Försök med TG4023 kombinerat med flucytosin i levertumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter med avancerad sjukdom utan andra behandlingsalternativ för standardvård:

  • levermetastaser av kolorektal cancer (CRC) eller andra cancerformer
  • Hepatocellulärt karcinom (HCC)
• Minst en ooperbar måltumör lokaliserad i levern, som mäter 2-5 cm och tillgänglig för IT-administration av TG4023 och mottaglig för radiologisk mätning med RECIST,
• Vikt ≤ 100 kg,
• Patienter med stabil sjukdom som måste avbryta kemoterapi på grund av intolerans,
• ECOG-prestandastatus ≤ 2,
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader,

• Hematologi:

  • Absolut antal neutrofiler > 1 500/mm3,
  • Hemoglobin > 9 g/dL,
  • Trombocytantal > 100 000/mm3,
  • Protrombintid internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 2; partiell tromboplastintid ≤ 1,66 gånger övre normalgräns (ULN),

• Biokemi:

  • Totalt bilirubin ≤ 3 x ULN,

  • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas

    • 5,0 x ULN,
  • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min,
  • Totalt albumin ≥ 30 g/L,
• Anti-vitamin K-antikoagulantia borde ha bytts mot lågmolekylärt heparin före TG4023-injektion,
• Undertecknat, skriftligt Independent Ethics Committee (IEC)-godkänt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Child-Pugh stadium C leverinsufficiens,
• Nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 40 ml/min),
• Känd brist på dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) eller total DPD-brist diagnostiserad vid baslinjen hos de patienter som inte tidigare behandlats med 5-FU-relaterade föreningar,
• Ascites,
• Hjärnmetastaser,
• Betydande försämring av mag-tarmkanalens absorptionskapacitet, såsom total gastrectomy, gastrisk mukosatrofi, omfattande tarmresektioner eller malabsorptionssjukdom kommer inte att behandlas med oral 5-FC,
• Historik av blödningsrubbningar,
• Gravida eller ammande kvinnor,
• Humant immunbristvirus (HIV) positivt,
• Kronisk användning av immundepressiva läkemedel inom 4 veckor före TG4023-injektion eller immundeprimerade patienter,
• Överkänslighet mot 5-FC,
• Överkänslighet mot äggproteiner,
• Samtidig eller tidigare kemoterapi eller riktad behandling inom 4 veckor före TG4023-injektion och sista behandling med bevacizumab (Avastin®) inom 2 månader före TG4023-injektion,
• Samtidig behandling med antiinflammatoriska läkemedel: systemiska kortikosteroider och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID),
• Tidigare genterapi,
• Tidigare deltagande i något annat forskningsprotokoll som involverar en IMP inom 2 månader före TG4023-injektion,
• Stor operation inom 6 veckor efter TG4023-injektion,