EBA-175 RII-NG malariarokote, annettu lihaksensisäisesti puoliimmuuneille aikuisille
torstai 28. maaliskuuta 2013 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Vaihe I, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu annostuksen eskalaatiotutkimus EBA-175 RII-NG-malariarokotteen turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta puoliimmuuni-aikuisilla annetun lihaksensisäisesti
Malarian aiheuttaa bakteeri, jonka ihmiset saavat joidenkin hyttysten puremista.
Se tappaa yli 2 miljoonaa ihmistä vuosittain.
Monet malarian hoitoon käytetyt lääkkeet eivät toimi yhtä hyvin kuin ennen, ja tutkijat tutkivat muita rokotteita malarian ehkäisemiseksi.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko rokote, nimeltään EBA-175 RII-NG, turvallinen ja vahvistaako se elimistön puolustuskykyä malariaa vastaan.
Osallistujia on 60 tervettä aikuista, iältään 18-40, jotka on värvätty Accrasta, Ghanasta.
Useiden rokoteannosten turvallisuus testataan.
Rokotteen pienimmät annokset testataan ennen seuraavan suuremman annoksen testaamista.
Jokaista annosta kohden on kaksi ryhmää, yksi ryhmä saa rokotteen ja toinen ryhmä lumelääkettä (suolavesiliuosta).
Osallistujat voivat olla mukana tutkimukseen liittyvissä toimenpiteissä enintään 398 päivän ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Malaria aiheuttaa 500 miljoonaa kuumetta aiheuttavaa sairautta ja yli miljoona kuolemaa vuosittain.
Tautitaakka on raskain taloudellisesti kehittyvissä maissa, joissa arvioiden mukaan jopa 5 prosenttia Saharan eteläpuolisten maiden bruttokansantuotteesta kuluu malarian välittömiin ja välillisiin terveyskustannuksiin.
Tutkijat ehdottavat faasin I annosta nostavaa tutkimusta, jotta voidaan arvioida kolmen eri erytrosyyttejä sitovan antigeenin 175 kDA:n alueen II ei-glykosyloidun (EBA-175 RII-NG) yhdistelmä-Plasmodium falciparum (Pf) -rokotteen turvallisuutta ja immunogeenisyyttä adjuvantilla -Phos (alumiinifosfaattiadjuvantti): 5, 20 ja 80 mikrogrammaa (mcg), annettuna 3 annoksena 0, 1 ja 6 kuukauden kohdalla lihaksensisäisenä (IM) injektiona terveille nuorille aikuisille malarian endeemiselle alueelle (puoliimmuuni). aikuiset).
Joka ajankohtana annetaan yksi rokoteannos.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida EBA-175 RII-NG -rokotteen nousevien annosten turvallisuutta ja reaktogeenisyyttä (siedettävyyttä) terveillä koehenkilöillä, jotka on annettu 3 im-annoksena 0, 1 ja 6 kuukauden kohdalla.
Toissijaisena tavoitteena on arvioida EBA-175 RII-NG -rokotteen immunogeenisyys mittaamalla anti-EBA-175 RII-NG vasta-aineita käyttämällä entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA), estämällä Plasmodium falciparumin kasvua in vitro ja estämällä sitoutumista. EBA-175 RII-NG:stä punasoluihin (RBC).
Osallistujia on 60 malariasta puoliimmuunista tervettä 18–40-vuotiasta henkilöä, miehiä ja naisia, jotka on värvätty Accrasta, Ghanasta.
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan 3 annosta rokotetta tai suolaliuosta plaseboa lihaksensisäisesti suhteessa 9:1 0, 1 ja 6 kuukauden kohdalla.
Rokotteen nousevien annosten turvallisuus ja immunogeenisyys arvioidaan.
Kahdeksantoista potilasta saa rokotteen kullakin seuraavista annostasoista: 5, 20 ja 80 mikrogrammaa.
Kaksi koehenkilöä saa lumelääkettä kullekin annostasolle.
Annoksen nostaminen jatkuu vasta, kun edellisen annostason kahden aloitusannoksen 2 viikon turvallisuustiedot on tarkasteltu.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Greater Accra
-
Legon, Greater Accra, Ghana
- Noguchi Memorial Institute for Medical Research - Immunology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miehet ja terveet ei-raskaana olevat ja imettämättömät naiset iältään 18-40 vuotta.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan kolmannen rokotuksen jälkeen (mukaan lukien raittius; hormonaalinen ehkäisy; siittiöitä tappavia aineita sisältävät kondomit); miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, on suostuttava käyttämään kondomia tai muuta ehkäisyä.
- Hyvä terveys, joka määritetään seulontahistorian, fyysisen tutkimuksen (PE) ja rutiininomaisten laboratorioarvioiden perusteella.
- Halukkuus noudattaa protokollan vaatimuksia.
- Kyky antaa tietoinen suostumus ennen protokollatoimenpiteiden suorittamista.
- Saatavilla seurantaan 12 kuukauden ajan ensimmäisen rokotusannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden lääkkeiden kuin vitamiinien ja ehkäisyvälineiden säännöllinen käyttö.
- Nykyinen tai äskettäin (viimeisten 4 viikon aikana ennen rokotusta) hoito parenteraalisilla, inhaloitavilla tai oraalisilla kortikosteroideilla (intranasaaliset steroidit ovat hyväksyttäviä) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla tai kemoterapialla.
- Pernan poiston historia.
- Epänormaalit seulontalaboratorioarvot. Mikä tahansa poikkeava seulonta-arvo missä tahansa seulontatestissä sulkee kohteen tutkimuksen ulkopuolelle. Poikkeuksena tähän sääntöön on glukoosin mittaus. Kaikilta koehenkilöiltä mitataan satunnainen plasman glukoosi seulontakäynnin aikana. Yli 110 mg/dl arvot vahvistetaan toistuvalla paastoglukoosimittauksella.
- Vapaaehtoisen alkoholin tai laittomien huumeiden käytöstä johtuvia historiallisia tai nykyisiä lääketieteellisiä, ammatillisia, sosiaalisia tai perheongelmia.
- Aiempi kohtalainen tai vaikea mielenterveyshäiriö, joka määritellään sosiaalista tai ammatillista toimintaa häiritsevien oireiden tai itsemurha-ajatusten/yritysten perusteella.
- Olet saanut verta tai verituotteita (kuten verensiirtoa, verihiutaleiden siirtoa, immunoglobuliineja, hyperimmuuniseerumia) viimeisten 6 kuukauden aikana.
- Rokotus elävällä rokotteella viimeisten 30 päivän aikana tai ei-replikoituvalla, inaktivoidulla tai alayksikkörokotteella viimeisen 14 päivän aikana.
- Tunnettu yliherkkyys rokotteen aineosille [erytrosyyttejä sitova antigeeni, 175 kDa:n alue II-glykosyloitumaton (EBA-175 RII-NG), sakkaroosi- tai alumiiniadjuvantti].
- Aiemmat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maksan, munuaisten, keuhkojen, sydämen tai hermoston häiriöt tai muut aineenvaihdunta- ja autoimmuunisairaudet/tulehdustilat, sirppisolusairaus.
- Aiempi anafylaksia tai vakava yliherkkyysreaktio.
- Vaikea astma, joka on määritelty ensiapuun käynnillä tai sairaalahoidossa viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana.
- Akuutti sairaus, mukaan lukien lämpötila > 37,8 celsiusastetta viikkoa ennen rokotusta.
- Positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti C -virukselle (HCV) tai hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg).
- Samanaikainen osallistuminen muihin tutkimussuunnitelmiin tai tutkimustuotteen vastaanottaminen edellisten 30 päivän aikana.
- Sellaisten olosuhteiden tunnistaminen, jotka tutkijan mielestä vaikuttaisivat tutkittavan kykyyn ymmärtää tai noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai vaarantaisivat tutkimukseen osallistuvan koehenkilön turvallisuuden tai oikeudet.
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien hematologiset ja ihosyövät, tai tunnettu immuunipuutosoireyhtymä.
- Esilääkitys kipu- tai kuumetta alentavalla lääkkeellä 6 tuntia ennen rokotusta tai suunniteltu lääkitys kipu- tai kuumetta alentavalla lääkkeellä 24 tunnin aikana rokotuksen jälkeen. Tämä kriteeri ei saisi estää koehenkilöitä saamasta tällaista lääkitystä rokotuksen jälkeen, jos tarvetta ilmenee.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä B: 20 mcg EBA-175 + 500 mcg alumiinifosfaattiadjuvanttia
18 koehenkilöä saavat 20 mikrogrammaa EBA-175 + 500 mikrogrammaa alumiinifosfaattiadjuvanttia; 2 koehenkilöä saavat lumelääkettä.
|
Käytetty lumelääke on normaalia suolaliuosta (0,9 % NaCl).
EBA-175 RII-NG-malariarokote toimitetaan valkoisena, läpikuultavana, sameana, hiukkasttomana nestemäisenä suspensiona kerta-annos kirkkaissa lasipulloissa, jotka on esisekoitettu Adju-Phos-alumiinifosfaattiadjuvanttiin.
Jokainen 2 ml:n injektiopullo EBA-175 RII-NG -rokotetta sisältää: 0,7 ml (0,5 ml per annos) EBA-175 RII-NG, vaaditulla annospitoisuudella, 5 prosenttia sakkaroosia, 1,0 mg/ml (0,5 mg/0,5 ml). annosta kohti) alumiinia alumiinifosfaattiadjuvanttina, natriumfosfaattipuskuria (10 mM natriumfosfaattia ja 150 mM natriumkloridia) eikä säilöntäainetta.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä A: 5 mcg EBA-175 + 500 mcg alumiinifosfaattiadjuvanttia
18 koehenkilöä saavat 5 mikrogrammaa EBA-175 + 500 mikrogrammaa alumiinifosfaattiadjuvanttia; 2 koehenkilöä saavat lumelääkettä.
|
Käytetty lumelääke on normaalia suolaliuosta (0,9 % NaCl).
EBA-175 RII-NG-malariarokote toimitetaan valkoisena, läpikuultavana, sameana, hiukkasttomana nestemäisenä suspensiona kerta-annos kirkkaissa lasipulloissa, jotka on esisekoitettu Adju-Phos-alumiinifosfaattiadjuvanttiin.
Jokainen 2 ml:n injektiopullo EBA-175 RII-NG -rokotetta sisältää: 0,7 ml (0,5 ml per annos) EBA-175 RII-NG, vaaditulla annospitoisuudella, 5 prosenttia sakkaroosia, 1,0 mg/ml (0,5 mg/0,5 ml). annosta kohti) alumiinia alumiinifosfaattiadjuvanttina, natriumfosfaattipuskuria (10 mM natriumfosfaattia ja 150 mM natriumkloridia) eikä säilöntäainetta.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä C: 80 mcg EBA-175 + 500 mcg alumiinifosfaattiadjuvanttia
18 koehenkilöä saavat 80 mikrogrammaa EBA-175 + 500 mikrogrammaa alumiinifosfaattiadjuvanttia; 2 koehenkilöä saavat lumelääkettä.
|
Käytetty lumelääke on normaalia suolaliuosta (0,9 % NaCl).
EBA-175 RII-NG-malariarokote toimitetaan valkoisena, läpikuultavana, sameana, hiukkasttomana nestemäisenä suspensiona kerta-annos kirkkaissa lasipulloissa, jotka on esisekoitettu Adju-Phos-alumiinifosfaattiadjuvanttiin.
Jokainen 2 ml:n injektiopullo EBA-175 RII-NG -rokotetta sisältää: 0,7 ml (0,5 ml per annos) EBA-175 RII-NG, vaaditulla annospitoisuudella, 5 prosenttia sakkaroosia, 1,0 mg/ml (0,5 mg/0,5 ml). annosta kohti) alumiinia alumiinifosfaattiadjuvanttina, natriumfosfaattipuskuria (10 mM natriumfosfaattia ja 150 mM natriumkloridia) eikä säilöntäainetta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vakavia (aste 3) pistoskohdan reaktioita kokeneiden koehenkilöiden määrä.
Aikaikkuna: 14 päivän sisällä rokotuksen jälkeen.
|
14 päivän sisällä rokotuksen jälkeen.
|
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, jotka kokivat vakavia kehotettuja systeemisiä reaktioita (luokka 3).
Aikaikkuna: 14 päivän sisällä rokotuksen jälkeen.
|
14 päivän sisällä rokotuksen jälkeen.
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli vakavia (luokka 3) kliinisiä laboratorioarvoja.
Aikaikkuna: 14 päivän sisällä rokotuksen jälkeen.
|
14 päivän sisällä rokotuksen jälkeen.
|
|
Niiden koehenkilöiden määrä, jotka ilmoittivat spontaanisti rokotukseen liittyviksi vakaviksi katsottujen haittatapahtumien (luokka 3).
Aikaikkuna: Opintojen kesto.
|
Opintojen kesto.
|
|
Vakavia haittavaikutuksia, joiden katsotaan liittyvän rokotukseen.
Aikaikkuna: Opintojen kesto.
|
Opintojen kesto.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden määrä, joiden anti-EBA-175 RII-NG -vasta-ainetaso (ELISA) kasvoi nelinkertaiseksi.
Aikaikkuna: Päivät 14, 28, 42, 180 ja 194 suhteessa lähtötilanteeseen.
|
Päivät 14, 28, 42, 180 ja 194 suhteessa lähtötilanteeseen.
|
|
Rekombinantin EBA-175 RII-NG:n suhteellinen sitoutumisen esto ihmisen punasoluihin in vitro immunisoitujen yksilöiden seerumin läsnä ollessa.
Aikaikkuna: Päivät 0, 14, 28, 42, 180 ja 194.
|
Päivät 0, 14, 28, 42, 180 ja 194.
|
|
Anti-EBA-175 RII-NG-vasta-ainetaso entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA).
Aikaikkuna: Päivät 0, 14, 28, 42, 180 ja 194.
|
Päivät 0, 14, 28, 42, 180 ja 194.
|
|
Plasmodium falciparumin suhteellinen kasvun esto ihmisen punasoluissa, joita on viljelty in vitro immunisoitujen yksilöiden seerumin läsnä ollessa.
Aikaikkuna: Päivät 0, 14, 28, 42, 180 ja 194.
|
Päivät 0, 14, 28, 42, 180 ja 194.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. kesäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 3. joulukuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. joulukuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 4. joulukuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 29. maaliskuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. maaliskuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. toukokuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 08-0009
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .