Eine pharmakodynamische Studie von AV-299 (ehemals SCH 900105) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und Dosis- und Besuchspläne einzuhalten.
• Diagnose eines fortgeschrittenen Darm-, Brust-, Magen-/Speiseröhren- oder Bauchspeicheldrüsenkrebses mit Lebermetastasen, die einer Biopsie zugänglich sind.
• Histologischer oder zytologischer Hinweis auf eine Malignität.
• Fortgeschrittener metastasierter Darm-, Brust-, Magen-/Speiseröhren- oder Bauchspeicheldrüsenkrebs, der nach einer Standardtherapie oder nach Versagen einer Standardtherapie erneut aufgetreten ist oder fortgeschritten ist; oder für die es derzeit keine Standardtherapie gibt oder für die das Fach nicht in Frage kommt oder nicht bereit ist, sich einer Standardtherapie zu unterziehen.

Hinweis: Basierend auf den verfügbaren Daten zum HGF/c-Met-Signalweg und der Genehmigung durch den Sponsor können weitere Tumorhistologien in Frage kommen.

• Krankheit, die derzeit nicht für einen kurativen chirurgischen Eingriff geeignet ist.
• Männlich oder weiblich und ≥ 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
• Messbares p-Met durch Immunhistochemie in archivierten oder anderweitig verfügbaren Tumorproben.
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, deren Sexualpartner im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, während der Studie und für 60 Tage nach der letzten Dosis von AV-299 (ehemals SCH 900105) auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. . Beispiele für wirksame Verhütungsmethoden sind orale Kontrazeptiva oder Doppelbarrieremethoden wie Kondom plus Spermizid oder Kondom plus Diaphragma.
• Angemessene hämatologische Funktion, nachgewiesen durch Hg ≥ 9 g/dl, Leukozytenzahl ≥ 3.000 pro mm3, ANC ≥ 1.500 pro mm3 und Thrombozytenzahl ≥ 100.000 pro mm3.
• Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch einen Serumbilirubinspiegel ≤ 1,5 × ULN (außer bei bekanntem Gilbert-Syndrom) und mit Serum-AST/ALT-Spiegeln ≤ 5 × ULN.
• Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch einen Serumkreatininspiegel ≤ 1,5 × ULN oder eine berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min.
• Ausreichende Gerinnungsfunktion, nachgewiesen durch PTT ≤ 1,5 × ULN und INR ≤ 1,5 × ULN.
• Erholung von den Auswirkungen einer früheren Operation, Strahlentherapie oder systemischen antineoplastischen Therapie.
• Probanden mit abnormalen Leberfunktionstests (LFTs), die in den letzten 6 Monaten vor Studieneinschluss nicht auf Hepatitis B oder C untersucht wurden, müssen auf Hepatitis B und C untersucht werden und können nur dann aufgenommen werden, wenn das Screening negativ ist.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die stillen, schwanger sind oder schwanger werden möchten.
• Hämatologische Malignome.
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments:
• Myokardinfarkt (MI), schwere/instabile Angina pectoris, koronarer/peripherer Arterien-Bypass, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke oder Anfallsleiden.
• Schwerwiegende/symptomatische aktive Infektion oder Infektion, die Antibiotika erfordert, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Anhaltende, ungelöste arzneimittelbedingte Toxizität CTCAE v3.0 Grad 2 oder höher (außer Alopezie, erektile Dysfunktion, Hitzewallungen, verminderte Libido und sensorische periphere Neuropathie Grad 2) im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung.
• Unzureichende Erholung von einem früheren chirurgischen Eingriff oder einem größeren chirurgischen Eingriff, der innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.
• Jede andere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
• Bekannte HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) oder eine bekannte HIV-bedingte bösartige Erkrankung.
• Bekannte aktive Hepatitis B oder C.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von SCH 900105.
• Bekannte Blutungsdiathese.
• Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Unfähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich der Unfähigkeit, sich einer Leberbiopsie zu unterziehen.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien mit therapeutischen Wirkstoffen.
• Alle in der Studie verbotenen Medikamente.
• Aktiver Alkohol- oder illegaler Drogenmissbrauch.
• Stammzell-/Knochenmarktransplantation innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.