Эрлотиниб и AT-101 у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутациями, активирующими рецептор эпидермального фактора роста (EGFR)

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия; форма согласия должна быть подписана пациентом до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
• Пациенты в возрасте ≥ 18 лет с гистологически подтвержденной влажной стадией IIIB (со злокачественным плевральным выпотом) или немелкоклеточным раком легкого IV стадии (метастатическим или рецидивирующим).
• Патологическое подтверждение немелкоклеточного рака легкого в Мемориальном онкологическом центре Слоана-Кеттеринга.
• Наличие экзона 19 или экзона 21, активирующей мутацию EGFR.
• Отсутствие предшествующей терапии тирозинкиназой EGFR.
• Отсутствие предшествующей системной терапии распространенного НМРЛ (стадия IIIB со злокачественным выпотом или стадия IV)
• Функциональный статус Карновского > или = до 70% ИЛИ функциональный статус ECOG ≤ 2.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как большее или равное одному известному/предполагаемому злокачественному поражению > или = 1 см, измеримому в двух измерениях.
• Адекватная гематологическая, почечная и/или печеночная функция: лейкоциты > или = до 3000/мкл, гемоглобин > или = до 9,0 г/дл, количество тромбоцитов > или = до 100 000/мкл, общий билирубин ≤ 1,5 X UNL, АСТ ≤ 2,5 X UNL, а сывороточный креатинин в 1,5 раза выше верхней границы нормы (<1,95 по MSKCC) или расчетный клиренс креатинина > или = 60 мл/мин.
• Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Готовность и способность соблюдать процедуры обучения и последующего обследования.
• Четыре недели после любой серьезной операции, завершения лучевой терапии или завершения всей предшествующей химиотерапии.
• Острая токсичность любой предшествующей терапии должна быть разрешена до < степени 1 или исходного уровня до начала исследуемой терапии.
• Эффективная контрацепция.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение гефитинибом, эрлотинибом или другими ингибиторами тирозинкиназы EGFR.
• Сопутствующая цитотоксическая или биологическая терапия.
• Известная мутация KRAS.
• В анамнезе в течение последних 6 месяцев инфаркт миокарда, стентирование сердца или перемежающаяся ишемия с утечкой тропонина.
• Активное вторичное злокачественное новообразование или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки.
• Активные, серьезные сопутствующие заболевания, включая тяжелую инфекцию, недоедание, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), легочный фиброз или состояние, которое лечащий врач сочтет препятствующим безопасному участию в клиническом исследовании.
• Пациенты с синдромом мальабсорбции или заболеваниями, значительно поражающими желудочно-кишечный тракт, включая предшествующую резекцию желудка или резекцию тонкой кишки, воспалительное заболевание кишечника или частичную или полную непроходимость тонкой кишки.
• Нестабильные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, включая пациентов, которым по-прежнему требуются глюкокортикоиды при метастазах в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Неспособность/нежелание соблюдать протокол лечения или наблюдения.