Ensaio de Nelarabina, Etoposídeo e Ciclofosfamida em LLA de células T recidivante e LL de células T

Critério de inclusão:

• Os pacientes a serem incluídos na porção de escalonamento de dose deste estudo devem ter LLA de células T ou linfoma linfoblástico (LL) de células T na primeira recaída ou devem ter falhado na quimioterapia de indução primária (ou seja, nunca atingiram uma remissão completa após um curso inicial da terapia padrão para T-ALL ou T-LL). Os pacientes a serem incluídos na expansão da coorte deste estudo (ou seja, aqueles tratados com a dose recomendada da fase 2) devem ter LLA de células T na primeira recidiva ou devem ter falhado na quimioterapia de indução primária (ou seja, nunca atingiram uma remissão completa após uma curso inicial da terapia padrão para T-ALL). Os pacientes com T-LL não são elegíveis para a fase de expansão da coorte.
• Pacientes com LLA de células T devem ter mais de 25% de blastos na medula óssea com ou sem doença extramedular.
• Pacientes com LL de células T devem ter doença recorrente, documentada por critérios clínicos ou radiográficos, bem como verificação histológica da malignidade no diagnóstico original. Os pacientes com LL de células T inscritos no estudo de escalonamento de dose de fase I não precisam ter doença mensurável; no entanto, os pacientes inscritos na expansão da coorte de fase II no MTD devem ter doença mensurável.
• Os pacientes podem ter doença do SNC 1 ou SNC 2, mas não do SNC 3.
• ECOG 0-2 ou Karnofsky ≥ 50% para pacientes > 16 anos; Lansky ≥ 50% para pacientes ≤16 anos de idade.
• Os pacientes podem ser inscritos no estudo independentemente do momento da terapia intratecal anterior; no entanto, eles NÃO PODEM COMEÇAR O TRATAMENTO NESTE PROTOCOLO ATÉ UM MÍNIMO DE 7 DIAS DEPOIS DA TERAPIA INTRATECAL ANTERIOR.
• Devem ter decorrido pelo menos 6 semanas desde a administração das nitrosureias.
• Pelo menos 12 semanas devem ter decorrido desde a administração da radiação cranioespinhal ou hemipélvica.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo confirmado dentro de 2 semanas antes da inscrição.
• Pacientes do sexo feminino com bebês devem concordar em não amamentar seus bebês durante este estudo.
• Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz aprovado pelo investigador durante o estudo e por um período mínimo de 6 meses após o tratamento do estudo.
• Função renal adequada definida como creatinina sérica ≤ 1,5x o limite superior do normal (LSN) para a idade. Se a creatinina sérica estiver acima desses valores, o clearance de creatinina calculado ou radioisótopo GFR deve ser ≥ 70 mL/min/1,73m2.
• Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN para a idade. Se a bilirrubina total estiver elevada, o paciente ainda será elegível se a bilirrubina sérica conjugada (direta) ≤ LSN para a idade.
• ALT ≤ 5x LSN do normal para a idade.
• Função cardíaca adequada definida como fração de encurtamento de ≥ 27% por ecocardiograma ou fração de ejeção ≥ 45% por estudo de radionuclídeo fechado.
• Sem evidência de dispneia em repouso
• Sem intolerância ao exercício
• Oximetria de pulso ≥ 94% ao nível do mar (≥ 90% em altitude ≥ 5000 pés) se houver indicação clínica para determinação.
• Os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem ser capazes de compreender a natureza investigativa, os riscos potenciais e os benefícios do estudo. Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes com síndrome de Down são excluídos.
• Pacientes com neurotoxicidade sensorial ou motora periférica pré-existente de Grau 2 (ou superior) de acordo com o CTCAE 3.0, conforme determinado pelo médico responsável ou por um neurologista.
• Pacientes com história de doença veno-oclusiva (VOD) prévia ou achados consistentes com diagnóstico de VOD, definidos como: bilirrubina sérica conjugada >1,4 mg/dL E ganho de peso inexplicado maior que 10% do peso inicial ou ascite E hepatomegalia ou direita dor no quadrante superior sem outra explicação, OU reversão do fluxo da veia porta na ultrassonografia, OU confirmação patológica de VOD na biópsia hepática.
• Transplante prévio de células-tronco hematopoéticas.
• Os doentes com um distúrbio convulsivo prévio que necessitem de terapêutica anticonvulsivante não são elegíveis para receber nelarabina. Para os fins deste estudo, isso inclui qualquer paciente que tenha recebido terapia anticonvulsivante para prevenir/tratar convulsões nos dois anos anteriores.
• Hemocultura positiva dentro de 48 horas após a inscrição no estudo.
• Febre acima de 38,2 dentro de 48 horas após a inscrição no estudo com sinais clínicos de infecção.
• Planeje administrar quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia não protocolares durante o período do estudo.
• Qualquer doença concomitante significativa, doença, distúrbio psiquiátrico ou problema social que comprometa a segurança ou a adesão do paciente, interfira no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo.