Próba TG4023 w połączeniu z flucytozyną w guzach wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z zaawansowaną chorobą bez innych standardowych opcji leczenia:

  • przerzuty do wątroby raka jelita grubego (CRC) lub innych nowotworów
  • Rak wątrobowokomórkowy (HCC)
• Co najmniej jeden nieoperacyjny guz docelowy zlokalizowany w wątrobie, mierzący 2-5 cm i dostępny do podania IT TG4023 i nadający się do pomiaru radiologicznego przy użyciu RECIST,
• Waga ≤ 100 kg,
• Pacjenci ze stabilną chorobą, którzy muszą przerwać chemioterapię z powodu nietolerancji,
• Stan sprawności ECOG ≤ 2,
• Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące,

• Hematologia:

  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mm3,
  • Hemoglobina > 9g/dL,
  • liczba płytek krwi > 100 000/mm3,
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany do czasu protrombinowego (INR) ≤ 2; czas częściowej tromboplastyny ​​​​≤ 1,66-krotności górnej granicy normy (GGN),

• Biochemia:

  • Bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN,

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna

    • 5,0 x górna granica normy,
  • klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min,
  • albuminy ogółem ≥ 30 g/l,
• Antykoagulanty przeciwwitaminowe K powinny być zamienione na heparynę drobnocząsteczkową przed wstrzyknięciem TG4023,
• Podpisana, pisemna świadoma zgoda zatwierdzona przez Niezależny Komitet ds. Etyki (IEC).

Kryteria wyłączenia:

• Niewydolność wątroby stopnia C wg Childa-Pugha,
• zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 40 ml/min),
• Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) lub całkowity niedobór DPD zdiagnozowany na początku badania u pacjentów nieleczonych wcześniej związkami pokrewnymi 5-FU,
• wodobrzusze,
• przerzuty do mózgu,
• Znaczne upośledzenie zdolności wchłaniania przewodu pokarmowego (GI), takie jak całkowite wycięcie żołądka, zanik błony śluzowej żołądka, rozległe resekcje jelit lub choroba złego wchłaniania nie będą leczone doustnym 5-FC,
• Historia skaz krwotocznych,
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
• ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) pozytywny,
• Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed wstrzyknięciem TG4023 lub pacjentów z obniżoną odpornością,
• nadwrażliwość na 5-FC,
• Nadwrażliwość na białka jaja kurzego,
• Jednoczesna lub wcześniejsza chemioterapia lub terapia celowana w ciągu 4 tygodni przed wstrzyknięciem TG4023 oraz ostatnie leczenie bewacyzumabem (Avastin®) w ciągu 2 miesięcy przed wstrzyknięciem TG4023,
• Jednoczesne leczenie lekami przeciwzapalnymi: ogólnoustrojowymi kortykosteroidami i niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ),
• przebyta terapia genowa,
• Uprzedni udział w jakimkolwiek innym protokole badawczym z udziałem IMP w ciągu 2 miesięcy przed wstrzyknięciem TG4023,
• Poważna operacja w ciągu 6 tygodni od wstrzyknięcia TG4023,