EBA-175 RII-NG Malariavaccin administrerat intramuskulärt hos halvimmuna vuxna
28 mars 2013 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fas I, dubbelblindad, placebokontrollerad dosupptrappningsstudie av säkerheten och immunogeniciteten av EBA-175 RII-NG malariavaccin administrerat intramuskulärt hos semimmuna vuxna
Malaria orsakas av en bakterie som människor får från bett av vissa myggor.
Det dödar över 2 miljoner människor varje år.
Många av de läkemedel som används för att behandla malaria fungerar inte så bra som de brukade och forskare undersöker andra vacciner för att förebygga malaria.
Syftet med denna studie är att ta reda på om vaccinet, kallat EBA-175 RII-NG, är säkert och om det stärker kroppens försvar mot malaria.
Deltagarna kommer att omfatta 60 friska vuxna, i åldrarna 18-40, rekryterade från Accra, Ghana.
Flera doser av vaccinet kommer att testas för säkerhet.
De lägsta doserna av vaccinet kommer att testas innan nästa högre dos testas.
Det kommer att finnas två grupper för varje dos, en grupp får vaccinet och den andra gruppen får placebo (saltvattenlösning).
Deltagare kan vara involverade i studierelaterade procedurer i upp till 398 dagar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Malaria står för 500 miljoner febersjukdomar och mer än en miljon dödsfall årligen.
Sjukdomsbördan är tyngst i ekonomiskt utvecklingsländer där man uppskattar att upp till 5 procent av bruttonationalprodukten i länder söder om Sahara konsumeras av de direkta och indirekta hälsokostnaderna för malaria.
Forskare föreslår att genomföra en fas I-doseskalerande studie för att bedöma säkerheten och immunogeniciteten hos 3 olika doser av erytrocytbindande antigen 175 kDA region II-icke-glykosylerat (EBA-175 RII-NG) rekombinant Plasmodium falciparum (Pf)-vaccin adjuvanserad med Adju -Phos (aluminiumfosfatadjuvans): 5, 20 och 80 mikrogram (mcg), givet i 3 doser vid 0, 1 och 6 månader genom intramuskulär (IM) injektion till friska unga vuxna i ett malariaendemiskt område (semi-immun vuxna).
En dos vaccin kommer att ges vid varje tidpunkt.
Det primära målet är att bedöma säkerheten och reaktogeniciteten (tolerabiliteten) av stigande doser av EBA-175 RII-NG-vaccin bland friska försökspersoner som ges i 3 IM-doser efter 0, 1 och 6 månader.
Det sekundära målet är att utvärdera immunogeniciteten hos EBA-175 RII-NG-vaccinet genom att mäta anti-EBA-175 RII-NG-antikroppar med hjälp av enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA), hämning av Plasmodium falciparum-tillväxt in vitro och hämning av bindning av EBA-175 RII-NG till röda blodkroppar (RBC).
Deltagare kommer att inkludera 60 malaria semi-immuna friska försökspersoner i åldrarna 18 och 40 år, män och kvinnor, rekryterade från Accra, Ghana.
Försökspersoner kommer att randomiseras för att få 3 doser av vaccinet eller placebo med saltlösning intramuskulärt i ett förhållande på 9:1 efter 0, 1 och 6 månader.
Säkerheten och immunogeniciteten för stigande doser av vaccinet kommer att bedömas.
Arton försökspersoner kommer att få vaccin i var och en av följande dosnivåer: 5, 20 och 80 mikrogram.
Två försökspersoner kommer att få placebo för varje dosnivå.
Doseskalering kommer att fortsätta först efter granskning av 2-veckors säkerhetsdata för de 2 initiala doserna av den tidigare dosnivån.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
60
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Greater Accra
-
Legon, Greater Accra, Ghana
- Noguchi Memorial Institute for Medical Research - Immunology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 40 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska män och friska icke-gravida och icke ammande kvinnor mellan 18 och 40 år.
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studien och i 3 månader efter den tredje vaccinationen (inklusive abstinens, hormonell preventivmedel, kondomer med spermiedödande medel); män med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda kondom eller annan preventivmedel.
- God hälsa som fastställs genom screening av medicinsk historia, fysisk undersökning (PE) och rutinmässiga laboratoriebedömningar.
- Vilja att följa protokollkrav.
- Förmåga att ge informerat samtycke innan några protokollprocedurer utförs.
- Tillgänglighet för uppföljning i 12 månader efter den första immuniseringsdosen.
Exklusions kriterier:
- Regelbunden användning av andra mediciner än vitaminer och preventivmedel.
- Pågående eller nyligen (inom de senaste 4 veckorna före vaccination) behandling med parenterala, inhalerade eller orala kortikosteroider (intranasala steroider är acceptabla), eller andra immunsuppressiva medel eller kemoterapi.
- Historia om splenektomi.
- Onormala screeninglaboratorievärden. Alla onormala screeningvärden för ett screeningtest kommer att utesluta försökspersonen från studien. Ett undantag från denna regel är glukosmätningen. Slumpmässig plasmaglukos kommer att mätas på alla försökspersoner under screeningbesöket. Värden högre än 110 mg/dl kommer att bekräftas genom en upprepad fasteglukosmätning.
- Historik av eller aktuella medicinska, yrkesmässiga, sociala eller familjeproblem till följd av alkohol- eller illegal droganvändning av volontären.
- Historik med måttlig till svår psykisk sjukdom, definierad av symtom som stör sociala eller yrkesmässiga funktioner eller självmordstankar/-försök.
- Historik med att ha fått blod eller blodprodukter (såsom blodtransfusion, blodplättstransfusion, immunglobuliner, hyperimmunserum) under de senaste 6 månaderna.
- Vaccination med ett levande vaccin inom de senaste 30 dagarna eller med ett icke-replikerande, inaktiverat eller subenhetsvaccin inom de senaste 14 dagarna.
- Känd överkänslighet mot komponenter i vaccinet [Erytrocytbindande antigen 175 kDa region II-icke-glykosylerad (EBA-175 RII-NG), sackaros eller aluminiumadjuvans].
- Historik av akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive, men inte begränsat till, sjukdomar i lever, njure, lunga, hjärta eller nervsystem, eller andra metabola och autoimmuna/inflammatoriska tillstånd, sicklecellssjukdom.
- Anamnes på anafylaxi eller allvarlig överkänslighetsreaktion.
- Svår astma, definierad av ett akutbesök eller sjukhusvistelse inom de senaste 12 månaderna.
- Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som inte vill använda effektiv preventivmedel under studieperioden.
- Akut sjukdom, inklusive temperatur > 37,8 grader Celsius inom en vecka före vaccination.
- Positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-ytantigen (HBsAg).
- Samtidigt deltagande i andra undersökningsprotokoll eller mottagande av en undersökningsprodukt inom de senaste 30 dagarna.
- Identifiering av alla tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle påverka försökspersonens förmåga att förstå eller följa studieprotokollet eller skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en försöksperson som deltar i studien.
- Historik av malignitet, inklusive hematologisk cancer och hudcancer, eller känt immunbristsyndrom.
- Premedicinering med smärtstillande eller febernedsättande under 6 timmar före vaccination, eller planerad medicinering med smärtstillande eller febernedsättande medel inom 24 timmar efter vaccination. Detta kriterium bör inte utesluta att försökspersoner får sådan medicin efter vaccination om behov uppstår.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp B: 20 mcg EBA-175 + 500 mcg aluminiumfosfatadjuvans
18 försökspersoner att få 20 mcg EBA-175 + 500 mcg aluminiumfosfatadjuvans; 2 försökspersoner att få placebo.
|
Placebo som används kommer att vara normal koksaltlösning (0,9 procent NaCl).
EBA-175 RII-NG malariavaccin levereras som en vit, genomskinlig, grumlig, partikelfri vätskesuspension i engångsflaskor av klara glas förblandade med Adju-Phos aluminiumfosfatadjuvans.
Varje 2 ml injektionsflaska med EBA-175 RII-NG-vaccin innehåller: 0,7 ml (0,5 ml per dos) EBA-175 RII-NG, vid den erforderliga doskoncentrationen, 5 procent sackaros, 1,0 mg/ml (0,5 mg/0,5 ml per dos) aluminium som aluminiumfosfatadjuvans, natriumfosfatbuffert (10 mM natriumfosfat och 150 mM natriumklorid) och inget konserveringsmedel.
|
|
Experimentell: Grupp A: 5 mcg EBA-175 + 500 mcg aluminiumfosfatadjuvans
18 försökspersoner att få 5 mcg EBA-175 + 500 mcg aluminiumfosfatadjuvans; 2 försökspersoner att få placebo.
|
Placebo som används kommer att vara normal koksaltlösning (0,9 procent NaCl).
EBA-175 RII-NG malariavaccin levereras som en vit, genomskinlig, grumlig, partikelfri vätskesuspension i engångsflaskor av klara glas förblandade med Adju-Phos aluminiumfosfatadjuvans.
Varje 2 ml injektionsflaska med EBA-175 RII-NG-vaccin innehåller: 0,7 ml (0,5 ml per dos) EBA-175 RII-NG, vid den erforderliga doskoncentrationen, 5 procent sackaros, 1,0 mg/ml (0,5 mg/0,5 ml per dos) aluminium som aluminiumfosfatadjuvans, natriumfosfatbuffert (10 mM natriumfosfat och 150 mM natriumklorid) och inget konserveringsmedel.
|
|
Experimentell: Grupp C: 80 mcg EBA-175 + 500 mcg aluminiumfosfatadjuvans
18 försökspersoner att få 80 mcg EBA-175 + 500 mcg aluminiumfosfatadjuvans; 2 försökspersoner att få placebo.
|
Placebo som används kommer att vara normal koksaltlösning (0,9 procent NaCl).
EBA-175 RII-NG malariavaccin levereras som en vit, genomskinlig, grumlig, partikelfri vätskesuspension i engångsflaskor av klara glas förblandade med Adju-Phos aluminiumfosfatadjuvans.
Varje 2 ml injektionsflaska med EBA-175 RII-NG-vaccin innehåller: 0,7 ml (0,5 ml per dos) EBA-175 RII-NG, vid den erforderliga doskoncentrationen, 5 procent sackaros, 1,0 mg/ml (0,5 mg/0,5 ml per dos) aluminium som aluminiumfosfatadjuvans, natriumfosfatbuffert (10 mM natriumfosfat och 150 mM natriumklorid) och inget konserveringsmedel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal försökspersoner som upplever allvarliga (grad 3) reaktioner på injektionsstället.
Tidsram: Inom 14 dagar efter vaccination.
|
Inom 14 dagar efter vaccination.
|
|
Antal försökspersoner som upplever allvarliga efterfrågade systemreaktioner (Grad 3).
Tidsram: Inom 14 dagar efter vaccination.
|
Inom 14 dagar efter vaccination.
|
|
Antal försökspersoner som upplever allvarliga (Grad 3) kliniska laboratorievärden.
Tidsram: Inom 14 dagar efter vaccination.
|
Inom 14 dagar efter vaccination.
|
|
Antal försökspersoner som spontant rapporterar biverkningar som anses vara associerade med vaccinationen och som är allvarliga (grad 3).
Tidsram: Studietid.
|
Studietid.
|
|
Allvarliga biverkningar anses vara associerade med vaccinationen.
Tidsram: Studietid.
|
Studietid.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal försökspersoner som upplever en 4-faldig ökning av anti-EBA-175 RII-NG antikroppsnivå (ELISA).
Tidsram: Dag 14, 28, 42, 180 och 194 i förhållande till baslinjen.
|
Dag 14, 28, 42, 180 och 194 i förhållande till baslinjen.
|
|
Relativ bindningsinhibering av rekombinant EBA-175 RII-NG till humana röda blodkroppar in vitro i närvaro av serum från immuniserade individer.
Tidsram: Dag 0, 14, 28, 42, 180 och 194.
|
Dag 0, 14, 28, 42, 180 och 194.
|
|
Anti-EBA-175 RII-NG antikroppsnivå genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Tidsram: Dag 0, 14, 28, 42, 180 och 194.
|
Dag 0, 14, 28, 42, 180 och 194.
|
|
Relativ tillväxthämning av Plasmodium falciparum i humana röda blodkroppar odlade in vitro i närvaro av serum från immuniserade individer.
Tidsram: Dag 0, 14, 28, 42, 180 och 194.
|
Dag 0, 14, 28, 42, 180 och 194.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 december 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 december 2009
Första postat (Uppskatta)
4 december 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
29 mars 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 mars 2013
Senast verifierad
1 maj 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 08-0009
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .