Испытание TG4023 в сочетании с флуцитозином при опухолях печени

Критерии включения:

• Пациенты с запущенным заболеванием без каких-либо других стандартных вариантов лечения:

  • метастазы в печень колоректального рака (CRC) или других видов рака
  • Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)
• По крайней мере, одна нерезектабельная опухоль-мишень, расположенная в печени, размером 2-5 см, доступная для ИТ-введения TG4023 и поддающаяся радиологическому измерению с использованием RECIST,
• Вес ≤ 100 кг,
• Пациенты со стабильным заболеванием, которым необходимо прекратить химиотерапию из-за непереносимости,
• Состояние производительности ECOG ≤ 2,
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев,

• Гематология:

  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм3,
  • Гемоглобин > 9 г/дл,
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мм3,
  • международное нормализованное отношение протромбинового времени (МНО) ≤ 2; частичное тромбопластиновое время ≤ 1,66 раза выше верхней границы нормы (ВГН),

• Биохимия:

  • Общий билирубин ≤ 3 x ВГН,

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза

    • 5,0 х ВГН,
  • Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин,
  • Общий альбумин ≥ 30 г/л,
• Перед инъекцией TG4023 антикоагулянты, препятствующие витамину К, следует заменить низкомолекулярным гепарином.
• Подписанное письменное информированное согласие, одобренное Независимым комитетом по этике (IEC).

Критерий исключения:

• Стадия Чайлд-Пью C Печеночная недостаточность,
• Нарушение функции почек (клиренс креатинина < 40 мл/мин),
• Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) или общий дефицит DPD, диагностированный на исходном уровне у тех пациентов, которые ранее не получали соединения, родственные 5-FU,
• Асцит,
• метастазы в головной мозг,
• Значительное нарушение всасывающей способности желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), такое как тотальная гастрэктомия, атрофия слизистой оболочки желудка, обширные резекции кишечника или заболевание мальабсорбции, не лечится пероральным введением 5-FC.
• История нарушений свертываемости крови,
• Беременные или кормящие женщины,
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный,
• Хроническое использование иммунодепрессантов в течение 4 недель до инъекции TG4023 или у пациентов с иммунодепрессией,
• Повышенная чувствительность к 5-ФК,
• повышенная чувствительность к белкам яиц,
• Сопутствующая или предшествующая химиотерапия или таргетная терапия в течение 4 недель до инъекции TG4023 и последнее лечение бевацизумабом (Авастин®) в течение 2 месяцев до инъекции TG4023,
• Сопутствующее лечение противовоспалительными препаратами: системными кортикостероидами и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП),
• Предшествующая генная терапия,
• Предварительное участие в любом другом исследовательском протоколе, включающем ИЛП, в течение 2 месяцев до инъекции TG4023,
• Серьезная операция в течение 6 недель после инъекции TG4023,