Forsøg med nelarabin, etoposid og cyclophosphamid i recidiverende T-celle ALL og T-celle LL

Inklusionskriterier:

• Patienter, der skal optages i dosis-eskaleringsdelen af ​​denne undersøgelse, skal have T-celle ALL eller T-celle lymfoblastisk lymfom (LL) i første tilbagefald eller skal have mislykket primær induktionskemoterapi (dvs. aldrig opnået en fuldstændig remission efter et indledende forløb af standardterapi for T-ALL eller T-LL). Patienter, der skal optages i kohorteudvidelsesdelen af ​​denne undersøgelse (dvs. dem, der behandles med den anbefalede fase 2-dosis), skal have T-celle ALL i første tilbagefald eller skal have mislykket primær induktionskemoterapi (dvs. aldrig opnået en fuldstændig remission efter en indledende forløb med standardterapi for T-ALL). T-LL-patienter er ikke kvalificerede til kohorteudvidelsesfasen.
• Patienter med T-celle ALL skal have mere end 25 % blaster i knoglemarven med eller uden ekstramedullær sygdom.
• Patienter med T-celle LL skal have tilbagevendende sygdom, dokumenteret ved kliniske eller radiografiske kriterier, samt histologisk verifikation af maligniteten ved den oprindelige diagnose. Patienter med T-celle LL, der er inkluderet i fase I dosis-eskaleringsstudiet, er ikke forpligtet til at have målbar sygdom; dog skal patienter indskrevet i fase II kohorteudvidelsen på MTD have målbar sygdom.
• Patienter kan have CNS 1 eller CNS 2 sygdom, men ikke CNS 3.
• ECOG 0-2 eller Karnofsky ≥ 50 % for patienter > 16 år; Lansky ≥ 50 % for patienter ≤16 år.
• Patienter kan tilmeldes undersøgelse uanset tidspunktet for tidligere intrathekal behandling; men de MÅSKE IKKE BEGYNDE BEHANDLING PÅ DENNE PROTOKOL, FØR DER ER GÅET MINIMUM 7 DAGE SIDDEN FORUDSÆTNING AF INTRATEKAL BEHANDLING.
• Der skal være gået mindst 6 uger siden administration af nitrourea.
• Der skal være gået mindst 12 uger siden indgivelse af kraniospinal- eller hemipelvic stråling.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekræftet inden for 2 uger før indskrivning.
• Kvindelige patienter med spædbørn skal acceptere ikke at amme deres spædbørn, mens de er i denne undersøgelse.
• Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode godkendt af investigator under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter undersøgelsesbehandlingen.
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN) for alder. Hvis serumkreatinin er over disse værdier, skal den beregnede kreatininclearance eller radioisotop GFR være ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
• Total bilirubin ≤ 1,5x ULN for alder. Hvis det totale bilirubin er forhøjet, vil patienten stadig være berettiget, hvis det konjugerede (direkte) serumbilirubin ≤ ULN for alder.
• ALT ≤ 5x ULN af normal for alder.
• Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som en afkortningsfraktion på ≥ 27 % ved ekkokardiogram eller ejektionsfraktion ≥ 45 % ved en gated radionuklidundersøgelse.
• Ingen tegn på dyspnø i hvile
• Ingen træningsintolerance
• En pulsoximetri ≥ 94 % ved havoverfladen (≥ 90 % ved højde ≥ 5000 fod), hvis der er klinisk indikation for bestemmelse.
• Patienter og/eller deres forældre eller værger skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen. Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med Downs syndrom er udelukket.
• Patienter med allerede eksisterende grad 2 (eller højere) perifer motorisk eller sensorisk neurotoksicitet i henhold til CTCAE 3.0 som bestemt af den behandlende læge eller en neurolog.
• Patienter med en anamnese med tidligere veno-okklusiv sygdom (VOD) eller fund i overensstemmelse med en diagnose af VOD, defineret som: konjugeret serumbilirubin >1,4 mg/dL OG uforklarlig vægtøgning mere end 10 % af baselinevægt eller ascites OG hepatomegali eller højre smerter i øvre kvadrant uden anden forklaring, ELLER reversering af portveneflow på ultralyd, ELLER patologisk bekræftelse af VOD på leverbiopsi.
• Tidligere hæmatopoetisk stamcelletransplantation.
• Patienter med en tidligere anfaldssygdom, der kræver antikonvulsiv behandling, er ikke berettiget til at modtage nelarabin. I denne undersøgelses formål omfatter dette enhver patient, der har modtaget antikonvulsiv behandling for at forebygge/behandle anfald i de foregående to år.
• Positiv bloddyrkning inden for 48 timer efter studietilmelding.
• Feber over 38,2 inden for 48 timer efter studietilmelding med kliniske tegn på infektion.
• Planlæg at administrere ikke-protokol kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi i løbet af undersøgelsesperioden.
• Enhver væsentlig samtidig sygdom, sygdom, psykiatrisk lidelse eller socialt problem, der ville kompromittere patientsikkerhed eller compliance, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater.