Erlotinibe e AT-101 em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com mutações ativadoras do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)
Um estudo de Fase II de Erlotinibe e AT-101 em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com mutações ativadoras de EGFR
O câncer de pulmão em estágio avançado geralmente é tratado com medicamentos anticancerígenos chamados quimioterapia. A maioria dos cânceres de pulmão é causada pelo tabagismo. No entanto, alguns tipos de câncer de pulmão se desenvolvem em pessoas que nunca fumaram ou que fumaram apenas por um curto período de tempo. Este tipo de câncer de pulmão pode responder a um medicamento chamado erlotinibe (Tarceva). Erlotinib é uma pílula anticancerígena aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para uso em pacientes com câncer de pulmão avançado. Infelizmente, o erlotinibe não funciona para todos os pacientes ou funciona apenas por um período de tempo. Os médicos estão tentando encontrar maneiras de melhorar o efeito do erlotinib, combinando-o com outro medicamento anticancerígeno.
A Ascenta Therapeutics, Inc. desenvolveu uma droga chamada AT-101 como um potencial tratamento para o câncer. AT-101 é um medicamento experimental. Isso significa que o AT-101 não é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para uso geral. O FDA permite seu uso em estudos como este para determinar se é seguro e eficaz.
Este é o primeiro estudo a examinar os efeitos do AT-101 e do erlotinibe. Espera-se que, ao combinar o AT-101 com o erlotinibe, o AT-101 possa ajudar o erlotinibe a funcionar melhor na redução do câncer de pulmão. Estudos realizados em laboratório sugerem que AT-101 em combinação com erlotinib pode ser mais eficaz na redução de tumores do que erlotinib sozinho.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de compreender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito; o formulário de consentimento deve ser assinado pelo paciente antes de qualquer procedimento específico do estudo.
- Pacientes com idade ≥ 18 anos com estágio úmido IIIB confirmado histologicamente (com derrame pleural maligno) ou câncer de pulmão de células não pequenas estágio IV (metastático ou recorrente).
- Confirmação patológica de câncer de pulmão de células não pequenas no Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.
- Presença de mutação ativadora do exon 19 ou exon 21 do EGFR.
- Nenhuma terapia anterior com tirosina quinase EGFR.
- Nenhuma terapia sistêmica anterior para NSCLC avançado (estágio IIIB com derrame maligno ou estágio IV)
- Status de desempenho Karnofsky > ou = a 70% OU status de desempenho ECOG ≤ 2.
- Doença mensurável definida como maior ou igual a uma lesão maligna conhecida/suspeita > ou = a 1 cm mensurável em duas dimensões.
- Função hematológica, renal e/ou hepática adequada: WBC > ou = a 3.000/ul, hemoglobina > ou = a 9,0 g/dl, contagem de plaquetas > ou = a 100.000/ul, bilirrubina total ≤ 1,5 X UNL, AST ≤ 2,5 X UNL e creatinina sérica dentro de 1,5 x o limite superior do normal (<1,95 em MSKCC) ou depuração de creatinina calculada > ou = a 60 ml/min.
- Capaz de engolir e reter medicação oral.
- Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.
- Quatro semanas desde qualquer grande cirurgia, conclusão da radiação ou conclusão de todas as quimioterapias anteriores.
- Toxicidades agudas de qualquer terapia anterior devem ter resolvido para < Grau 1 ou linha de base antes de iniciar a terapia do estudo.
- Contracepção eficaz.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com gefitinibe, erlotinibe ou outra terapia com inibidores de tirosina quinase EGFR.
- Terapia citotóxica ou biológica concomitante.
- Mutação KRAS conhecida.
- História nos últimos 6 meses de infarto do miocárdio, colocação de stent cardíaco ou isquemia intermitente com vazamento de troponina.
- Malignidade secundária ativa ou história de outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero.
- Condições médicas comórbidas graves e ativas, incluindo infecção grave, desnutrição, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da New York Heart Association), fibrose pulmonar ou condição que seria sentida pelo médico assistente para impedir a participação segura no ensaio clínico.
- Pacientes com síndrome de má absorção ou doenças que afetam significativamente o trato gastrointestinal, incluindo ressecção gástrica prévia ou ressecção do intestino delgado, doença inflamatória intestinal ou obstrução parcial ou completa do intestino delgado.
- Metástases cerebrais ou leptomeníngeas instáveis, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticoides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Incapacidade/falta de vontade de cumprir protocolo de tratamento ou acompanhamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: erlotinibe oral e doses pulsadas de AT-101 oral
Este será um estudo de fase II, aberto, de instituição única.
O estudo avaliará a eficácia da combinação do inibidor de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico, erlotinib, e o novo inibidor pan-Bcl-2, AT-101, em pacientes com NSCLC avançado (estágio úmido IIIB e IV) virgens de tratamento com Mutações ativadoras de EGFR Uma pausa planejada de 21 dias será realizada após a inscrição do 10º e 20º paciente para avaliar a toxicidade excessiva.
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Os pacientes receberão erlotinibe oral 100 mg diariamente e doses pulsadas de AT-101 oral administrados 40 mg duas vezes ao dia nos dias 1-3 de um ciclo de 21 dias.
Se a combinação inicial de erlotinibe e AT-101 for tolerada, o escalonamento da dose de erlotinibe para 150 mg diários será permitido a critério do investigador responsável pelo tratamento no início do ciclo 2. Os pacientes continuarão recebendo o tratamento no estudo até que recusem a terapia adicional , desenvolver evidências de doença progressiva ou desenvolver toxicidade inaceitável ou uma condição médica que, no julgamento do investigador,
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva radiográfica
Prazo: 21 dias após o primeiro ciclo
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(CR+PR, pelos critérios da OMS para medição de tumor bidimensional padrão) após um ciclo de 21 dias de terapia combinada com erlotinibe e AT-101
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21 dias após o primeiro ciclo
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 09-026
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