Essai de TG4023 combiné avec de la flucytosine dans les tumeurs du foie

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'une maladie avancée sans aucune autre option de traitement standard :

  • métastases hépatiques du cancer colorectal (CCR) ou d'autres cancers
  • Carcinome hépatocellulaire (CHC)
• Au moins une tumeur cible non résécable située dans le foie, mesurant 2 à 5 cm et accessible à l'administration informatique de TG4023 et susceptible de mesure radiologique à l'aide de RECIST,
• Poids ≤ 100 kg,
• Les patients dont la maladie est stable, qui doivent interrompre la chimiothérapie en raison d'une intolérance,
• Statut de performance ECOG ≤ 2,
• Espérance de vie ≥ 3 mois,

• Hématologie:

  • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mm3,
  • Hémoglobine > 9g/dL,
  • Numération plaquettaire > 100 000/mm3,
  • Rapport international normalisé du temps de prothrombine (INR) ≤ 2 ; temps de thromboplastine partielle ≤ 1,66 fois la limite supérieure de la normale (LSN),

• Biochimie:

  • Bilirubine totale ≤ 3 x LSN,

  • Aspartate amino-transférase (AST), alanine amino-transférase (ALT), phosphatase alcaline

    • 5,0 x LSN,
  • Clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min,
  • Albumine totale ≥ 30 g/L,
• Les anticoagulants anti-vitamine K doivent avoir été remplacés par de l'héparine de bas poids moléculaire avant l'injection de TG4023,
• Consentement éclairé signé et écrit approuvé par le Comité d'éthique indépendant (CEI).

Critère d'exclusion:

• Insuffisance hépatique stade C de Child-Pugh,
• Insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 40 mL/min),
• Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ou déficit total en DPD diagnostiqué à l'inclusion chez les patients non traités auparavant avec des composés apparentés au 5-FU,
• Ascite,
• métastases cérébrales,
• Une altération significative de la capacité d'absorption du tractus gastro-intestinal (GI), telle qu'une gastrectomie totale, une atrophie de la muqueuse gastrique, des résections intestinales étendues ou une maladie de malabsorption, ne sera pas traitée par 5-FC par voie orale,
• Antécédents de troubles hémorragiques,
• Femmes enceintes ou allaitantes,
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif,
• Utilisation chronique d'immunodépresseurs dans les 4 semaines précédant l'injection de TG4023 ou patients immunodéprimés,
• Hypersensibilité au 5-FC,
• Hypersensibilité aux protéines d'oeuf,
• Chimiothérapie concomitante ou antérieure ou thérapie ciblée dans les 4 semaines précédant l'injection de TG4023 et dernier traitement par bevacizumab (Avastin®) dans les 2 mois précédant l'injection de TG4023,
• Traitement concomitant avec des anti-inflammatoires : corticoïdes systémiques et anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS),
• Thérapie génique préalable,
• Participation préalable à tout autre protocole de recherche impliquant un IMP dans les 2 mois précédant l'injection de TG4023,
• Chirurgie majeure dans les 6 semaines suivant l'injection de TG4023,