Une étude pharmacodynamique de l'AV-299 (anciennement SCH 900105) chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées présentant des métastases hépatiques

Critère d'intégration:

• Capacité à donner un consentement éclairé écrit et à respecter les horaires des doses et des visites.
• Diagnostic d'un cancer colorectal, mammaire, gastrique/oesophagien ou pancréatique avancé avec métastases hépatiques pouvant faire l'objet d'une biopsie.
• Preuve histologique ou cytologique de malignité.
• Cancer colorectal métastatique avancé, du sein, de l'estomac/de l'œsophage ou du pancréas qui a récidivé ou a progressé après un traitement standard ou un traitement standard ayant échoué ; ou pour lequel aucun traitement standard n'existe actuellement, ou pour lequel le sujet n'est pas candidat ou ne souhaite pas suivre un traitement standard.

Remarque : D'autres histologies tumorales peuvent être éligibles en fonction des données disponibles sur la voie HGF/c-Met et de l'approbation du promoteur.

• Maladie qui ne se prête actuellement pas à une intervention chirurgicale curative.
• Homme ou femme et ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG de 0-1.
• p-Met mesurable par immunohistochimie dans un échantillon de tumeur archivé ou autrement disponible.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 5 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins dont les partenaires sexuels sont en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude et pendant 60 jours après la dernière dose d'AV-299 (anciennement SCH 900105) . Des exemples de méthodes efficaces de contraception comprennent les contraceptifs oraux ou les méthodes à double barrière telles que préservatif plus spermicide ou préservatif plus diaphragme.
• Fonction hématologique adéquate comme en témoigne Hg ≥ 9g/dL, WBC ≥ 3000 par mm3, ANC ≥ 1500 par mm3 et numération plaquettaire ≥ 100 000 par mm3.
• Fonction hépatique adéquate comme en témoigne un taux de bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert connu) et avec des taux sériques d'AST/ALT ≤ 5 × LSN.
• Fonction rénale adéquate comme en témoigne un taux de créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou une clairance de la créatinine calculée > 60 mL/min.
• Fonction de coagulation adéquate comme en témoigne PTT ≤ 1,5 × LSN et INR ≤ 1,5 × LSN.
• Récupération des effets de toute intervention chirurgicale, radiothérapie ou thérapie antinéoplasique systémique antérieure.
• Les sujets présentant des tests de la fonction hépatique anormaux (LFT) qui n'ont pas été dépistés pour l'hépatite B ou C au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription à l'étude, devront être dépistés pour l'hépatite B et C et ne pourront être inscrits que si le dépistage est négatif.

Critère d'exclusion:

• Les femmes qui allaitent, qui sont enceintes ou qui ont l'intention de devenir enceintes.
• Hématologies malignes.
• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude :
• Infarctus du myocarde (IM), angine de poitrine grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou trouble convulsif.
• Infection active grave/symptomatique, ou infection nécessitant des antibiotiques, dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Toxicité médicamenteuse persistante, non résolue CTCAE v3.0 de grade 2 ou plus (sauf alopécie, dysfonction érectile, bouffées de chaleur, diminution de la libido et neuropathie périphérique sensorielle de grade 2) associée à un traitement antérieur.
• Récupération inadéquate de toute intervention chirurgicale antérieure ou intervention chirurgicale majeure effectuée dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
• Toute autre condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation du sujet à l'essai ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou affection maligne connue liée au VIH.
• Hépatite active connue B ou C.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants de SCH 900105.
• Diathèse hémorragique connue.
• Radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Incapacité à se conformer aux exigences du protocole, y compris l'incapacité de subir des biopsies du foie.
• Participation à tout autre essai clinique impliquant des agents thérapeutiques.
• Tous les médicaments interdits dans l'étude.
• Abus actif d'alcool ou de drogues illicites.
• Greffe de cellules souches / moelle osseuse dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude.