Nelarabiinin, etoposidin ja syklofosfamidin koe uusiutuneessa T-solu-ALL- ja T-solu-LL-taudissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla, jotka otetaan mukaan tämän tutkimuksen annoksen korotusosuuteen, on oltava T-solu-ALL tai T-solulymfoblastinen lymfooma (LL) ensimmäisen relapsin aikana tai heillä on täytynyt epäonnistua primaarisessa induktiokemoterapiassa (eli he eivät koskaan saavuttaneet täydellistä remissiota ensimmäisen hoitojakson jälkeen T-ALL:n tai T-LL:n tavanomaisesta hoidosta). Potilailla, jotka otetaan mukaan tämän tutkimuksen kohortin laajennusosaan (eli potilailla, joita hoidetaan suositellulla vaiheen 2 annoksella), on oltava T-solu ALL ensimmäisessä relapsissa tai heillä on täytynyt epäonnistua primaarisessa induktiokemoterapiassa (eli he eivät koskaan saavuttaneet täydellistä remissiota T-ALL:n tavanomaisen hoidon alkuvaiheessa). T-LL-potilaat eivät ole oikeutettuja kohortin laajennusvaiheeseen.
• Potilailla, joilla on T-solujen ALL, luuytimessä on oltava yli 25 % blasteja joko ekstramedullaarisen sairauden kanssa tai ilman sitä.
• Potilailla, joilla on T-solu LL, on oltava toistuva sairaus, joka on dokumentoitu kliinisillä tai radiografisilla kriteereillä sekä pahanlaatuisuuden histologisella varmuudella alkuperäisen diagnoosin yhteydessä. Potilailla, joilla on T-solu-LL, jotka on otettu mukaan vaiheen I annoskorotustutkimukseen, ei tarvitse olla mitattavissa olevaa sairautta; kuitenkin potilailla, jotka on otettu mukaan MTD:n vaiheen II kohorttilaajennukseen, on oltava mitattavissa oleva sairaus.
• Potilailla voi olla CNS 1 tai CNS 2 sairaus, mutta ei CNS 3.
• ECOG 0-2 tai Karnofsky ≥ 50 % yli 16-vuotiaille potilaille; Lansky ≥ 50 % ≤16-vuotiaille potilaille.
• Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen aiemman intratekaalisen hoidon ajoituksesta riippumatta; He EI SAA kuitenkaan ALOITTAA TÄMÄN PROTOKOLLAAN LIITTYVÄT HOITOA ENNEN KUIN ON KUULUNUT VÄHINTÄÄN 7 PÄIVÄÄ EDELLISESTÄ INTRATEKAALISTA HOITOA.
• Nitrosureoiden antamisesta on oltava kulunut vähintään 6 viikkoa.
• Kraniospinaalisen tai hemilantion säteilyn antamisesta on oltava kulunut vähintään 12 viikkoa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Naispotilaiden, joilla on imeväisiä, on suostuttava olemaan imettämättä lapsiaan tämän tutkimuksen aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tutkijan hyväksymää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon jälkeen.
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ikään nähden. Jos seerumin kreatiniini on näiden arvojen yläpuolella, lasketun kreatiniinipuhdistuman tai radioisotoopin GFR:n on oltava ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN iän mukaan. Jos kokonaisbilirubiini on kohonnut, potilas on edelleen kelvollinen, jos seerumin konjugoitu (suora) bilirubiini on ≤ ULN iän mukaan.
• ALT ≤ 5x ULN ikään nähden.
• Riittävä sydämen toiminta määritellään lyheneväksi fraktioksi ≥ 27 % kaikukuvauksessa tai ejektiofraktioksi ≥ 45 % portitetun radionukliditutkimuksen mukaan.
• Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa
• Ei liikunta-intoleranssia
• Pulssioksimetria ≥ 94 % merenpinnan tasolla (≥ 90 % korkeudessa ≥ 5000 jalkaa), jos määrittämiseen on kliinisiä aiheita.
• Potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen luonne, mahdolliset riskit ja hyödyt. Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on Downin syndrooma, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on aiemmin asteen 2 (tai suurempi) perifeerinen motorinen tai sensorinen neurotoksisuus CTCAE 3.0:n mukaan hoitavan lääkärin tai neurologin määrittämänä.
• Potilaat, joilla on aiempi veno-okklusiivinen sairaus (VOD) tai VOD-diagnoosin mukaisia ​​löydöksiä, jotka määritellään seuraavasti: seerumin konjugoitu bilirubiini > 1,4 mg/dl JA selittämätön painonnousu yli 10 % lähtöpainosta tai askites JA hepatomegalia tai oikea ylemmän neljänneksen kipu ilman muuta selitystä, TAI porttilaskimovirtauksen kääntyminen ultraäänessä, TAI patologinen VOD vahvistus maksabiopsiassa.
• Aiempi hematopoeettinen kantasolusiirto.
• Potilaat, joilla on aiempi kouristuskohtaushäiriö, joka vaatii antikonvulsanttihoitoa, eivät ole oikeutettuja nelarabiiniin. Tässä tutkimuksessa tämä sisältää kaikki potilaat, jotka ovat saaneet kouristuksia ehkäisevää/hoitoa estävää hoitoa kahden edellisen vuoden aikana.
• Positiivinen veriviljely 48 tunnin sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Kuume yli 38,2 48 tunnin kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta ja kliinisiä infektion oireita.
• Suunnittele antamasi ei-protokollallista kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa tutkimusjakson aikana.
• Mikä tahansa merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus, psykiatrinen häiriö tai sosiaalinen ongelma, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, häiritsee suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa.