb udført inden for 4 uger før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i forsøget eller forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater.
• Kendt Human Immundefekt Virus (HIV) infektion eller en kendt HIV-relateret malignitet.
• Kendt aktiv hepatitis B eller C.
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i SCH 900105.
• Kendt blødende diatese.
• Strålebehandling inden for 3 uger før første undersøgelseslægemiddeladministration.
• Manglende evne til at overholde protokolkravene, herunder manglende evne til at gennemgå leverbiopsier.
• Deltagelse i andre kliniske forsøg, der involverer terapeutiske midler.
• Enhver medicin, der er forbudt i undersøgelsen.
• Misbrug af aktivt alkohol eller ulovligt stof.
• Stamcelle/knoglemarvstransplantation inden for 6 måneder efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.