Prøve av TG4023 kombinert med flucytosin i leversvulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med avansert sykdom uten andre standardbehandlingsalternativer:

  • levermetastaser av kolorektal kreft (CRC) eller andre kreftformer
  • Hepatocellulært karsinom (HCC)
• Minst én ikke-opererbar målsvulst lokalisert i leveren, som måler 2-5 cm og tilgjengelig for IT-administrasjon av TG4023 og mottagelig for radiologisk måling ved hjelp av RECIST,
• Vekt ≤ 100 kg,
• Pasienter med stabil sykdom, som må avbryte cellegiftbehandling på grunn av intoleranse,
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2,
• Forventet levealder ≥ 3 måneder,

• Hematologi:

  • Absolutt nøytrofiltall > 1500/mm3,
  • Hemoglobin > 9 g/dL,
  • Blodplateantall > 100 000/mm3,
  • Protrombintid internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2; delvis tromboplastintid ≤ 1,66 ganger øvre normalgrense (ULN),

• Biokjemi:

  • Totalt bilirubin ≤ 3 x ULN,

  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase

    • 5,0 x ULN,
  • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
  • Totalt albumin ≥ 30 g/L,
• Anti-vitamin K-antikoagulanter burde ha blitt byttet til lavmolekylært heparin før TG4023-injeksjon,
• Signert, skriftlig Independent Ethics Committee (IEC)-godkjent informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Child-Pugh stadium C leverinsuffisiens,
• Nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 40 ml/min),
• Kjent mangel på dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) eller total DPD-mangel diagnostisert ved baseline hos de pasientene som ikke tidligere er behandlet med 5-FU-relaterte forbindelser,
• Ascites,
• Hjernemetastaser,
• Betydelig svekkelse av absorpsjonskapasiteten i mage-tarmkanalen (GI), slik som total gastrektomi, mageslimhinneatrofi, omfattende tarmreseksjoner eller malabsorpsjonssykdom vil ikke bli behandlet med oral 5-FC,
• historie med blødningsforstyrrelser,
• Gravide eller ammende kvinner,
• Humant immunsviktvirus (HIV) positivt,
• Kronisk bruk av immundepressiva innen 4 uker før TG4023-injeksjon eller immundeprimerte pasienter,
• Overfølsomhet for 5-FC,
• Overfølsomhet for eggproteiner,
• Samtidig eller tidligere kjemoterapi eller målrettet behandling innen 4 uker før TG4023-injeksjon og siste behandling med bevacizumab (Avastin®) innen 2 måneder før TG4023-injeksjon,
• Samtidig behandling med antiinflammatoriske legemidler: systemiske kortikosteroider og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs),
• Tidligere genterapi,
• Tidligere deltakelse i enhver annen forskningsprotokoll som involverer en IMP innen 2 måneder før TG4023-injeksjon,
• Større operasjon innen 6 uker etter TG4023-injeksjon,