Erlotinib y AT-101 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado con mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito; el formulario de consentimiento debe ser firmado por el paciente antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Pacientes de ≥ 18 años de edad con cáncer de pulmón no microcítico en estadio húmedo confirmado histológicamente en estadio IIIB (con derrame pleural maligno) o estadio IV (metastásico o recurrente).
• Confirmación patológica de cáncer de pulmón de células no pequeñas en el Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering.
• Presencia de mutación activadora de EGFR en el exón 19 o el exón 21.
• Sin tratamiento previo con tirosina cinasa de EGFR.
• Sin tratamiento sistémico previo para NSCLC avanzado (Estadio IIIB con derrame maligno o Estadio IV)
• Estado funcional de Karnofsky > o = al 70 % O estado funcional ECOG ≤ 2.
• Enfermedad medible definida como mayor o igual a una lesión maligna conocida/sospechada > o = a 1 cm medible en dos dimensiones.
• Función hematológica, renal y/o hepática adecuada: WBC > o = a 3.000/ul, hemoglobina > o = a 9,0 g/dl, recuento de plaquetas > o = a 100.000/ul, bilirrubina total ≤ 1,5 X UNL, AST ≤ 2,5 X UNL, y creatinina sérica dentro de 1,5 veces el límite superior de lo normal (<1,95 en MSKCC) o aclaramiento de creatinina calculado > o = a 60 ml/min.
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y el examen de seguimiento.
• Cuatro semanas desde cualquier cirugía mayor, finalización de la radiación o finalización de toda la quimioterapia previa.
• Las toxicidades agudas de cualquier terapia anterior deben haberse resuelto a < Grado 1 o al valor inicial antes de comenzar la terapia del estudio.
• Anticoncepción eficaz.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con gefitinib, erlotinib u otra terapia inhibidora de la tirosina quinasa del EGFR.
• Terapia citotóxica o biológica concurrente.
• Mutación KRAS conocida.
• Antecedentes en los últimos 6 meses de infarto de miocardio, colocación de stent cardíaco o isquemia intermitente con fuga de troponina.
• Neoplasia maligna secundaria activa o antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel no melanoma y carcinoma de cuello uterino in situ.
• Condiciones médicas comórbidas activas y graves, que incluyen infección grave, desnutrición, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York), fibrosis pulmonar o una condición que el médico tratante consideraría que impide la participación segura en el ensayo clínico.
• Pacientes con síndrome de malabsorción o enfermedades que afecten significativamente el tracto gastrointestinal, incluida una resección gástrica previa o una resección del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucción parcial o completa del intestino delgado.
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas inestables, incluidos pacientes que continúan requiriendo glucocorticoides para metástasis cerebrales o leptomeníngeas.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Incapacidad/falta de voluntad para cumplir con el protocolo de tratamiento o seguimiento.