Zkouška TG4023 v kombinaci s flucytosinem u nádorů jater

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s pokročilým onemocněním bez jiných standardních možností léčby:

  • jaterní metastázy kolorektálního karcinomu (CRC) nebo jiných karcinomů
  • Hepatocelulární karcinom (HCC)
• alespoň jeden neresekovatelný cílový nádor lokalizovaný v játrech, měřící 2–5 cm a dostupný pro IT podání TG4023 a přístupný radiologickému měření pomocí RECIST,
• Hmotnost ≤ 100 kg,
• Pacienti se stabilním onemocněním, kteří musí přerušit chemoterapii kvůli intoleranci,
• stav výkonu ECOG ≤ 2,
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce,

• hematologie:

  • Absolutní počet neutrofilů > 1500/mm3,
  • Hemoglobin > 9 g/dl,
  • Počet krevních destiček > 100 000/mm3,
  • Mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (INR) ≤ 2; parciální tromboplastinový čas ≤ 1,66násobek horní hranice normy (ULN),

• Biochemie:

  • Celkový bilirubin ≤ 3 x ULN,

  • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza

    • 5,0 x ULN,
  • clearance kreatininu ≥ 40 ml/min,
  • Celkový albumin ≥ 30 g/l,
• Před injekcí TG4023 měla být antikoagulancia anti-vitaminu K vyměněna za nízkomolekulární heparin,
• Podepsaný, písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC).

Kritéria vyloučení:

• jaterní insuficience ve stádiu C Child-Pugh,
• Zhoršená funkce ledvin (clearance kreatininu < 40 ml/min),
• Známý deficit dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) nebo celkový deficit DPD diagnostikovaný na začátku u těch pacientů, kteří dříve nebyli léčeni sloučeninami souvisejícími s 5-FU,
• ascites,
• Mozkové metastázy,
• Významné zhoršení absorpční kapacity gastrointestinálního (GI) traktu, jako je totální gastrektomie, atrofie žaludeční sliznice, rozsáhlé střevní resekce nebo malabsorpční onemocnění, nebude léčeno perorálním 5-FC,
• Poruchy krvácení v anamnéze,
• Těhotné nebo kojící ženy,
• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV),
• Chronické užívání imunodepresiv během 4 týdnů před injekcí TG4023 nebo imunodepresivní pacienti,
• přecitlivělost na 5-FC,
• Přecitlivělost na vaječné bílkoviny,
• Souběžná nebo předchozí chemoterapie nebo cílená terapie během 4 týdnů před injekcí TG4023 a poslední léčba bevacizumabem (Avastin®) během 2 měsíců před injekcí TG4023,
• Současná léčba protizánětlivými léky: systémovými kortikosteroidy a nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID),
• Předchozí genová terapie,
• předchozí účast na jakémkoli jiném výzkumném protokolu zahrnujícím IMP během 2 měsíců před injekcí TG4023,
• Velký chirurgický zákrok do 6 týdnů po injekci TG4023,