Kokeilu TG4023:sta yhdistettynä flusytosiiniin maksakasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt sairaus, joilla ei ole muita tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja:

  • paksusuolensyövän (CRC) tai muiden syöpien maksametastaasit
  • Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)
• Ainakin yksi ei-leikkattava kohdekasvain, joka sijaitsee maksassa, mitattuna 2-5 cm ja joka on saatavilla TG4023:n IT-hallinnolle ja joka voidaan suorittaa radiologisesti RECIST-mittauksella,
• Paino ≤ 100 kg,
• Potilaat, joilla on vakaa sairaus ja joiden on keskeytettävä kemoterapia intoleranssin vuoksi,
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2,
• elinajanodote ≥ 3 kuukautta,

• Hematologia:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mm3,
  • hemoglobiini > 9g/dl,
  • Verihiutalemäärä > 100 000/mm3,
  • Protrombiiniaika kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2; osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,66 kertaa normaalin yläraja (ULN),

• Biokemia:

  • kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN,

  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi

    • 5,0 x ULN,
  • kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min,
  • albumiinin kokonaismäärä ≥ 30 g/l,
• K-vitamiinin antikoagulantit olisi pitänyt vaihtaa alhaisen molekyylipainon hepariiniin ennen TG4023-injektiota,
• Allekirjoitettu, kirjallinen riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymä tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Child-Pugh-vaiheen C maksan vajaatoiminta,
• Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min),
• Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos tai DPD:n kokonaispuutos, joka on diagnosoitu lähtötilanteessa potilailla, joita ei ole aiemmin hoidettu 5-FU:n kaltaisilla yhdisteillä,
• Askites,
• Aivometastaasit,
• Ruoansulatuskanavan (GI) absorptiokyvyn merkittävää heikkenemistä, kuten mahalaukun poistoleikkausta, mahalaukun limakalvon surkastumista, laajaa suolen resektiota tai imeytymishäiriötä, ei hoideta suun kautta annetulla 5-FC:llä,
• Verenvuotohäiriöt historiassa,
• Raskaana olevat tai imettävät naiset,
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen,
• Immunodepressanttien krooninen käyttö 4 viikon aikana ennen TG4023-injektiota tai immuunivastepotilaat,
• Yliherkkyys 5-FC:lle,
• Yliherkkyys munaproteiineille,
• Samanaikainen tai aikaisempi kemoterapia tai kohdennettu hoito 4 viikon sisällä ennen TG4023-injektiota ja viimeinen hoito bevasitsumabilla (Avastin®) 2 kuukauden sisällä ennen TG4023-injektiota,
• Samanaikainen hoito tulehduskipulääkkeillä: systeemiset kortikosteroidit ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID),
• Aikaisempi geeniterapia,
• aiempi osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimusprotokollaan, johon liittyy IMP, 2 kuukauden sisällä ennen TG4023-injektiota,
• Suuri leikkaus 6 viikon sisällä TG4023-injektiosta,