Ensayo de TG4023 combinado con flucitosina en tumores hepáticos

Criterios de inclusión:

• Pacientes con enfermedad avanzada sin ninguna otra opción de tratamiento estándar de atención:

  • metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (CCR) o de otros cánceres
  • Carcinoma hepatocelular (HCC)
• Al menos un tumor diana no resecable ubicado en el hígado, que mide 2-5 cm y accesible a la administración de TI de TG4023 y susceptible de medición radiológica usando RECIST,
• Peso ≤ 100 kg,
• Pacientes con enfermedad estable, que tienen que interrumpir la quimioterapia por intolerancia,
• Estado funcional ECOG ≤ 2,
• Esperanza de vida ≥ 3 meses,

• Hematología:

  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1.500/mm3,
  • Hemoglobina > 9g/dL,
  • Recuento de plaquetas > 100.000/mm3,
  • Cociente internacional normalizado (INR) del tiempo de protrombina ≤ 2; tiempo de tromboplastina parcial ≤ 1,66 veces el límite superior normal (LSN),

• Bioquímica:

  • Bilirrubina total ≤ 3 x ULN,

  • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina

    • 5,0 x ULN,
  • Depuración de creatinina ≥ 40 ml/min,
  • Albúmina total ≥ 30 g/L,
• Los anticoagulantes antivitamina K deberían haberse cambiado por heparina de bajo peso molecular antes de la inyección de TG4023,
• Consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética Independiente (IEC) por escrito y firmado.

Criterio de exclusión:

• Insuficiencia hepática en etapa C de Child-Pugh,
• Deterioro de la función renal (aclaramiento de creatinina < 40 ml/min),
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) o deficiencia total de DPD diagnosticada al inicio en aquellos pacientes que no fueron tratados previamente con compuestos relacionados con 5-FU,
• ascitis,
• metástasis cerebrales,
• El deterioro significativo de la capacidad de absorción del tracto gastrointestinal (GI), como gastrectomía total, atrofia de la mucosa gástrica, resecciones intestinales extensas o enfermedad de malabsorción, no se tratará con 5-FC oral.
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos,
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia,
• Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) positivo,
• Uso crónico de inmunodepresores dentro de las 4 semanas previas a la inyección de TG4023 o pacientes inmunodeprimidos,
• Hipersensibilidad a 5-FC,
• Hipersensibilidad a las proteínas del huevo,
• Quimioterapia concomitante o previa o terapia dirigida dentro de las 4 semanas previas a la inyección de TG4023 y último tratamiento con bevacizumab (Avastin®) dentro de los 2 meses previos a la inyección de TG4023,
• Tratamiento concomitante con antiinflamatorios: corticoides sistémicos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE),
• Terapia génica previa,
• Participación previa en cualquier otro protocolo de investigación que involucre un IMP dentro de los 2 meses anteriores a la inyección de TG4023,
• Cirugía mayor dentro de las 6 semanas posteriores a la inyección de TG4023,