Erlotinibi ja AT-101 edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) potilailla, joilla on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) aktivoivia mutaatioita
maanantai 19. lokakuuta 2015 päivittänyt: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Erlotinibin ja AT-101:n vaiheen II koe edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) potilailla, joilla on EGFR:ää aktivoivia mutaatioita
Pitkälle edennyt keuhkosyöpä hoidetaan yleensä syöpälääkkeillä, joita kutsutaan kemoterapiaksi. Suurin osa keuhkosyövistä johtuu tupakoinnista. Jotkut keuhkosyövät kehittyvät kuitenkin ihmisille, jotka eivät koskaan tupakoineet tai tupakoivat vain lyhyen ajan. Tämäntyyppinen keuhkosyöpä voi reagoida erlotinibi-nimiseen lääkkeeseen (Tarceva). Erlotinibi on syöpäpilleri, jonka Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt käytettäväksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt keuhkosyöpä. Valitettavasti erlotinibi ei toimi kaikille potilaille tai toimii vain tietyn ajan. Lääkärit yrittävät löytää tapoja parantaa erlotinibin vaikutusta yhdistämällä se toiseen syöpälääkkeeseen.
Ascenta Therapeutics, Inc. on kehittänyt AT-101-nimisen lääkkeen mahdolliseksi syövän hoitoon. AT-101 on tutkimuslääke. Tämä tarkoittaa, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt AT-101:tä yleiseen käyttöön. FDA sallii sen käytön tämänkaltaisissa tutkimuksissa sen määrittämiseksi, onko se turvallinen ja tehokas.
Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa tutkitaan AT-101:n ja erlotinibin vaikutuksia. Toivotaan, että yhdistämällä AT-101 erlotinibiin, AT-101 voi auttaa erlotinibia toimimaan paremmin keuhkosyövän vähentämisessä. Laboratoriossa tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että AT-101 yhdessä erlotinibin kanssa saattaa olla tehokkaampi tuumorien pienentämisessä kuin erlotinibi yksinään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake; suostumuslomake on potilaan allekirjoitettava ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
- ≥ 18-vuotiaat potilaat, joilla on histologisesti varmistettu märkävaiheen IIIB (pahanlaatuinen pleuraeffuusio) tai vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (metastaattinen tai uusiutuva).
- Ei-pienisoluisen keuhkosyövän patologinen vahvistus Memorial Sloan-Kettering Cancer Centerissä.
- Eksonin 19 tai eksonin 21 EGFR:ää aktivoivan mutaation läsnäolo.
- Ei aikaisempaa EGFR-tyrosiinikinaasihoitoa.
- Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa pitkälle edenneelle NSCLC:lle (vaihe IIIB, jossa on pahanlaatuinen effuusio tai vaihe IV)
- Karnofskyn suorituskykytila > tai = 70 %:iin TAI ECOG-suorituskykytila ≤ 2.
- Mitattavissa oleva sairaus, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin yksi tunnettu/epäilty pahanlaatuinen vaurio > tai = 1 cm, mitattavissa kahdessa ulottuvuudessa.
- Riittävä hematologinen, munuaisten ja/tai maksan toiminta: WBC > tai = 3 000/ul, hemoglobiini > tai = 9,0 g/dl, verihiutaleiden määrä > tai = 100 000/ul, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X UNL, AST5 ≤ 2. X UNL ja seerumin kreatiniini 1,5 kertaa normaalin ylärajassa (<1,95 MSKCC:ssä) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > tai = 60 ml/min.
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
- Halu ja kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seurantatarkastusta.
- Neljä viikkoa suuresta leikkauksesta, sädehoidon tai kaikkien aikaisempien kemoterapioiden päättymisestä.
- Minkä tahansa aikaisemman hoidon akuutin toksisuuden on täytynyt hävitä < asteen 1 tai lähtötilanteen tasolle ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Tehokas ehkäisy.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito gefitinibillä, erlotinibillä tai muulla EGFR-tyrosiinikinaasin estäjähoidolla.
- Samanaikainen sytotoksinen tai biologinen hoito.
- Tunnettu KRAS-mutaatio.
- Viimeisten 6 kuukauden ajalta sydäninfarkti, sydänstentin asennus tai ajoittainen iskemia, johon liittyy troponiinivuoto.
- Aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuisuus tai muu pahanlaatuinen kasvain historiassa viimeisen 3 vuoden aikana paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja in situ kohdunkaulan syöpä.
- Aktiiviset, vakavat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien vakava infektio, aliravitsemus, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), keuhkofibroosi tai tila, jonka hoitava lääkäri kokisi estääkseen turvallisen osallistumisen kliiniseen tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai maha-suolikanavaan merkittävästi vaikuttavia sairauksia, mukaan lukien aiempi mahalaukun resektio tai ohutsuolen resektio, tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen ohutsuolen tukos.
- Epästabiilit aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Kyvyttömyys/haluttomuus noudattaa protokollahoitoa tai seurantaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: suun kautta otettava erlotinibi ja pulssiannokset oraalista AT-101:tä
Tämä on avoin, yhden laitoksen, vaiheen II kokeilu.
Tutkimuksessa arvioidaan epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittorin, erlotinibin ja uuden pan-Bcl-2-estäjän, AT-101:n, yhdistelmän tehokkuutta aiemmin hoitamattomilla pitkälle edenneillä (märkä vaihe IIIB ja IV) NSCLC-potilailla, joilla on EGFR:ää aktivoivat mutaatiot Suunniteltu 21 päivän tauko tehdään 10. ja 20. potilaan rekisteröinnin jälkeen liiallisen toksisuuden arvioimiseksi.
|
Potilaat saavat suun kautta 100 mg erlotinibia vuorokaudessa ja pulssiannoksia oraalista AT-101:tä 40 mg kahdesti päivässä 21 päivän syklin päivinä 1–3.
Jos alkuperäinen erlotinibin ja AT-101:n yhdistelmä on siedetty, erlotinibin annoksen nostaminen 150 mg:aan päivässä sallitaan hoitavan tutkijan harkinnan mukaan syklin 2 alussa. Potilaat jatkavat hoitoa tutkimuksessa, kunnes he kieltäytyvät jatkohoidosta saada näyttöä taudin etenemisestä tai kehittää ei-hyväksyttävää toksisuutta tai sairaus, joka tutkijan arvion mukaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Radiografinen objektiivinen vastenopeus
Aikaikkuna: 21 päivää ensimmäisen kierron jälkeen
|
(CR+PR, WHO:n standardien kaksiulotteisen tuumorimittauksen kriteerit) Yhden 21 päivän yhdistelmähoitojakson jälkeen erlotinibin ja AT-101:n kanssa
|
21 päivää ensimmäisen kierron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. syyskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. toukokuuta 2010
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. toukokuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. syyskuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. lokakuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 2. lokakuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Perjantai 20. marraskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. lokakuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09-026
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .