En farmakodynamisk studie av AV-299 (tidligere SCH 900105) hos personer med avanserte solide svulster som har levermetastaser

Inklusjonskriterier:

• Evne til å gi skriftlig informert samtykke og kunne overholde dose- og besøksplaner.
• Diagnostisering av avansert kolorektal-, bryst-, mage-/øsofagus- eller bukspyttkjertelkreft med levermetastaser som er mottakelig for biopsi.
• Histologiske eller cytologiske bevis på malignitet.
• Avansert metastatisk kolorektal-, bryst-, mage-/øsofagus- eller bukspyttkjertelkreft som har gjentatt seg eller utviklet seg etter standardbehandling eller mislykket standardbehandling; eller som det for øyeblikket ikke eksisterer standardterapi, eller som faget ikke er en kandidat for, eller ikke er villig til å gjennomgå standardterapi for.

Merk: Ytterligere tumorhistologier kan være kvalifisert basert på tilgjengelige HGF/c-Met-veidata og godkjenning av sponsoren.

• Sykdom som foreløpig ikke er mottakelig for kurativ kirurgisk intervensjon.
• Mann eller kvinne og ≥ 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
• Målbar p-Met ved immunhistokjemi i arkivert eller på annen måte tilgjengelig tumorprøve.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 5 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner hvis seksuelle partnere er i fertil alder, må samtykke i å avstå fra samleie eller å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 60 dager etter siste dose av AV-299 (tidligere SCH 900105) . Eksempler på effektive prevensjonsmetoder inkluderer orale prevensjonsmidler eller doble barrieremetoder som kondom pluss sæddrepende middel eller kondom pluss diafragma.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon som vist ved Hg ≥ 9g/dL, WBC ≥ 3000 per mm3, ANC ≥ 1500 per mm3 og blodplateantall ≥ 100 000 per mm3.
• Tilstrekkelig leverfunksjon som påvist ved et serumbilirubinnivå ≤ 1,5 × ULN (unntatt med kjent Gilberts syndrom) og med serum AST/ALAT-nivåer ≤ 5 × ULN.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som dokumentert ved et serumkreatininnivå ≤ 1,5 × ULN eller en beregnet kreatininclearance > 60 ml/min.
• Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon som påvist av PTT ≤ 1,5 × ULN og INR ≤ 1,5 × ULN.
• Gjenoppretting fra effekten av tidligere kirurgi, strålebehandling eller systemisk antineoplastisk terapi.
• Personer med unormale leverfunksjonsprøver (LFT) som ikke har blitt screenet for hepatitt B eller C i løpet av de siste 6 månedene før studieregistrering, må screenes for hepatitt B og C og kan bare registreres hvis screeningen er negativ.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som ammer, er gravide eller har tenkt å bli gravide.
• Hematologiske maligniteter.
• Enhver av følgende innen 6 måneder før administrasjon av studiemedisin:
• Hjerteinfarkt (MI), alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller anfallsforstyrrelse.
• Alvorlig/symptomatisk aktiv infeksjon, eller infeksjon som krever antibiotika, innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
• Vedvarende, uløst CTCAE v3.0 grad 2 eller høyere legemiddelrelatert toksisitet (unntatt alopecia, erektil dysfunksjon, hetetokter, redusert libido og grad 2 sensorisk perifer nevropati) assosiert med tidligere behandling.
• Utilstrekkelig utvinning fra tidligere kirurgisk prosedyre eller større kirurgisk prosedyre utført innen 4 uker før administrering av første dose av studiemedikamentet.
• Enhver annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i forsøket eller forstyrre tolkningen av prøveresultatene.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller en kjent HIV-relatert malignitet.
• Kjent aktiv hepatitt B eller C.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i SCH 900105.
• Kjent blødende diatese.
• Strålebehandling innen 3 uker før første studielegemiddeladministrasjon.
• Manglende evne til å overholde protokollkravene, inkludert manglende evne til å gjennomgå leverbiopsier.
• Deltakelse i andre kliniske studier som involverer terapeutiske midler.
• Eventuelle medisiner som er forbudt i studien.
• Aktiv alkohol eller ulovlig narkotikamisbruk.
• Stamcelle-/benmargstransplantasjon innen 6 måneder etter første dose av studiemedikamentet.