EBA-175 RII-NG malariavaksine administrert intramuskulært hos halvimmune voksne
28. mars 2013 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fase I, dobbeltblindet, placebokontrollert dose-eskaleringsstudie av sikkerheten og immunogenisiteten til EBA-175 RII-NG malariavaksine administrert intramuskulært hos semi-immune voksne
Malaria er forårsaket av en bakterie som folk får fra bitt av noen mygg.
Den dreper over 2 millioner mennesker hvert år.
Mange av medikamentene som brukes til å behandle malaria virker ikke så godt som de pleide, og forskere utforsker andre vaksiner for å forhindre malaria.
Hensikten med denne studien er å finne ut om vaksinen, kalt EBA-175 RII-NG, er trygg og om den styrker kroppens forsvar mot malaria.
Deltakerne vil inkludere 60 friske voksne, i alderen 18-40, rekruttert fra Accra, Ghana.
Flere doser av vaksinen vil bli testet for sikkerhet.
De laveste dosene av vaksinen vil bli testet før neste høyere dose testes.
Det vil være to grupper for hver dose, en gruppe vil få vaksinen og den andre gruppen vil få placebo (saltvannsløsning).
Deltakere kan være involvert i studierelaterte prosedyrer i opptil 398 dager.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Malaria står for 500 millioner febersykdommer og mer enn en million dødsfall årlig.
Sykdomsbyrden er tyngst i økonomisk utviklingsland hvor det anslås at opptil 5 prosent av bruttonasjonalproduktet i land sør for Sahara forbrukes av de direkte og indirekte helsekostnadene ved malaria.
Forskere foreslår å gjennomføre en fase I doseeskalerende studie for å vurdere sikkerheten og immunogenisiteten til 3 forskjellige doser av erytrocyttbindende antigen 175 kDA region II-ikke-glykosylert (EBA-175 RII-NG) rekombinant Plasmodium falciparum (Pf) vaksine adjuvant med Adju -Phos (aluminiumfosfatadjuvans): 5, 20 og 80 mikrogram (mcg), gitt i 3 doser ved 0, 1 og 6 måneder ved intramuskulær (IM) injeksjon til friske unge voksne i et malaria-endemisk område (semi-immun voksne).
En dose vaksine vil bli gitt på hvert tidspunkt.
Hovedmålet er å vurdere sikkerheten og reaktogenisiteten (toleransen) til stigende doser av EBA-175 RII-NG-vaksine blant friske forsøkspersoner gitt i 3 IM-doser etter 0, 1 og 6 måneder.
Det sekundære målet er å evaluere immunogenisiteten til EBA-175 RII-NG-vaksinen ved å måle anti-EBA-175 RII-NG-antistoffer ved bruk av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA), hemming av Plasmodium falciparum-vekst in vitro og hemming av binding. av EBA-175 RII-NG til røde blodceller (RBC).
Deltakerne vil inkludere 60 malaria semi-immune friske forsøkspersoner mellom 18 og 40 år, menn og kvinner, rekruttert fra Accra, Ghana.
Forsøkspersonene vil bli randomisert til å motta 3 doser av vaksinen eller saltvannsplacebo intramuskulært i forholdet 9:1 etter 0, 1 og 6 måneder.
Sikkerheten og immunogenisiteten til stigende doser av vaksinen vil bli vurdert.
Atten forsøkspersoner vil få vaksine ved hvert av følgende doseringsnivåer: 5, 20 og 80 mcg.
To forsøkspersoner vil få placebo for hvert doseringsnivå.
Doseeskalering vil bare fortsette etter gjennomgang av 2-ukers sikkerhetsdata for de 2 startdosene av det tidligere doseringsnivået.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
60
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Greater Accra
-
Legon, Greater Accra, Ghana
- Noguchi Memorial Institute for Medical Research - Immunology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 40 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske menn og friske ikke-gravide og ikke ammende kvinner mellom 18 og 40 år.
- Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon gjennom hele studien og i 3 måneder etter den tredje vaksinasjonen (inkludert abstinens; hormonell prevensjon; kondomer med sæddrepende midler); menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke kondom eller annen prevensjon.
- God helse bestemt ved screening av sykehistorie, fysisk undersøkelse (PE) og rutinemessige laboratorievurderinger.
- Vilje til å overholde protokollkrav.
- Evne til å gi informert samtykke før noen protokollprosedyrer utføres.
- Tilgjengelighet for oppfølging i 12 måneder etter første immuniseringsdose.
Ekskluderingskriterier:
- Regelmessig bruk av andre medisiner enn vitaminer og prevensjonsmidler.
- Nåværende eller nylig (innen de siste 4 ukene før vaksinasjon) behandling med parenterale, inhalerte eller orale kortikosteroider (intranasale steroider er akseptable), eller andre immunsuppressive midler eller kjemoterapi.
- Historie om splenektomi.
- Unormale laboratorieverdier for screening. Enhver unormal screeningverdi for en screeningtest vil ekskludere forsøkspersonen fra studien. Et unntak fra denne regelen er glukosemålingen. Tilfeldig plasmaglukose vil bli målt på alle forsøkspersoner under screeningbesøket. Verdier høyere enn 110 mg/dl vil bli bekreftet ved en gjentatt fastende glukosemåling.
- Historie om eller aktuelle medisinske, yrkesmessige, sosiale eller familieproblemer som følge av alkohol- eller ulovlig narkotikabruk av den frivillige.
- Anamnese med moderat til alvorlig psykisk lidelse, som definert av symptomer som forstyrrer sosial eller yrkesmessig funksjon eller selvmordstanker/-forsøk.
- Anamnese med å ha mottatt blod eller blodprodukter (som blodoverføring, blodplatetransfusjon, immunglobuliner, hyperimmunserum) de siste 6 månedene.
- Vaksinasjon med en levende vaksine innen de siste 30 dagene eller med en ikke-replikerende, inaktivert eller underenhetsvaksine innen de siste 14 dagene.
- Kjent overfølsomhet overfor komponenter i vaksinen [erytrocyttbindende antigen 175 kDa region II-ikke-glykosylert (EBA-175 RII-NG), sukrose eller aluminiumsadjuvans].
- Anamnese med akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til, lidelser i lever, nyre, lunge, hjerte eller nervesystem, eller andre metabolske og autoimmune/inflammatoriske tilstander, sigdcellesykdom.
- Anamnese med anafylaksi eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon.
- Alvorlig astma, som definert ved et akuttbesøk eller sykehusinnleggelse i løpet av de siste 12 månedene.
- Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som ikke vil bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden.
- Akutt sykdom, inkludert temperatur > 37,8 grader Celsius innen en uke før vaksinasjon.
- Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
- Samtidig deltakelse i andre undersøkelsesprotokoller eller mottak av et undersøkelsesprodukt innen de siste 30 dagene.
- Identifikasjon av enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville påvirke forsøkspersonens evne til å forstå eller overholde studieprotokollen eller ville sette sikkerheten eller rettighetene til en forsøksperson som deltar i studien i fare.
- Anamnese med malignitet, inkludert hematologisk kreft og hudkreft, eller kjent immunsviktsyndrom.
- Premedisinering med smertestillende eller febernedsettende i 6 timer før vaksinasjon, eller planlagt medisinering med smertestillende eller febernedsettende i 24 timer etter vaksinasjon. Dette kriteriet bør ikke være til hinder for at forsøkspersoner får slike medisiner etter vaksinasjon hvis behovet oppstår.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe B: 20 mcg EBA-175 + 500 mcg aluminiumfosfatadjuvans
18 personer skal motta 20 mcg EBA-175 + 500 mcg aluminiumfosfatadjuvans; 2 personer skal få placebo.
|
Placebo som brukes vil være vanlig saltvann (0,9 prosent NaCl).
EBA-175 RII-NG malariavaksine leveres som en hvit, gjennomskinnelig, uklar, ikke-partikkelformet flytende suspensjon i enkeltdose klare glass hetteglass ferdigblandet med Adju-Phos aluminiumfosfatadjuvans.
Hvert 2 ml hetteglass med EBA-175 RII-NG-vaksine inneholder: 0,7 ml (0,5 ml per dose) EBA-175 RII-NG, ved den nødvendige dosekonsentrasjonen, 5 prosent sukrose, 1,0 mg/ml (0,5 mg/0,5 ml) per dose) aluminium som aluminiumfosfatadjuvans, natriumfosfatbuffer (10 mM natriumfosfat og 150 mM natriumklorid), og ingen konserveringsmiddel.
|
|
Eksperimentell: Gruppe A: 5 mcg EBA-175 + 500 mcg aluminiumfosfatadjuvans
18 personer skal motta 5 mcg EBA-175 + 500 mcg aluminiumfosfatadjuvans; 2 personer skal få placebo.
|
Placebo som brukes vil være vanlig saltvann (0,9 prosent NaCl).
EBA-175 RII-NG malariavaksine leveres som en hvit, gjennomskinnelig, uklar, ikke-partikkelformet flytende suspensjon i enkeltdose klare glass hetteglass ferdigblandet med Adju-Phos aluminiumfosfatadjuvans.
Hvert 2 ml hetteglass med EBA-175 RII-NG-vaksine inneholder: 0,7 ml (0,5 ml per dose) EBA-175 RII-NG, ved den nødvendige dosekonsentrasjonen, 5 prosent sukrose, 1,0 mg/ml (0,5 mg/0,5 ml) per dose) aluminium som aluminiumfosfatadjuvans, natriumfosfatbuffer (10 mM natriumfosfat og 150 mM natriumklorid), og ingen konserveringsmiddel.
|
|
Eksperimentell: Gruppe C: 80 mcg EBA-175 + 500 mcg aluminiumfosfatadjuvans
18 personer skal motta 80 mcg EBA-175 + 500 mcg aluminiumfosfatadjuvans; 2 personer skal få placebo.
|
Placebo som brukes vil være vanlig saltvann (0,9 prosent NaCl).
EBA-175 RII-NG malariavaksine leveres som en hvit, gjennomskinnelig, uklar, ikke-partikkelformet flytende suspensjon i enkeltdose klare glass hetteglass ferdigblandet med Adju-Phos aluminiumfosfatadjuvans.
Hvert 2 ml hetteglass med EBA-175 RII-NG-vaksine inneholder: 0,7 ml (0,5 ml per dose) EBA-175 RII-NG, ved den nødvendige dosekonsentrasjonen, 5 prosent sukrose, 1,0 mg/ml (0,5 mg/0,5 ml) per dose) aluminium som aluminiumfosfatadjuvans, natriumfosfatbuffer (10 mM natriumfosfat og 150 mM natriumklorid), og ingen konserveringsmiddel.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall personer som opplever alvorlige (grad 3) reaksjoner på injeksjonsstedet.
Tidsramme: Innen 14 dager etter vaksinasjon.
|
Innen 14 dager etter vaksinasjon.
|
|
Antall forsøkspersoner som opplever alvorlige etterspurte systemiske reaksjoner (grad 3).
Tidsramme: Innen 14 dager etter vaksinasjon.
|
Innen 14 dager etter vaksinasjon.
|
|
Antall forsøkspersoner som opplever alvorlige (grad 3) kliniske laboratorieverdier.
Tidsramme: Innen 14 dager etter vaksinasjon.
|
Innen 14 dager etter vaksinasjon.
|
|
Antall personer som spontant rapporterte bivirkninger som anses forbundet med vaksinasjonen som er alvorlige (grad 3).
Tidsramme: Studiets varighet.
|
Studiets varighet.
|
|
Alvorlige bivirkninger vurderes forbundet med vaksinasjonen.
Tidsramme: Studiets varighet.
|
Studiets varighet.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall personer som opplever en 4 ganger økning i anti-EBA-175 RII-NG antistoffnivå (ELISA).
Tidsramme: Dag 14, 28, 42, 180 og 194 i forhold til baseline.
|
Dag 14, 28, 42, 180 og 194 i forhold til baseline.
|
|
Relativ bindingshemming av rekombinant EBA-175 RII-NG til humane røde blodceller in vitro i nærvær av serum fra immuniserte individer.
Tidsramme: Dag 0, 14, 28, 42, 180 og 194.
|
Dag 0, 14, 28, 42, 180 og 194.
|
|
Anti-EBA-175 RII-NG antistoffnivå ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
Tidsramme: Dag 0, 14, 28, 42, 180 og 194.
|
Dag 0, 14, 28, 42, 180 og 194.
|
|
Relativ vekstinhibering av Plasmodium falciparum i humane røde blodceller dyrket in vitro i nærvær av serum fra immuniserte individer.
Tidsramme: Dag 0, 14, 28, 42, 180 og 194.
|
Dag 0, 14, 28, 42, 180 og 194.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. desember 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. desember 2009
Først lagt ut (Anslag)
4. desember 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
29. mars 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. mars 2013
Sist bekreftet
1. mai 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 08-0009
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .