Forsøg med TG4023 kombineret med flucytosin i levertumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter med fremskreden sygdom uden andre standardbehandlingsmuligheder:

  • levermetastaser af kolorektal cancer (CRC) eller af andre kræftformer
  • Hepatocellulært karcinom (HCC)
• Mindst én inoperabel måltumor placeret i leveren, målende 2-5 cm og tilgængelig for IT-administration af TG4023 og modtagelig for radiologisk måling ved hjælp af RECIST,
• Vægt ≤ 100 kg,
• Patienter med stabil sygdom, som må afbryde kemoterapi på grund af intolerance,
• ECOG ydeevne status ≤ 2,
• Forventet levetid ≥ 3 måneder,

• Hæmatologi:

  • Absolut neutrofiltal > 1.500/mm3,
  • Hæmoglobin > 9 g/dL,
  • Blodpladetal > 100.000/mm3,
  • Protrombintid internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 2; partiel tromboplastintid ≤ 1,66 gange øvre normalgrænse (ULN),

• Biokemi:

  • Total bilirubin ≤ 3 x ULN,

  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase

    • 5,0 x ULN,
  • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
  • Total albumin ≥ 30 g/L,
• Anti-vitamin K-antikoagulantia skulle have været skiftet til lavmolekylært heparin før TG4023-injektion,
• Underskrevet, skriftlig Independent Ethics Committee (IEC)-godkendt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Child-Pugh stadium C leverinsufficiens,
• Nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 40 ml/min),
• Kendt mangel i dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) eller total DPD-mangel diagnosticeret ved baseline hos de patienter, der ikke tidligere er behandlet med 5-FU-relaterede forbindelser,
• Ascites,
• Hjernemetastaser,
• Betydelig svækkelse af mave-tarmkanalens (GI) absorptionskapacitet, såsom total gastrectomi, gastrisk slimhindeatrofi, omfattende tarmresektioner eller malabsorptionssygdom vil ikke blive behandlet med oral 5-FC,
• Anamnese med blødningsforstyrrelser,
• Gravide eller ammende kvinder,
• Human Immundefekt Virus (HIV) positiv,
• Kronisk brug af immundepressiva inden for 4 uger før TG4023-injektion eller immundepressive patienter,
• Overfølsomhed over for 5-FC,
• Overfølsomhed over for ægproteiner,
• Samtidig eller tidligere kemoterapi eller målrettet behandling inden for 4 uger før TG4023-injektion og sidste behandling med bevacizumab (Avastin®) inden for 2 måneder før TG4023-injektion,
• Samtidig behandling med antiinflammatoriske lægemidler: systemiske kortikosteroider og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er),
• Tidligere genterapi,
• Forudgående deltagelse i enhver anden forskningsprotokol, der involverer en IMP inden for 2 måneder før TG4023-injektion,
• Større operation inden for 6 uger efter TG4023-injektion,