Studie mit Nelarabin, Etoposid und Cyclophosphamid bei rezidivierender T-Zell-ALL und T-Zell-LL

Einschlusskriterien:

• Patienten, die in den Dosiseskalationsteil dieser Studie aufgenommen werden sollen, müssen eine T-Zell-ALL oder ein lymphoblastisches T-Zell-Lymphom (LL) im ersten Rückfall haben oder die primäre Induktionschemotherapie versagt haben (d. h. nach einem anfänglichen Kurs nie eine vollständige Remission erreicht haben). der Standardtherapie bei T-ALL oder T-LL). Patienten, die in den Kohortenerweiterungsteil dieser Studie aufgenommen werden sollen (d. h. diejenigen, die mit der empfohlenen Phase-2-Dosis behandelt werden), müssen beim ersten Rückfall eine T-Zell-ALL haben oder die primäre Induktionschemotherapie fehlgeschlagen haben (d. h. nach einer Anfangskurs der Standardtherapie für T-ALL). T-LL-Patienten sind für die Kohortenexpansionsphase nicht geeignet.
• Patienten mit T-Zell-ALL müssen mehr als 25 % Blasten im Knochenmark mit oder ohne extramedullärer Erkrankung aufweisen.
• Patienten mit T-Zell-LL müssen eine rezidivierende Erkrankung haben, die durch klinische oder radiologische Kriterien dokumentiert ist, sowie eine histologische Bestätigung der Malignität bei der ursprünglichen Diagnose. Patienten mit T-Zell-LL, die in die Phase-I-Dosiseskalationsstudie aufgenommen werden, müssen keine messbare Erkrankung haben; Patienten, die in die Phase-II-Kohortenerweiterung am MTD aufgenommen werden, müssen jedoch eine messbare Erkrankung haben.
• Patienten können eine CNS-1- oder CNS-2-Erkrankung haben, aber nicht CNS 3.
• ECOG 0-2 oder Karnofsky ≥ 50 % für Patienten > 16 Jahre; Lansky ≥ 50 % für Patienten ≤ 16 Jahre.
• Patienten können unabhängig vom Zeitpunkt der vorherigen intrathekalen Therapie in die Studie aufgenommen werden; sie DÜRFEN DIE BEHANDLUNG NACH DIESEM PROTOKOLL ERST BEGINNEN, WENN SEIT DER VORHERIGEN INTRATHEKALEN THERAPIE MINDESTENS 7 TAGE VERGANGEN SIND.
• Seit der Verabreichung von Nitroharnstoffen müssen mindestens 6 Wochen vergangen sein.
• Seit der Verabreichung der kraniospinalen oder hemipelvinen Bestrahlung müssen mindestens 12 Wochen vergangen sein.
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum bestätigt werden.
• Patientinnen mit Säuglingen müssen zustimmen, ihre Säuglinge während der Teilnahme an dieser Studie nicht zu stillen.
• Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der Studienbehandlung eine vom Prüfarzt genehmigte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serum-Kreatinin ≤ 1,5-facher oberer Normalwert (ULN) für das Alter. Wenn das Serumkreatinin über diesen Werten liegt, muss die berechnete Kreatinin-Clearance oder Radioisotopen-GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 betragen.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5x ULN für das Alter. Wenn das Gesamtbilirubin erhöht ist, ist der Patient immer noch förderfähig, wenn das konjugierte (direkte) Serumbilirubin ≤ ULN für das Alter ist.
• ALT ≤ 5x ULN des Alters normal.
• Angemessene Herzfunktion, definiert als Verkürzungsfraktion von ≥ 27 % im Echokardiogramm oder Ejektionsfraktion ≥ 45 % in der kontrollierten Radionuklidstudie.
• Kein Hinweis auf Ruhedyspnoe
• Keine Sportunverträglichkeit
• Eine Pulsoximetrie von ≥ 94 % auf Meereshöhe (≥ 90 % in einer Höhe von ≥ 5000 Fuß), wenn eine klinische Indikation für eine Bestimmung besteht.
• Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen in der Lage sein, den Forschungscharakter, die potenziellen Risiken und den Nutzen der Studie zu verstehen. Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Down-Syndrom sind ausgeschlossen.
• Patienten mit vorbestehender peripherer motorischer oder sensorischer Neurotoxizität Grad 2 (oder höher) gemäß CTCAE 3.0, wie vom behandelnden Arzt oder Neurologen festgestellt.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer venookklusiven Erkrankung (VOD) oder Befunden, die mit einer VOD-Diagnose übereinstimmen, definiert als: konjugiertes Serumbilirubin > 1,4 mg/dl UND unerklärliche Gewichtszunahme von mehr als 10 % des Ausgangsgewichts oder Aszites UND Hepatomegalie oder rechts Schmerzen im oberen Quadranten ohne weitere Erklärung ODER Umkehrung des Pfortaderflusses im Ultraschall ODER pathologische Bestätigung der VOD in der Leberbiopsie.
• Vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation.
• Patienten mit einer früheren Anfallserkrankung, die eine antikonvulsive Therapie erfordert, sind nicht für die Behandlung mit Nelarabin geeignet. Für die Zwecke dieser Studie schließt dies jeden Patienten ein, der in den letzten zwei Jahren eine antikonvulsive Therapie zur Vorbeugung/Behandlung von Anfällen erhalten hat.
• Positive Blutkultur innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme in die Studie.
• Fieber über 38,2 innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme in die Studie mit klinischen Anzeichen einer Infektion.
• Planen Sie während des Studienzeitraums eine Nicht-Protokoll-Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie ein.
• Jede signifikante gleichzeitige Erkrankung, Krankheit, psychiatrische Störung oder soziales Problem, die die Patientensicherheit oder -compliance beeinträchtigen, die Einwilligung, die Studienteilnahme, die Nachsorge oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.