Erlotinib e AT-101 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) con mutazioni attivanti il ​​recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto; il modulo di consenso deve essere firmato dal paziente prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Pazienti di età ≥ 18 anni con stadio umido IIIB confermato istologicamente (con versamento pleurico maligno) o carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV (metastatico o ricorrente).
• Conferma patologica del carcinoma polmonare non a piccole cellule presso il Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.
• Presenza di mutazione attivante l'EGFR nell'esone 19 o nell'esone 21.
• Nessuna precedente terapia con tirosina chinasi EGFR.
• Nessuna precedente terapia sistemica per NSCLC avanzato (stadio IIIB con versamento maligno o stadio IV)
• Karnofsky performance status > o = al 70% OPPURE performance status ECOG ≤ 2.
• Malattia misurabile definita come maggiore o uguale a una lesione maligna nota/sospetta > o = a 1 cm misurabile in due dimensioni.
• Adeguata funzionalità ematologica, renale e/o epatica: WBC > o = a 3.000/ul, emoglobina > o = a 9,0 g/dl, conta piastrinica > o = a 100.000/ul, bilirubina totale ≤ 1,5 X UNL, AST ≤ 2,5 X UNL e creatinina sierica entro 1,5 volte il limite superiore del normale (<1,95 a MSKCC) o clearance della creatinina calcolata > o = a 60 ml/min.
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e l'esame di follow-up.
• Quattro settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante, completamento della radioterapia o completamento di tutte le precedenti chemioterapie.
• Le tossicità acute di qualsiasi terapia precedente devono essersi risolte a < Grado 1 o al basale prima dell'inizio della terapia in studio.
• Contraccezione efficace.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con gefitinib, erlotinib o altra terapia con inibitori della tirosin-chinasi EGFR.
• Terapia citotossica o biologica concomitante.
• Mutazione KRAS nota.
• Anamnesi negli ultimi 6 mesi di infarto miocardico, posizionamento di stent cardiaco o ischemia intermittente con perdita di troponina.
• Tumore maligno secondario attivo o storia di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del carcinoma in situ della cervice.
• Condizioni mediche attive e gravi in ​​comorbilità tra cui infezione grave, malnutrizione, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association), fibrosi polmonare o condizione che il medico curante potrebbe avvertire per precludere la partecipazione sicura alla sperimentazione clinica.
• Pazienti con sindrome da malassorbimento o malattie che interessano in modo significativo il tratto gastrointestinale, inclusa precedente resezione gastrica o resezione dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale o ostruzione parziale o completa dell'intestino tenue.
• Metastasi cerebrali o leptomeningee instabili, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Incapacità/riluttanza a rispettare il protocollo di trattamento o il follow-up.