A nelarabin, az etopozid és a ciklofoszfamid vizsgálata relapszusos T-sejtes ALL-ben és T-sejtes LL-ben

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálat dóziseszkalációs részébe bevonandó betegeknek T-sejtes ALL-ben vagy T-sejtes limfoblasztos limfómában (LL) kell szenvedniük az első relapszusban, vagy sikertelennek kell lenniük az elsődleges indukciós kemoterápiában (azaz soha nem értek el teljes remissziót a kezdeti kezelést követően standard terápia T-ALL vagy T-LL esetén). A vizsgálat kohorszbővítési részébe bevonandó betegeknél (azaz az ajánlott 2. fázisú dózissal kezelt betegeknél) az első relapszusban T-sejtes ALL-ben kell szenvedniük, vagy sikertelennek kell lenniük az elsődleges indukciós kemoterápiában (azaz soha nem értek el teljes remissziót egy a T-ALL standard terápiájának kezdeti kúrája). A T-LL betegek nem jogosultak a kohorsz-kiterjesztési fázisra.
• A T-sejtes ALL-ben szenvedő betegek csontvelői blasztjainak több mint 25%-nak kell lennie extramedulláris betegséggel vagy anélkül.
• A T-sejtes LL-ben szenvedő betegeknek klinikai vagy radiográfiai kritériumokkal dokumentált, visszatérő betegségben kell szenvedniük, valamint a rosszindulatú daganat szövettani igazolása az eredeti diagnózis során. Az I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálatba bevont T-sejtes LL-ben szenvedő betegeknek nem kell mérhető betegségben szenvedniük; az MTD-n a II. fázisú kohorszbővítésbe bevont betegeknek azonban mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
• A betegeknek lehet CNS 1 vagy CNS 2 betegsége, de nem CNS 3.
• ECOG 0-2 vagy Karnofsky ≥ 50% 16 évesnél idősebb betegeknél; Lansky ≥ 50% ≤16 éves betegeknél.
• A betegek a korábbi intratekális terápia időzítésétől függetlenül bevonhatók a vizsgálatba; mindazonáltal NEM KEZDHETŐ MEG A KEZELÉST EZEN A JEGYZŐKÖNYVBEN AZ ELŐZŐ INTRATEKÁLIS TERÁPIA ÓTA MINIMUM 7 NAP TELJESÍTÉSÉIG.
• A nitrozureák beadása óta legalább 6 hétnek el kell telnie.
• Legalább 12 hétnek el kell telnie a craniospinalis vagy hemipelvicus sugárzás beadása óta.
• A fogamzóképes nőbetegeknél a felvételt megelőző 2 héten belül negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell igazolni.
• A csecsemőt nevelő nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt nem szoptatják csecsemőjüket.
• A fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek bele kell állapodniuk a vizsgáló által jóváhagyott hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat során és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelés után.
• Megfelelő vesefunkció: a szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál életkor felső határának (ULN). Ha a szérum kreatinin értéke meghaladja ezeket az értékeket, a számított kreatinin-clearance vagy radioizotóp GFR-nek ≥ 70 ml/perc/1,73 m2-nek kell lennie.
• Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese az életkor szerinti felső határértéknek. Ha a teljes bilirubin szintje megemelkedett, a beteg akkor is jogosult lesz, ha a konjugált (direkt) szérumbilirubin ≤ az életkor szerinti ULN.
• ALT ≤ az életkori normál felső határ 5-szöröse.
• Megfelelő szívműködés az echokardiogram alapján ≥ 27%-os rövidülési frakcióként vagy a kapuzott radionuklid vizsgálat szerint ≥ 45%-os ejekciós frakcióként definiálva.
• Nyugalmi nehézlégzésre nincs bizonyíték
• Nincs testmozgás intolerancia
• Pulzoximetria ≥ 94% tengerszinten (≥ 90% ≥ 5000 láb magasságban), ha a meghatározás klinikai javallata van.
• A betegeknek és/vagy szüleiknek vagy törvényes gyámjainak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a vizsgálat vizsgálati jellegét, lehetséges kockázatait és előnyeit. Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes gyámjának írásos beleegyezését kell aláírnia.

Kizárási kritériumok:

• A Down-szindrómás betegek kizártak.
• A kezelőorvos vagy egy neurológus által megállapított CTCAE 3.0 szerinti 2. (vagy nagyobb) fokozatú (vagy nagyobb) perifériás motoros vagy szenzoros neurotoxicitásban szenvedő betegek.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében vénás elzáródásos betegség (VOD) szerepel, vagy VOD diagnózisának megfelelő leletek a következők: konjugált szérum bilirubin >1,4 mg/dl ÉS megmagyarázhatatlan súlygyarapodás a kiindulási súly 10%-át meghaladó mértékben vagy ascites ÉS hepatomegalia vagy jobb oldali felső kvadráns fájdalom más magyarázat nélkül, VAGY a portális véna áramlásának megfordítása ultrahangon, VAGY a VOD kóros megerősítése májbiopszián.
• Korábbi hematopoetikus őssejt-transzplantáció.
• A görcsoldó kezelést igénylő görcsrohamban szenvedő betegek nem kaphatnak nelarabint. E tanulmány szempontjából ez minden olyan beteget magában foglal, aki az előző két évben görcsoldó kezelésben részesült a görcsrohamok megelőzésére/kezelésére.
• Pozitív vértenyésztés a vizsgálatba való felvételt követő 48 órán belül.
• 38,2 feletti láz a vizsgálatba való felvételt követő 48 órán belül a fertőzés klinikai tüneteivel.
• Tervezze meg nem protokolláris kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia beadását a vizsgálati időszak alatt.
• Bármilyen jelentős egyidejű betegség, betegség, pszichiátriai rendellenesség vagy társadalmi probléma, amely veszélyezteti a betegek biztonságát vagy megfelelését, zavarja a beleegyezést, a vizsgálatban való részvételt, a vizsgálati eredmények nyomon követését vagy értelmezését.