Teste de TG4023 combinado com flucitosina em tumores hepáticos

Critério de inclusão:

• Pacientes com doença avançada sem qualquer outra opção de tratamento padrão:

  • metástases hepáticas de câncer colorretal (CRC) ou de outros cânceres
  • Carcinoma hepatocelular (CHC)
• Pelo menos um tumor alvo irressecável localizado no fígado, medindo 2-5 cm e acessível à administração IT de TG4023 e passível de medição radiológica usando RECIST,
• Peso ≤ 100 kg,
• Pacientes com doença estável, que devem interromper a quimioterapia por intolerância,
• status de desempenho ECOG ≤ 2,
• Expectativa de vida ≥ 3 meses,

• Hematologia:

  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mm3,
  • Hemoglobina > 9g/dL,
  • Contagem de plaquetas > 100.000/mm3,
  • Razão normalizada internacional (INR) do tempo de protrombina ≤ 2; tempo de tromboplastina parcial ≤ 1,66 vezes o limite superior do normal (LSN),

• Bioquímica:

  • Bilirrubina total ≤ 3 x LSN,

  • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina

    • 5,0 x LSN,
  • Depuração de creatinina ≥ 40 mL/min,
  • Albumina total ≥ 30 g/L,
• Os anticoagulantes antivitamina K deveriam ter sido trocados por heparina de baixo peso molecular antes da injeção de TG4023,
• Consentimento informado aprovado pelo Comitê de Ética Independente (IEC) assinado e por escrito.

Critério de exclusão:

• Insuficiência hepática Child-Pugh estágio C,
• Função renal prejudicada (depuração de creatinina < 40 mL/min),
• Deficiência conhecida em di-hidropirimidina desidrogenase (DPD) ou deficiência total de DPD diagnosticada na linha de base naqueles pacientes não tratados anteriormente com compostos relacionados ao 5-FU,
• Ascite,
• Metástases cerebrais,
• O comprometimento significativo da capacidade de absorção do trato gastrointestinal (GI), como gastrectomia total, atrofia da mucosa gástrica, ressecções intestinais extensas ou doença de má absorção, não será tratado por 5-FC oral,
• Histórico de distúrbios hemorrágicos,
• Mulheres grávidas ou lactantes,
• Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) positivo,
• Uso crônico de imunodepressores dentro de 4 semanas antes da injeção de TG4023 ou pacientes imunodeprimidos,
• Hipersensibilidade ao 5-FC,
• Hipersensibilidade às proteínas do ovo,
• Quimioterapia concomitante ou anterior ou terapia direcionada dentro de 4 semanas antes da injeção de TG4023 e último tratamento com bevacizumabe (Avastin®) dentro de 2 meses antes da injeção de TG4023,
• Tratamento concomitante com medicamentos anti-inflamatórios: corticosteróides sistêmicos e anti-inflamatórios não esteróides (AINEs),
• Terapia gênica prévia,
• Participação prévia em qualquer outro protocolo de pesquisa envolvendo um IMP dentro de 2 meses antes da injeção de TG4023,
• Cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas após a injeção de TG4023,