Вакцина против малярии EBA-175 RII-NG, введенная внутримышечно полуиммунным взрослым
28 марта 2013 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Фаза I, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование повышения дозировки безопасности и иммуногенности вакцины против малярии EBA-175 RII-NG, вводимой внутримышечно полуиммунным взрослым
Малярия вызывается микробом, которым люди заражаются от укусов некоторых комаров.
Ежегодно от него умирает более 2 миллионов человек.
Многие лекарства, используемые для лечения малярии, уже не работают так хорошо, как раньше, и исследователи изучают другие вакцины для предотвращения малярии.
Цель этого исследования — узнать, безопасна ли вакцина под названием EBA-175 RII-NG и укрепляет ли она защитные силы организма от малярии.
В число участников войдут 60 здоровых взрослых в возрасте от 18 до 40 лет, набранных из Аккры, Гана.
Несколько доз вакцины будут проверены на безопасность.
Самые низкие дозы вакцины будут проверены до того, как будет проверена следующая более высокая доза.
Для каждой дозы будет две группы, одна группа получит вакцину, а другая группа получит плацебо (раствор соленой воды).
Участники могут быть вовлечены в процедуры, связанные с исследованием, на срок до 398 дней.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ежегодно малярия является причиной 500 миллионов лихорадочных заболеваний и более миллиона смертей.
Бремя болезни является самым тяжелым в экономически развивающихся странах, где, по оценкам, до 5 процентов валового внутреннего продукта стран, расположенных к югу от Сахары, приходится на прямые и косвенные расходы на здравоохранение, связанные с малярией.
Исследователи предлагают провести фазу I исследования с увеличением дозировки для оценки безопасности и иммуногенности 3 различных доз рекомбинантной вакцины Plasmodium falciparum (Pf) с адъювантом Adju -Phos (адъювант фосфата алюминия): 5, 20 и 80 мкг (мкг), вводимые в 3 дозах в 0, 1 и 6 месяцев путем внутримышечной (IM) инъекции здоровым молодым людям в эндемичных по малярии районах (полуиммунные Взрослые).
В каждый момент времени будет вводиться одна доза вакцины.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и реактогенность (переносимость) возрастающих доз вакцины EBA-175 RII-NG среди здоровых добровольцев, введенных в виде 3 внутримышечных доз в 0, 1 и 6 месяцев.
Вторичной целью является оценка иммуногенности вакцины EBA-175 RII-NG путем измерения антител к EBA-175 RII-NG с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), ингибирование роста Plasmodium falciparum in vitro и ингибирование связывания EBA-175 RII-NG к эритроцитам (эритроцитам).
В число участников войдут 60 полуиммунных к малярии здоровых людей в возрасте от 18 до 40 лет, мужчин и женщин, набранных из Аккры, Гана.
Субъекты будут рандомизированы для получения 3 доз вакцины или физиологического раствора плацебо внутримышечным путем в соотношении 9:1 через 0, 1 и 6 месяцев.
Будут оцениваться безопасность и иммуногенность возрастающих доз вакцины.
Восемнадцать субъектов получат вакцину в каждой из следующих дозировок: 5, 20 и 80 мкг.
Два субъекта будут получать плацебо для каждого уровня дозировки.
Повышение дозировки будет продолжено только после рассмотрения 2-недельных данных о безопасности 2 начальных доз предыдущего уровня дозировки.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
60
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Greater Accra
-
Legon, Greater Accra, Гана
- Noguchi Memorial Institute for Medical Research - Immunology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 40 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины и здоровые небеременные и не кормящие грудью женщины в возрасте от 18 до 40 лет.
- Женщины детородного возраста должны дать согласие на адекватную контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после третьей вакцинации (включая воздержание, гормональную контрацепцию, презервативы со спермицидными средствами); мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование презервативов или других противозачаточных средств.
- Хорошее здоровье, определяемое скринингом истории болезни, физическим осмотром (PE) и рутинными лабораторными исследованиями.
- Готовность соблюдать требования протокола.
- Возможность дать информированное согласие до выполнения любых протокольных процедур.
- Доступность для последующего наблюдения в течение 12 месяцев после первой дозы иммунизации.
Критерий исключения:
- Регулярное использование лекарств, кроме витаминов и противозачаточных средств.
- Текущее или недавнее (в течение последних 4 недель до вакцинации) лечение парентеральными, ингаляционными или пероральными кортикостероидами (допустимы интраназальные стероиды), или другими иммунодепрессантами, или химиотерапией.
- История спленэктомии.
- Аномальные лабораторные показатели скрининга. Любое аномальное значение скрининга для любого скринингового теста исключает субъекта из исследования. Исключением из этого правила является измерение уровня глюкозы. Во время визита для скрининга у всех субъектов будет измеряться случайная глюкоза плазмы. Значения выше 110 мг/дл будут подтверждены повторным измерением уровня глюкозы натощак.
- История или текущие медицинские, профессиональные, социальные или семейные проблемы в результате употребления алкоголя или запрещенных наркотиков добровольцем.
- История умеренного или тяжелого психического заболевания, определяемого симптомами, мешающими социальной или профессиональной деятельности, или суицидальными мыслями/попытками.
- История получения крови или продуктов крови (таких как переливание крови, переливание тромбоцитов, иммуноглобулинов, гипериммунной сыворотки) в предыдущие 6 месяцев.
- Вакцинация живой вакциной в течение последних 30 дней или нереплицирующейся, инактивированной или субъединичной вакциной в течение последних 14 дней.
- Известная гиперчувствительность к компонентам вакцины [эритроцитарно-связывающий антиген 175 кДа, регион II, негликозилированный (EBA-175 RII-NG), сахароза или алюминиевый адъювант].
- История острых или хронических заболеваний, включая, помимо прочего, заболевания печени, почек, легких, сердца или нервной системы или другие метаболические и аутоиммунные/воспалительные состояния, серповидно-клеточную анемию.
- Анафилаксия или тяжелая реакция гиперчувствительности в анамнезе.
- Тяжелая астма, определяемая посещением отделения неотложной помощи или госпитализацией в течение последних 12 месяцев.
- Беременные или кормящие женщины или женщины, не желающие использовать эффективные методы контрацепции в период исследования.
- Острое заболевание, включая температуру > 37,8 градусов Цельсия в течение одной недели до вакцинации.
- Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС) или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
- Одновременное участие в других протоколах исследований или получение исследуемого продукта в течение предыдущих 30 дней.
- Выявление любого состояния, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность субъекта понимать или соблюдать протокол исследования или поставить под угрозу безопасность или права субъекта, участвующего в исследовании.
- История злокачественных новообразований, включая гематологический рак и рак кожи, или известный синдром иммунодефицита.
- Премедикация анальгетиками или жаропонижающими средствами за 6 часов до вакцинации или запланированное введение анальгетиков или жаропонижающих средств в течение 24 часов после вакцинации. Этот критерий не должен исключать возможность получения субъектами таких препаратов после вакцинации, если в этом возникнет необходимость.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа B: 20 мкг EBA-175 + 500 мкг адъюванта фосфата алюминия.
18 субъектов получали 20 мкг EBA-175 + 500 мкг адъюванта фосфата алюминия; 2 субъекта получали плацебо.
|
Используемым плацебо будет обычный физиологический раствор (0,9% NaCl).
Вакцина против малярии EBA-175 RII-NG поставляется в виде белой, полупрозрачной, мутной жидкой суспензии без твердых частиц в однодозовых прозрачных стеклянных флаконах, предварительно смешанной с адъювантом Adju-Phos на основе фосфата алюминия.
Каждый 2-мл флакон вакцины EBA-175 RII-NG содержит: 0,7 мл (0,5 мл на дозу) EBA-175 RII-NG в требуемой концентрации дозы, 5% сахарозы, 1,0 мг/мл (0,5 мг/0,5 мл на дозу) алюминий в качестве адъюванта фосфата алюминия, фосфатно-натриевый буфер (10 мМ фосфата натрия и 150 мМ хлорида натрия) и без консерванта.
|
|
Экспериментальный: Группа A: 5 мкг EBA-175 + 500 мкг адъюванта фосфата алюминия.
18 субъектов получали 5 мкг EBA-175 + 500 мкг адъюванта фосфата алюминия; 2 субъекта получали плацебо.
|
Используемым плацебо будет обычный физиологический раствор (0,9% NaCl).
Вакцина против малярии EBA-175 RII-NG поставляется в виде белой, полупрозрачной, мутной жидкой суспензии без твердых частиц в однодозовых прозрачных стеклянных флаконах, предварительно смешанной с адъювантом Adju-Phos на основе фосфата алюминия.
Каждый 2-мл флакон вакцины EBA-175 RII-NG содержит: 0,7 мл (0,5 мл на дозу) EBA-175 RII-NG в требуемой концентрации дозы, 5% сахарозы, 1,0 мг/мл (0,5 мг/0,5 мл на дозу) алюминий в качестве адъюванта фосфата алюминия, фосфатно-натриевый буфер (10 мМ фосфата натрия и 150 мМ хлорида натрия) и без консерванта.
|
|
Экспериментальный: Группа C: 80 мкг EBA-175 + 500 мкг адъюванта фосфата алюминия.
18 субъектов получали 80 мкг EBA-175 + 500 мкг адъюванта фосфата алюминия; 2 субъекта получали плацебо.
|
Используемым плацебо будет обычный физиологический раствор (0,9% NaCl).
Вакцина против малярии EBA-175 RII-NG поставляется в виде белой, полупрозрачной, мутной жидкой суспензии без твердых частиц в однодозовых прозрачных стеклянных флаконах, предварительно смешанной с адъювантом Adju-Phos на основе фосфата алюминия.
Каждый 2-мл флакон вакцины EBA-175 RII-NG содержит: 0,7 мл (0,5 мл на дозу) EBA-175 RII-NG в требуемой концентрации дозы, 5% сахарозы, 1,0 мг/мл (0,5 мг/0,5 мл на дозу) алюминий в качестве адъюванта фосфата алюминия, фосфатно-натриевый буфер (10 мМ фосфата натрия и 150 мМ хлорида натрия) и без консерванта.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество субъектов, испытывающих тяжелые (3-я степень) реакции в месте инъекции.
Временное ограничение: В течение 14 дней после вакцинации.
|
В течение 14 дней после вакцинации.
|
|
Количество субъектов, испытывающих тяжелые нежелательные системные реакции (3-я степень).
Временное ограничение: В течение 14 дней после вакцинации.
|
В течение 14 дней после вакцинации.
|
|
Количество субъектов с тяжелыми (степень 3) клинико-лабораторными показателями.
Временное ограничение: В течение 14 дней после вакцинации.
|
В течение 14 дней после вакцинации.
|
|
Количество субъектов, спонтанно сообщивших о нежелательных явлениях, которые считаются связанными с вакцинацией и являются тяжелыми (уровень 3).
Временное ограничение: Продолжительность обучения.
|
Продолжительность обучения.
|
|
Серьезные нежелательные явления считаются связанными с вакцинацией.
Временное ограничение: Продолжительность обучения.
|
Продолжительность обучения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество субъектов, у которых уровень антител к EBA-175 RII-NG (ELISA) увеличился в 4 раза.
Временное ограничение: 14, 28, 42, 180 и 194 дни относительно исходного уровня.
|
14, 28, 42, 180 и 194 дни относительно исходного уровня.
|
|
Относительное ингибирование связывания рекомбинантного EBA-175 RII-NG с эритроцитами человека in vitro в присутствии сыворотки иммунизированных лиц.
Временное ограничение: Дни 0, 14, 28, 42, 180 и 194.
|
Дни 0, 14, 28, 42, 180 и 194.
|
|
Уровень антител к EBA-175 RII-NG по данным твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Временное ограничение: Дни 0, 14, 28, 42, 180 и 194.
|
Дни 0, 14, 28, 42, 180 и 194.
|
|
Относительное ингибирование роста Plasmodium falciparum в эритроцитах человека, культивируемых in vitro в присутствии сыворотки иммунизированных лиц.
Временное ограничение: Дни 0, 14, 28, 42, 180 и 194.
|
Дни 0, 14, 28, 42, 180 и 194.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 декабря 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 декабря 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 декабря 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
29 марта 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 марта 2013 г.
Последняя проверка
1 мая 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 08-0009
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .