Badanie farmakodynamiczne AV-299 (wcześniej SCH 900105) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z przerzutami do wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania harmonogramów dawkowania i wizyt.
• Rozpoznanie zaawansowanego raka jelita grubego, piersi, żołądka/przełyku lub trzustki z przerzutami do wątroby, które można poddać biopsji.
• Histologiczne lub cytologiczne dowody złośliwości.
• Zaawansowany rak jelita grubego, piersi, żołądka/przełyku lub trzustki z przerzutami, w przypadku nawrotu lub progresji po standardowym leczeniu lub niepowodzeniu standardowego leczenia; lub dla których obecnie nie istnieje standardowa terapia, lub dla którego pacjent nie jest kandydatem lub nie chce poddać się standardowej terapii.

Uwaga: Dodatkowe histologie guzów mogą się kwalifikować na podstawie dostępnych danych szlaku HGF/c-Met i zatwierdzenia przez Sponsora.

• Choroba, która obecnie nie jest podatna na leczniczą interwencję chirurgiczną.
• Mężczyzna lub kobieta i ≥ 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Mierzalne p-Met za pomocą immunohistochemii w zarchiwizowanej lub dostępnej w inny sposób próbce guza.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 5 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni, których partnerzy seksualni mogą zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia lub na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki AV-299 (dawniej SCH 900105) . Przykłady skutecznych metod antykoncepcji obejmują doustne środki antykoncepcyjne lub metody podwójnej bariery, takie jak prezerwatywa plus środek plemnikobójczy lub prezerwatywa plus diafragma.
• Odpowiednia czynność hematologiczna, o czym świadczy Hg ≥ 9 g/dl, WBC ≥ 3000 na mm3, ANC ≥ 1500 na mm3 i liczba płytek krwi ≥ 100 000 na mm3.
• Odpowiednia czynność wątroby potwierdzona stężeniem bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × GGN (z wyjątkiem znanego zespołu Gilberta) oraz stężeniem AST/ALT w surowicy ≤ 5 × GGN.
• Odpowiednia czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub obliczonym klirensem kreatyniny > 60 ml/min.
• Odpowiednia funkcja krzepnięcia, o czym świadczy PTT ≤ 1,5 × GGN i INR ≤ 1,5 × GGN.
• Powrót do zdrowia po wszelkich wcześniejszych operacjach, radioterapii lub ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej.
• Pacjenci z nieprawidłowymi testami czynności wątroby (LFT), którzy nie zostali poddani badaniu przesiewowemu w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania, będą musieli zostać poddani badaniu przesiewowemu w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C i mogą zostać włączeni tylko wtedy, gdy badanie przesiewowe jest ujemne.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety karmiące piersią, w ciąży lub zamierzające zajść w ciążę.
• Nowotwory hematologiczne.
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku:
• Zawał mięśnia sercowego (MI), ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny lub napad padaczkowy.
• Poważne/objawowe aktywne zakażenie lub zakażenie wymagające antybiotyków w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Utrzymująca się, nierozwiązana toksyczność związana z lekiem CTCAE v3.0 stopnia 2. lub wyższego (z wyjątkiem łysienia, zaburzeń erekcji, uderzeń gorąca, zmniejszonego libido i czuciowej neuropatii obwodowej stopnia 2.) związana z wcześniejszym leczeniem.
• Niewystarczający powrót do zdrowia po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym lub dużym zabiegu chirurgicznym przeprowadzonym w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Każdy inny stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza może zakłócać udział uczestnika w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub znany nowotwór złośliwy związany z HIV.
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników SCH 900105.
• Znana skaza krwotoczna.
• Radioterapia w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszego badanego leku.
• Niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu, w tym niemożność poddania się biopsji wątroby.
• Udział we wszelkich innych badaniach klinicznych z udziałem środków terapeutycznych.
• Wszelkie leki zabronione w badaniu.
• Aktywne nadużywanie alkoholu lub nielegalnych narkotyków.
• Przeszczep komórek macierzystych/szpiku kostnego w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku.