Erlotinib et AT-101 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé présentant des mutations activant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit ; le formulaire de consentement doit être signé par le patient avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Patients âgés de ≥ 18 ans atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB histologiquement confirmé (avec épanchement pleural malin) ou de stade IV (métastatique ou récurrent).
• Confirmation pathologique du cancer du poumon non à petites cellules au Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.
• Présence d'une mutation activant l'exon 19 ou l'exon 21 de l'EGFR.
• Aucun traitement antérieur par EGFR tyrosine kinase.
• Aucun traitement systémique antérieur pour le NSCLC avancé (stade IIIB avec épanchement malin ou stade IV)
• Statut de performance Karnofsky > ou = à 70 % OU statut de performance ECOG ≤ 2.
• Maladie mesurable définie comme supérieure ou égale à une lésion maligne connue/suspectée > ou = à 1 cm mesurable en deux dimensions.
• Fonction hématologique, rénale et/ou hépatique adéquate : GB > ou = à 3 000/ul, hémoglobine > ou = à 9,0 g/dl, numération plaquettaire > ou = à 100 000/ul, bilirubine totale ≤ 1,5 X UNL, AST ≤ 2,5 X UNL et créatinine sérique dans les limites de 1,5 x la limite supérieure de la normale (<1,95 au MSKCC) ou clairance de la créatinine calculée > ou = à 60 ml/min.
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
• Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude et à l'examen de suivi.
• Quatre semaines après toute intervention chirurgicale majeure, la fin de la radiothérapie ou la fin de toutes les chimiothérapies antérieures.
• Les toxicités aiguës de tout traitement antérieur doivent avoir été résolues à < Grade 1 ou niveau de référence avant le début du traitement à l'étude.
• Contraception efficace.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par le géfitinib, l'erlotinib ou un autre traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase EGFR.
• Thérapie cytotoxique ou biologique concomitante.
• Mutation KRAS connue.
• Antécédents au cours des 6 derniers mois d'infarctus du myocarde, de mise en place d'un stent cardiaque ou d'ischémie intermittente avec fuite de troponine.
• Malignité secondaire active ou antécédents d'une autre malignité au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Affections médicales comorbides actives et graves, y compris infection grave, malnutrition, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe III ou IV), fibrose pulmonaire ou affection qui serait ressentie par le médecin traitant pour empêcher une participation en toute sécurité à l'essai clinique.
• Patients atteints du syndrome de malabsorption ou de maladies affectant de manière significative le tractus gastro-intestinal, y compris une résection gastrique antérieure ou une résection de l'intestin grêle, une maladie inflammatoire de l'intestin ou une occlusion partielle ou complète de l'intestin grêle.
• Métastases cérébrales ou leptoméningées instables, y compris les patients qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour des métastases cérébrales ou leptoméningées.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Incapacité/refus de se conformer au protocole de traitement ou de suivi.