Erlotinib och AT-101 i avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) patienter med epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) aktiverande mutationer
En fas II-studie av Erlotinib och AT-101 i patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med EGFR-aktiverande mutationer
Lungcancer i avancerad stadium behandlas vanligtvis med läkemedel mot cancer som kallas kemoterapi. De flesta lungcancer orsakas av cigarettrökning. Men vissa lungcancer utvecklas hos personer som aldrig rökt eller som bara rökt under en kort period. Denna typ av lungcancer kan svara på en medicin som kallas erlotinib (Tarceva). Erlotinib är ett anticancerpiller som är godkänt av Food and Drug Administration (FDA) för användning hos patienter med avancerad lungcancer. Tyvärr fungerar erlotinib inte på alla patienter eller bara under en period. Läkarna försöker hitta sätt att förbättra effekten av erlotinib genom att kombinera det med ett annat läkemedel mot cancer.
Ascenta Therapeutics, Inc. har utvecklat ett läkemedel som heter AT-101 som en potentiell behandling för cancer. AT-101 är ett prövningsläkemedel. Det betyder att AT-101 inte är godkänd av United States Food and Drug Administration (FDA) för allmänt bruk. FDA tillåter dess användning i studier som denna för att avgöra om det är säkert och effektivt.
Detta är den första studien som undersöker effekterna av AT-101 och erlotinib. Man hoppas att genom att kombinera AT-101 med erlotinib kan AT-101 hjälpa erlotinib att fungera bättre för att minska lungcancer. Studier som har utförts i laboratoriet tyder på att AT-101 i kombination med erlotinib kan vara effektivare för att krympa tumörer än enbart erlotinib.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke; samtyckesformuläret måste undertecknas av patienten före eventuella studiespecifika procedurer.
- Patienter ≥ 18 år med histologiskt bekräftad våt stadium IIIB (med malign pleurautgjutning) eller icke-småcellig lungcancer i stadium IV (metastaserande eller återkommande).
- Patologisk bekräftelse av icke-småcellig lungcancer vid Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.
- Närvaro av exon 19 eller exon 21 EGFR-aktiverande mutation.
- Ingen tidigare EGFR-tyrosinkinasbehandling.
- Ingen tidigare systemisk behandling för avancerad NSCLC (stadium IIIB med malign effusion eller steg IV)
- Karnofskys prestandastatus > eller = till 70 % ELLER ECOG-prestandastatus ≤ 2.
- Mätbar sjukdom definierad som större än eller lika med en känd/misstänkt malign lesion > eller = till 1 cm mätbar i två dimensioner.
- Adekvat hematologisk, njur- och/eller leverfunktion: WBC > eller = till 3 000/ul, hemoglobin > eller = till 9,0 g/dl, trombocytantal > eller = till 100 000/ul, totalt bilirubin ≤ 1,5 X UNL, AST5 ≤ 2. X UNL och serumkreatinin inom 1,5 x den övre normalgränsen (<1,95 vid MSKCC) eller beräknat kreatininclearance > eller = till 60 ml/min.
- Kan svälja och behålla oral medicin.
- Vilja och förmåga att följa studierutiner och uppföljningsprov.
- Fyra veckor sedan någon större operation, avslutad strålning eller fullbordad all tidigare kemoterapi.
- Akuta toxiciteter av någon tidigare behandling måste ha försvunnit till < Grad 1 eller baseline innan studieterapi påbörjas.
- Effektivt preventivmedel.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med gefitinib, erlotinib eller annan EGFR-tyrosinkinashämmarebehandling.
- Samtidig cellgift eller biologisk behandling.
- Känd KRAS-mutation.
- Historik under de senaste 6 månaderna av hjärtinfarkt, placering av hjärtstent eller intermittent ischemi med troponinläckage.
- Aktiv sekundär malignitet eller historia av annan malignitet under de senaste 3 åren förutom icke-melanom hudcancer och in-situ karcinom i livmoderhalsen.
- Aktiva, allvarliga komorbida medicinska tillstånd inklusive svår infektion, undernäring, instabil angina, kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), lungfibros eller tillstånd som skulle upplevas av behandlande läkare för att förhindra säker deltagande i den kliniska prövningen.
- Patienter med malabsorptionssyndrom eller sjukdomar som signifikant påverkar mag-tarmkanalen inklusive tidigare gastrisk resektion eller tunntarmsresektion, inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tunntarmsobstruktion.
- Instabila hjärn- eller leptomeningeala metastaser inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider för hjärn- eller leptomeningeala metastaser.
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Oförmåga/ovilja att följa protokollbehandling eller uppföljning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: oral erlotinib och pulsade doser av oral AT-101
Detta kommer att vara en öppen fas II-studie med en enda institution.
Studien kommer att utvärdera effektiviteten av kombinationen av tyrosinkinashämmaren för epidermal tillväxtfaktorreceptor, erlotinib, och den nya pan-Bcl-2-hämmaren, AT-101, hos behandlingsnaiva avancerade (våtsteg IIIB och IV)NSCLC-patienter med EGFR-aktiverande mutationer En planerad paus på 21 dagar kommer att göras efter inskrivning av den 10:e och 20:e patienten för att bedöma för överdriven toxicitet.
|
Patienterna kommer att få oral erlotinib 100 mg dagligen och pulserande doser av oral AT-101 som ges 40 mg två gånger dagligen på dagarna 1-3 i en 21-dagarscykel.
Om den initiala kombinationen av erlotinib och AT-101 tolereras, kommer dosökning av erlotinib till 150 mg dagligen att tillåtas enligt den behandlande utredarens bedömning i början av cykel 2. Patienterna kommer att fortsätta att få behandling i studien tills de vägrar ytterligare behandling. , utveckla tecken på progressiv sjukdom, eller utveckla oacceptabel toxicitet eller ett medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning,
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Radiografisk objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 21 dagar efter cykel ett
|
(CR+PR, av WHO:s kriterier för standard tvådimensionell tumörmätning) efter en 21-dagars cykel av kombinationsterapi med Erlotinib och AT-101
|
21 dagar efter cykel ett
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 09-026
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .