Erlotinib a AT-101 u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s mutacemi aktivujícími receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas; formulář souhlasu musí být podepsán pacientem před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Pacienti ve věku ≥ 18 let s histologicky potvrzeným vlhkým stadiem IIIB (s maligním pleurálním výpotkem) nebo nemalobuněčným karcinomem plic stadia IV (metastatickým nebo recidivujícím).
• Patologické potvrzení nemalobuněčného karcinomu plic v Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.
• Přítomnost aktivační mutace EGFR exonu 19 nebo exonu 21.
• Žádná předchozí terapie EGFR tyrozinkinázou.
• Žádná předchozí systémová léčba pokročilého NSCLC (stadium IIIB s maligním výpotkem nebo stadium IV)
• Stav výkonu podle Karnofského > nebo = do 70 % NEBO stav výkonu ECOG ≤ 2.
• Měřitelné onemocnění definované jako větší nebo rovné jedné známé/suspektní maligní lézi > nebo = do 1 cm měřitelné ve dvou rozměrech.
• Přiměřená hematologická, renální a/nebo jaterní funkce: WBC > nebo = do 3 000/ul, hemoglobin > nebo = do 9,0 g/dl, počet krevních destiček > nebo = do 100 000/ul, celkový bilirubin ≤ 1,5 X UNL, AST ≤ 2,5 X UNL a sérový kreatinin do 1,5násobku horní hranice normálu (<1,95 při MSKCC) nebo vypočtené clearance kreatininu > nebo = do 60 ml/min.
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
• Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky.
• Čtyři týdny od jakékoli větší operace, dokončení ozařování nebo dokončení všech předchozích chemoterapií.
• Akutní toxicita jakékoli předchozí terapie se musí před zahájením studijní terapie upravit na < stupeň 1 nebo výchozí hodnotu.
• Účinná antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba gefitinibem, erlotinibem nebo jinou terapií inhibitorem tyrozinkinázy EGFR.
• Souběžná cytotoxická nebo biologická léčba.
• Známá mutace KRAS.
• Anamnéza za posledních 6 měsíců infarktu myokardu, zavedení srdečního stentu nebo intermitentní ischemie s únikem troponinu.
• Aktivní sekundární malignita nebo jiná malignita v anamnéze během posledních 3 let kromě nemelanomové rakoviny kůže a in situ karcinomu děložního čípku.
• Aktivní, závažné komorbidní zdravotní stavy včetně těžké infekce, podvýživy, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), plicní fibrózy nebo stavu, který by ošetřující lékař pociťoval, aby zabránil bezpečné účasti v klinické studii.
• Pacienti s malabsorpčním syndromem nebo onemocněními významně ovlivňujícími gastrointestinální trakt, včetně předchozí resekce žaludku nebo resekce tenkého střeva, zánětlivého onemocnění střev nebo částečné nebo úplné obstrukce tenkého střeva.
• Nestabilní mozkové nebo leptomeningeální metastázy včetně pacientů, kteří nadále vyžadují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Neschopnost/neochota dodržovat protokolární léčbu nebo sledování.