Proef van TG4023 gecombineerd met flucytosine bij levertumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten met gevorderde ziekte zonder enige andere standaardbehandelingsopties:

  • levermetastasen van colorectale kanker (CRC) of van andere kankers
  • Hepatocellulair carcinoom (HCC)
• Ten minste één niet-reseceerbare doeltumor in de lever, 2-5 cm groot en toegankelijk voor IT-toediening van TG4023 en vatbaar voor radiologische meting met behulp van RECIST,
• Gewicht ≤ 100 kg,
• Patiënten met stabiele ziekte, die chemotherapie moeten staken vanwege intolerantie,
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2,
• Levensverwachting ≥ 3 maanden,

• Hematologie:

  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mm3,
  • Hemoglobine > 9g/dL,
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3,
  • Protrombinetijd internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2; partiële tromboplastinetijd ≤ 1,66 maal de bovengrens van normaal (ULN),

• Biochemie:

  • Totaal bilirubine ≤ 3 x ULN,

  • Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase

    • 5,0 x ULN,
  • Creatinineklaring ≥ 40 ml/min,
  • Totaal albumine ≥ 30 g/L,
• Anti-vitamine K-anticoagulantia hadden voorafgaand aan de TG4023-injectie moeten worden overgeschakeld op heparine met een laag molecuulgewicht,
• Ondertekende, schriftelijke door de onafhankelijke ethische commissie (IEC) goedgekeurde geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Child-Pugh stadium C leverinsufficiëntie,
• Verminderde nierfunctie (creatinineklaring < 40 ml/min),
• Bekende deficiëntie in dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) of totale DPD-deficiëntie gediagnosticeerd bij baseline bij patiënten die niet eerder zijn behandeld met 5-FU-gerelateerde verbindingen,
• ascites,
• Hersenmetastasen,
• Aanzienlijke verslechtering van de absorptiecapaciteit van het maagdarmkanaal, zoals totale gastrectomie, atrofie van het maagslijmvlies, uitgebreide darmresecties of malabsorptieziekte, wordt niet behandeld met oraal 5-FC,
• Geschiedenis van bloedingsstoornissen,
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven,
• Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) positief,
• Chronisch gebruik van immunodepressiva binnen 4 weken voorafgaand aan TG4023-injectie of immuundepressieve patiënten,
• Overgevoeligheid voor 5-FC,
• Overgevoeligheid voor ei-eiwitten,
• Gelijktijdige of eerdere chemotherapie of gerichte therapie binnen 4 weken voorafgaand aan TG4023-injectie en laatste behandeling met bevacizumab (Avastin®) binnen 2 maanden voorafgaand aan TG4023-injectie,
• Gelijktijdige behandeling met ontstekingsremmende geneesmiddelen: systemische corticosteroïden en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's),
• Voorafgaande gentherapie,
• Voorafgaande deelname aan een ander onderzoeksprotocol met een IMP binnen 2 maanden voorafgaand aan de TG4023-injectie,
• Grote operatie binnen 6 weken na injectie met TG4023,