Erlotinib en AT-101 bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) activerende mutaties
Een fase II-onderzoek met erlotinib en AT-101 bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met EGFR-activerende mutaties
Longkanker in een vergevorderd stadium wordt over het algemeen behandeld met kankermedicatie die chemotherapie wordt genoemd. De meeste longkanker wordt veroorzaakt door het roken van sigaretten. Sommige longkankers ontwikkelen zich echter bij mensen die nooit of slechts kort hebben gerookt. Dit type longkanker kan reageren op een medicijn genaamd erlotinib (Tarceva). Erlotinib is een antikankerpil die is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor gebruik bij patiënten met gevorderde longkanker. Helaas werkt erlotinib niet bij alle patiënten of werkt het maar voor een bepaalde tijd. De artsen proberen manieren te vinden om de werking van erlotinib te verbeteren door het te combineren met een ander middel tegen kanker.
Ascenta Therapeutics, Inc. heeft een medicijn ontwikkeld met de naam AT-101 als mogelijke behandeling voor kanker. AT-101 is een onderzoeksgeneesmiddel. Dat betekent dat AT-101 niet is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor algemeen gebruik. De FDA staat het gebruik ervan toe in studies zoals deze om te bepalen of het veilig en effectief is.
Dit is de eerste studie waarin de effecten van AT-101 en erlotinib worden onderzocht. Gehoopt wordt dat door AT-101 te combineren met erlotinib, AT-101 kan helpen erlotinib beter te laten werken om longkanker te verkleinen. Studies die in het laboratorium zijn uitgevoerd, suggereren dat AT-101 in combinatie met erlotinib mogelijk effectiever is in het verkleinen van tumoren dan alleen erlotinib.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Het vermogen om een schriftelijk toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen; het toestemmingsformulier moet door de patiënt worden ondertekend voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
- Patiënten van ≥ 18 jaar met histologisch bevestigd nat stadium IIIB (met maligne pleurale effusie) of stadium IV niet-kleincellige longkanker (gemetastaseerd of recidiverend).
- Pathologische bevestiging van niet-kleincellige longkanker in het Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.
- Aanwezigheid van exon 19 of exon 21 EGFR activerende mutatie.
- Geen eerdere behandeling met EGFR-tyrosinekinase.
- Geen eerdere systemische therapie voor gevorderde NSCLC (stadium IIIB met maligne effusie of stadium IV)
- Karnofsky-prestatiestatus > of = tot 70% OF ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
- Meetbare ziekte gedefinieerd als groter dan of gelijk aan één bekende/vermoedelijke kwaadaardige laesie > of = tot 1 cm meetbaar in twee dimensies.
- Adequate hematologische, nier- en/of leverfunctie: WBC > of = tot 3.000/ul, hemoglobine > of = tot 9,0 g/dl, aantal bloedplaatjes > of = tot 100.000/ul, totaal bilirubine ≤ 1,5 X UNL, ASAT ≤ 2,5 X UNL, en serumcreatinine binnen 1,5 x de bovengrens van normaal (<1,95 bij MSKCC) of berekende creatinineklaring > of = tot 60 ml/min.
- In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
- Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures en vervolgonderzoeken na te leven.
- Vier weken sinds een grote operatie, voltooiing van bestraling of voltooiing van alle eerdere chemotherapie.
- Acute toxiciteiten van een eerdere therapie moeten zijn verminderd tot < Graad 1 of baseline voordat met de studietherapie wordt begonnen.
- Effectieve anticonceptie.
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met gefitinib, erlotinib of andere EGFR-tyrosinekinaseremmertherapie.
- Gelijktijdige cytotoxische of biologische therapie.
- Bekende KRAS-mutatie.
- Geschiedenis in de afgelopen 6 maanden van myocardinfarct, plaatsing van een cardiale stent of intermitterende ischemie met troponinelekkage.
- Actieve secundaire maligniteit of voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve niet-melanome huidkanker en in-situ carcinoom van de baarmoederhals.
- Actieve, ernstige comorbide medische aandoeningen, waaronder ernstige infectie, ondervoeding, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), longfibrose, of een aandoening die door de behandelend arts zou worden gevoeld om veilige deelname aan de klinische studie uit te sluiten.
- Patiënten met malabsorptiesyndroom of ziekten die het maagdarmkanaal aanzienlijk aantasten, waaronder eerdere maagresectie of dunnedarmresectie, inflammatoire darmziekte of gedeeltelijke of volledige dunnedarmobstructie.
- Instabiele hersen- of leptomeningeale metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig blijven hebben voor hersen- of leptomeningeale metastasen.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Onvermogen/onwil om protocolbehandeling of follow-up na te leven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: oraal erlotinib en gepulseerde doses oraal AT-101
Dit wordt een open-label fase II-onderzoek met één instelling.
De studie zal de werkzaamheid beoordelen van de combinatie van de epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmer, erlotinib, en de nieuwe pan-Bcl-2-remmer, AT-101, bij niet eerder behandelde gevorderde (natte fase IIIB en IV) NSCLC-patiënten met EGFR-activerende mutaties Een geplande pauze van 21 dagen zal worden uitgevoerd na inschrijving van de 10e en 20e patiënt om te beoordelen op overmatige toxiciteit.
|
Patiënten krijgen dagelijks oraal erlotinib 100 mg en gepulseerde doses oraal AT-101 tweemaal daags 40 mg op dag 1-3 van een cyclus van 21 dagen.
Als de initiële combinatie van erlotinib en AT-101 wordt verdragen, zal dosisverhoging van erlotinib tot 150 mg per dag worden toegestaan naar goeddunken van de behandelend onderzoeker aan het begin van cyclus 2. Patiënten zullen de behandeling in studie voortzetten totdat ze verdere therapie weigeren , bewijs ontwikkelen van voortschrijdende ziekte, of onaanvaardbare toxiciteit of een medische aandoening ontwikkelen die, naar het oordeel van de onderzoeker,
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Radiografisch objectief responspercentage
Tijdsspanne: 21 dagen na cyclus één
|
(CR+PR, volgens WHO-criteria voor standaard bidimensionale tumormeting) Na één 21-daagse cyclus van combinatietherapie met erlotinib en AT-101
|
21 dagen na cyclus één
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 09-026
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .