Studie von TG4023 in Kombination mit Flucytosin bei Lebertumoren

Einschlusskriterien:

• Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung ohne andere Standardbehandlungsoptionen:

  • Lebermetastasen von Darmkrebs (CRC) oder anderen Krebsarten
  • Hepatozelluläres Karzinom (HCC)
• Mindestens ein nicht resezierbarer Zieltumor in der Leber, der 2-5 cm groß und für die IT-Verabreichung von TG4023 zugänglich und für die radiologische Messung mit RECIST zugänglich ist,
• Gewicht ≤ 100 kg,
• Patienten mit stabilem Krankheitsverlauf, die die Chemotherapie wegen Unverträglichkeit abbrechen müssen,
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2,
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate,

• Hämatologie:

  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mm3,
  • Hämoglobin > 9 g/dl,
  • Thrombozytenzahl > 100.000/mm3,
  • Internationales normalisiertes Verhältnis der Prothrombinzeit (INR) ≤ 2; partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,66-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN),

• Biochemie:

  • Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN,

  • Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase

    • 5,0 x ULN,
  • Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min,
  • Gesamtalbumin ≥ 30 g/L,
• Anti-Vitamin-K-Antikoagulanzien sollten vor der Injektion von TG4023 auf niedermolekulares Heparin umgestellt worden sein,
• Unterschriebene, schriftliche, von der unabhängigen Ethikkommission (IEC) genehmigte Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Leberinsuffizienz im Child-Pugh-Stadium C,
• Eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 40 ml/min),
• Bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) oder vollständiger DPD-Mangel, der zu Studienbeginn bei Patienten diagnostiziert wurde, die zuvor nicht mit 5-FU-verwandten Verbindungen behandelt wurden,
• Aszites,
• Hirnmetastasen,
• Signifikante Beeinträchtigung der Resorptionskapazität des Gastrointestinaltrakts (GI) wie totale Gastrektomie, Atrophie der Magenschleimhaut, ausgedehnte Darmresektion oder Malabsorptionskrankheit werden nicht durch orales 5-FC behandelt,
• Vorgeschichte von Blutungsstörungen,
• Schwangere oder stillende Frauen,
• Human Immunodeficiency Virus (HIV) positiv,
• Chronische Anwendung von Immundepressiva innerhalb von 4 Wochen vor der Injektion von TG4023 oder bei immungeschwächten Patienten,
• Überempfindlichkeit gegen 5-FC,
• Überempfindlichkeit gegen Eiproteine,
• Begleitende oder vorherige Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Injektion von TG4023 und letzte Behandlung mit Bevacizumab (Avastin®) innerhalb von 2 Monaten vor der Injektion von TG4023,
• Begleitbehandlung mit entzündungshemmenden Arzneimitteln: systemische Kortikosteroide und nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs),
• vorherige Gentherapie,
• Vorherige Teilnahme an einem anderen Forschungsprotokoll mit einem IMP innerhalb von 2 Monaten vor der TG4023-Injektion,
• Größere Operation innerhalb von 6 Wochen nach TG4023-Injektion,