Испытание неларабина, этопозида и циклофосфамида при рецидивах Т-клеточного ОЛЛ и Т-клеточного ЛЛ

Критерии включения:

• Пациенты, которые должны быть включены в часть этого исследования с повышением дозы, должны иметь Т-клеточный ОЛЛ или Т-клеточную лимфобластную лимфому (ЛЛ) в первом рецидиве или должны иметь неэффективную первичную индукционную химиотерапию (т. е. никогда не достигать полной ремиссии после начального курса). стандартной терапии Т-ОЛЛ или Т-ЛЛ). Пациенты, которые должны быть включены в часть расширения когорты этого исследования (т. е. получавшие лечение в дозах, рекомендованных для фазы 2), должны иметь Т-клеточный ОЛЛ при первом рецидиве или должны иметь неэффективную первичную индукционную химиотерапию (т. е. никогда не достигать полной ремиссии после химиотерапии). начальный курс стандартной терапии Т-ОЛЛ). Пациенты с T-LL не подходят для фазы расширения когорты.
• У пациентов с Т-клеточным ОЛЛ должно быть более 25% бластов в костном мозге с экстрамедуллярным заболеванием или без него.
• Пациенты с Т-клеточным ЛЛ должны иметь рецидив заболевания, подтвержденный клиническими или рентгенологическими критериями, а также гистологическим подтверждением злокачественности при первоначальном диагнозе. Пациенты с Т-клеточным LL, включенные в исследование I фазы с повышением дозы, не обязаны иметь поддающееся измерению заболевание; однако пациенты, включенные в расширение когорты фазы II на MTD, должны иметь измеримое заболевание.
• Пациенты могут иметь заболевание ЦНС 1 или ЦНС 2, но не ЦНС 3.
• ECOG 0-2 или Карновский ≥ 50% для пациентов старше 16 лет; Lansky ≥ 50% для пациентов ≤16 лет.
• Пациенты могут быть включены в исследование независимо от сроков предшествующей интратекальной терапии; однако они НЕ МОГУТ НАЧАТЬ ЛЕЧЕНИЕ ПО ЭТОМУ ПРОТОКОЛУ, ПОКА НЕ ПРОШЛО МИНИМУМ 7 ДНЕЙ С МОМЕНТА ПРЕДЫДУЩЕЙ ИНТРАТЕКАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ.
• С момента введения нитрозомочевины должно пройти не менее 6 недель.
• С момента краниоспинального или гемитазового облучения должно пройти не менее 12 недель.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке, подтвержденный в течение 2 недель до включения в исследование.
• Пациентки женского пола с младенцами должны согласиться не кормить грудью своих детей во время этого исследования.
• Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, одобренного исследователем, во время исследования и как минимум в течение 6 месяцев после исследуемого лечения.
• Адекватная функция почек определяется как уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН) для данного возраста. Если креатинин сыворотки выше этих значений, расчетный клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ должны быть ≥ 70 мл/мин/1,73 м2.
• Общий билирубин ≤ 1,5x ULN для возраста. Если общий билирубин повышен, пациент по-прежнему будет иметь право на участие в исследовании, если конъюгированный (прямой) билирубин сыворотки ≤ ВГН для данного возраста.
• АЛТ ≤ 5x ВГН от нормы для возраста.
• Адекватная сердечная функция определяется как фракция укорочения ≥ 27 % по эхокардиограмме или фракция выброса ≥ 45 % по данным радионуклидного исследования.
• Отсутствие признаков одышки в покое
• Нет непереносимости физических упражнений
• Пульсоксиметрия ≥ 94% на уровне моря (≥ 90% на высоте ≥ 5000 футов), если есть клинические показания для определения.
• Пациенты и/или их родители или законные опекуны должны быть в состоянии понять исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования. Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Исключаются пациенты с синдромом Дауна.
• Пациенты с ранее существовавшей периферической моторной или сенсорной нейротоксичностью 2 степени (или выше) в соответствии с CTCAE 3.0, как определено лечащим врачом или неврологом.
• Пациенты с предшествующей веноокклюзионной болезнью (ВОБ) в анамнезе или признаками, соответствующими диагнозу ВОБ, определяемому как: конъюгированный билирубин в сыворотке > 1,4 мг/дл И необъяснимое увеличение массы тела более чем на 10% от исходного веса или асцит И гепатомегалия или правостороннее боль в верхнем квадранте живота без другого объяснения, ИЛИ реверсирование кровотока в воротной вене на УЗИ, ИЛИ патологическое подтверждение VOD при биопсии печени.
• Предыдущая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
• Пациенты с судорожным расстройством в анамнезе, нуждающиеся в противосудорожной терапии, не могут получать неларабин. Для целей данного исследования сюда входят все пациенты, получавшие противосудорожную терапию для предотвращения/лечения судорог в течение предыдущих двух лет.
• Положительная культура крови в течение 48 часов после включения в исследование.
• Лихорадка выше 38,2 в течение 48 часов после включения в исследование с клиническими признаками инфекции.
• Планируйте внепротокольную химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию в течение периода исследования.
• Любое серьезное сопутствующее заболевание, заболевание, психическое расстройство или социальная проблема, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или его соблюдение, помешать согласию, участию в исследовании, последующему наблюдению или интерпретации результатов исследования.