Erlotinib und AT-101 bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit aktivierenden Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR).

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen; Die Einwilligungserklärung muss vor allen studienspezifischen Verfahren vom Patienten unterschrieben werden.
• Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit histologisch bestätigtem feuchtem Stadium IIIB (mit malignem Pleuraerguss) oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV (metastasiert oder rezidivierend).
• Pathologische Bestätigung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Memorial Sloan-Kettering Cancer Center.
• Vorhandensein einer EGFR-aktivierenden Mutation in Exon 19 oder Exon 21.
• Keine vorherige EGFR-Tyrosinkinase-Therapie.
• Keine vorangegangene systemische Therapie bei fortgeschrittenem NSCLC (Stadium IIIB mit malignem Erguss oder Stadium IV)
• Karnofsky-Leistungsstatus > oder = bis 70 % ODER ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
• Messbare Erkrankung, definiert als größer oder gleich einer bekannten/vermuteten bösartigen Läsion > oder = bis 1 cm messbar in zwei Dimensionen.
• Angemessene hämatologische, Nieren- und/oder Leberfunktion: WBC > oder = bis 3.000/ul, Hämoglobin > oder = bis 9,0 g/dl, Thrombozytenzahl > oder = bis 100.000/ul, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x UNL, AST ≤ 2,5 X UNL und Serumkreatinin innerhalb des 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (< 1,95 bei MSKCC) oder der berechneten Kreatinin-Clearance > oder = bis 60 ml/min.
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
• Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung von Studienabläufen und Nachprüfungen.
• Vier Wochen seit jeder größeren Operation, Abschluss der Bestrahlung oder Abschluss aller vorherigen Chemotherapien.
• Akute Toxizitäten einer früheren Therapie müssen vor Beginn der Studientherapie auf < Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sein.
• Wirksame Verhütung.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Gefitinib, Erlotinib oder einer anderen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie.
• Gleichzeitige zytotoxische oder biologische Therapie.
• Bekannte KRAS-Mutation.
• Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate von Myokardinfarkt, Herzstent-Platzierung oder intermittierender Ischämie mit Troponin-Leck.
• Aktive sekundäre Malignität oder andere maligne Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
• Aktive, schwerwiegende komorbide Erkrankungen, einschließlich schwerer Infektion, Unterernährung, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), Lungenfibrose oder Erkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes eine sichere Teilnahme an der klinischen Studie ausschließen würden.
• Patienten mit Malabsorptionssyndrom oder Erkrankungen, die den Gastrointestinaltrakt erheblich beeinträchtigen, einschließlich früherer Magenresektion oder Dünndarmresektion, entzündlicher Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Dünndarmobstruktion.
• Instabile Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, einschließlich Patienten, die wegen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen weiterhin Glukokortikoide benötigen.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Unfähigkeit / Unwilligkeit, die Protokollbehandlung oder Nachsorge einzuhalten.