Zkouška nelarabinu, etoposidu a cyklofosfamidu u recidivující ALL T-buněk a LL T-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti, kteří mají být zařazeni do části této studie s eskalací dávky, musí mít T-buněčnou ALL nebo T-buněčný lymfoblastický lymfom (LL) v prvním relapsu nebo u nich selhala primární indukční chemoterapie (tj. nikdy nedosáhli kompletní remise po úvodním cyklu standardní terapie pro T-ALL nebo T-LL). Pacienti, kteří mají být zařazeni do části této studie s rozšířením kohorty (tj. ti, kteří jsou léčeni doporučenou dávkou fáze 2), musí mít ALL T-buněk při prvním relapsu nebo u nich selhala primární indukční chemoterapie (tj. nikdy nedosáhli kompletní remise po počáteční průběh standardní terapie T-ALL). Pacienti s T-LL nejsou způsobilí pro fázi expanze kohorty.
• Pacienti s T-buněčnou ALL musí mít více než 25 % blastů v kostní dřeni s extramedulárním onemocněním nebo bez něj.
• Pacienti s T-buněčnou LL musí mít recidivující onemocnění, dokumentované klinickými nebo radiografickými kritérii, stejně jako histologické ověření malignity při původní diagnóze. U pacientů s LL T-buněk zařazených do fáze I studie s eskalací dávky se nevyžaduje, aby měli měřitelné onemocnění; nicméně pacienti zařazení do expanze kohorty fáze II na MTD musí mít měřitelné onemocnění.
• Pacienti mohou mít onemocnění CNS 1 nebo CNS 2, ale ne CNS 3.
• ECOG 0-2 nebo Karnofsky ≥ 50 % u pacientů ve věku > 16 let; Lansky ≥ 50 % u pacientů ve věku ≤ 16 let.
• Pacienti mohou být zařazeni do studie bez ohledu na načasování předchozí intratekální terapie; NEMUSÍ však ZAČÍT LÉČBU PODLE TOHOTO PROTOKOLU, DOKUD NEUPLYNE MINIMÁLNĚ 7 DNÍ OD PŘEDCHOZÍ INTRATEKÁLNÍ TERAPIE.
• Od podání nitromočovin musí uplynout alespoň 6 týdnů.
• Od podání kraniospinálního nebo hemipelvického záření musí uplynout alespoň 12 týdnů.
• Pacientkám ve fertilním věku musí být potvrzen negativní těhotenský test v moči nebo séru do 2 týdnů před zařazením.
• Pacientky s kojenci musí souhlasit s tím, že nebudou kojit své děti během této studie.
• Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce schválené zkoušejícím během studie a minimálně 6 měsíců po léčbě studiem.
• Adekvátní renální funkce definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5x horní hranice normy (ULN) pro věk. Pokud je sérový kreatinin nad těmito hodnotami, vypočítaná clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR musí být ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN pro věk. Pokud je celkový bilirubin zvýšený, pacient bude stále způsobilý, pokud je konjugovaný (přímý) sérový bilirubin ≤ ULN pro věk.
• ALT ≤ 5x ULN normy pro věk.
• Adekvátní srdeční funkce definovaná jako zkrácení frakce ≥ 27 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakce ≥ 45 % podle gated radionuklidové studie.
• Žádné známky dušnosti v klidu
• Žádná nesnášenlivost cvičení
• Pulzní oxymetrie ≥ 94 % na úrovni moře (≥ 90 % ve výšce ≥ 5000 stop), pokud existuje klinická indikace pro stanovení.
• Pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí být schopni porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie. Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s Downovým syndromem jsou vyloučeni.
• Pacienti s již existujícím stupněm 2 (nebo vyšším) periferní motorickou nebo senzorickou neurotoxicitou podle CTCAE 3.0, jak stanoví ošetřující lékař nebo neurolog.
• Pacienti s anamnézou předchozího venookluzivního onemocnění (VOD) nebo nálezy konzistentními s diagnózou VOD, definované jako: konjugovaný sérový bilirubin > 1,4 mg/dl A nevysvětlitelný přírůstek hmotnosti vyšší než 10 % výchozí hmotnosti nebo ascites A hepatomegalie nebo vpravo bolest v horním kvadrantu bez dalšího vysvětlení, NEBO reverze průtoku portální žílou na ultrazvuku, NEBO patologické potvrzení VOD na jaterní biopsii.
• Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Pacienti s předchozí záchvatovou poruchou vyžadující antikonvulzivní léčbu nejsou způsobilí k léčbě nelarabinem. Pro účely této studie to zahrnuje každého pacienta, který v předchozích dvou letech dostával antikonvulzivní léčbu k prevenci/léčbě záchvatů.
• Pozitivní hemokultura do 48 hodin od zařazení do studie.
• Horečka nad 38,2 do 48 hodin od zařazení do studie s klinickými příznaky infekce.
• Plánujte podávání neprotokolové chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během období studie.
• Jakékoli významné souběžné onemocnění, onemocnění, psychiatrická porucha nebo sociální problém, který by ohrozil bezpečnost pacienta nebo jeho dodržování, narušil souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.