Rekombinanttitekijä IX Fc -fuusioproteiinin (rFIXFc) tutkimus hemofilia B -potilailla
keskiviikko 16. joulukuuta 2020 päivittänyt: Bioverativ Therapeutics Inc.
B-LONG: Avoin, monikeskusarvio yhdistelmä-DNA-tekniikalla toimivan pitkävaikutteisen hyytymistekijä IX Fc -fuusioproteiinin (rFIXFc) turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja tehokkuudesta verenvuodon ehkäisyssä ja hoidossa aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on vaikea hemofilia B
Tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet olivat: arvioida rFIXFc:n turvallisuutta ja siedettävyyttä; rFIXFc:n tehokkuuden arvioimiseksi kaikissa hoitoryhmissä; arvioida ennaltaehkäisyn tehokkuutta on-demand-hoitoon verrattuna vertaamalla vuotuista verenvuotojaksojen lukumäärää osallistujien välillä, jotka saivat rFIXFc:tä kussakin ennaltaehkäisevässä (profylaksisessa) hoito-ohjelmassa, ja osallistujien välillä, jotka saavat rFIXFc:tä episodisen hoito-ohjelman mukaisesti.
Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet olivat: arvioida ja arvioida rFIXFc:n ja rFIX:n (BeneFIX®) farmakokineettisten (PK) parametrien arviot lähtötilanteessa Sequential PK -alaryhmässä sekä rFIXFc viikolla 26 (±1 viikko); arvioida osallistujien vastetta hoitoon; rFIXFc:n kulutuksen arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
123
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia
- Research Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia
- Research Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia
- Research Site
-
Leuven, Belgia
- Research Site
-
-
-
-
-
Campinas, Brasilia
- Research Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Etelä-Afrikka
- Research Site
-
-
-
-
-
Pokfulam, Hong Kong
- Research Site
-
Shatin, Hong Kong
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangalore, Intia
- Research Site
-
Pune, Intia
- Research Site
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, Intia
- Research Site
-
-
Tamil Nadu
-
Vellore, Tamil Nadu, Intia
- Research Site
-
-
-
-
-
Firenze, Italia
- Research Site
-
Milano, Italia
- Research Site
-
-
-
-
-
Kasihara-City, Japani
- Research Site
-
Kawasaki City, Japani
- Research Site
-
Kitakyushu, Japani
- Research Site
-
Nagoya, Japani
- Research Site
-
Suginami-ku, Japani
- Ressearch Site
-
Tokyo, Japani
- Research Site
-
-
-
-
-
Vancouver, Kanada
- Research Site
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina
- Research Site
-
Guangzhou, Kiina
- Research Site
-
Shanghai, Kiina
- Research Site
-
Tianjin, Kiina
- Research Site
-
-
-
-
-
Lodz, Puola
- Research Site
-
Warszawa, Puola
- Research Site
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska
- Research Site
-
Marseille, Ranska
- Research Site
-
-
-
-
-
Malmö, Ruotsi
- Research Site
-
Stockholm, Ruotsi
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
- Research Site
-
Bonn, Saksa
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Research Site
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies ja 12 vuotta täyttäneet ja painavat vähintään 40 kg
- Diagnoosoitu hemofilia B (tekijä IX:n lähtötaso alle tai yhtä suuri kuin 2 %)
- Vähintään 100 altistuspäivää mille tahansa tekijä IX -tuotteelle
- Verihiutalemäärä ≥100 000 solua/μl
Poissulkemiskriteerit:
- Tekijä IX:n estäjien historia
- Munuaisten tai maksan toimintahäiriö
- Diagnoosi muu hyytymishäiriö kuin hemofilia B
- Aiempi anafylaksia, joka liittyy tekijä IX:n tai suonensisäisen (IV) immunoglobuliinin antoon
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kiinteä viikkoväli
50 IU/kg rFIXFc:tä suonensisäisenä (IV) injektiona 7 päivän välein aluksi, sitten annoksella, joka on osoitettu osallistujan farmakokineettisen lähtötilanteen arvioinnin (PK) perusteella, mikä varmisti, että tavoitetaso on 1–3 % perustason yläpuolella tai korkeampi, kuten kliinisesti indikoitu. . rFIXFc:n viikoittaista aloitusannosta (50 IU/kg) säädettäisiin lähtötilanteen farmakokinetiikka-arviointien, spontaanien verenvuotokohtausten esiintymisen ja alimman tason perusteella, joita oli seurattava viikoilla 4, 16, 26 ja 39 . Ennen ensimmäistä rFIXFc-annosta peräkkäisen PK-alaryhmän osallistujat saivat kerta-annoksena 50 IU/kg BeneFIX-injektiona suonensisäisesti klinikalla, minkä jälkeen otettiin PK-näytteet. Yksittäinen annos 50 IU/kg rFIXFc:tä annettiin 120 tunnin BeneFIX-puhdistuksen jälkeen, minkä jälkeen otettiin PK-näytteet lähtötilanteen PK-profilointia varten. Viikolla 26 (± 1 viikko) koehenkilöt saivat kerta-annoksena 50 IU/kg rFIXFc:tä toistuvaa PK-profilointia varten. |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yksilöllinen intervalli
100 IU/kg rFIXFc:tä suonensisäisenä injektiona kerran 10 päivän välein, sen jälkeen lähtötilanteen farmakokinetiikka-arvioinnin perusteella, joka takasi 1–3 %:n tai korkeamman tavoitetason, kuten kliinisesti indikoitu.
Alkuperäisen 10 päivän välin oikaisut oli tehtävä lähtötilanteen farmakokineettisten arvioiden ja pohjatasojen perusteella, joita seurattiin viikoilla 4, 16, 26 ja 39.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Tarpeen vaatiessa
20–100 IU/kg rFIXFc:tä suonensisäisenä injektiona tai osallistujan lähtötason farmakokinetiikkaan osoittamalla annoksella 20–100 %:n plasmapitoisuuden saavuttamiseksi tarpeen mukaan lievistä vaikeista verenvuotojaksoista.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Leikkaus
Leikkausjakso ja annostus riippuvat osallistujan leikkauksen tyypistä.
Osallistujat, jotka aloittivat tutkimuksen jossakin muussa hoitohaarassa ennen leikkausta, palaavat alkuperäiseen hoitoryhmään.
Leikkauksen jälkeisen kuntoutuksen jälkeen tutkimukseen osallistuneet osallistujat määrätään johonkin muuhun hoitoryhmään.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 1 viikko
|
Kliiniset laboratorioarvioinnit sisälsivät hematologian ja veren kemian.
Taulukko ei sisällä leikkaus-/kuntoutusjakson aikana arvioituja laboratoriotutkimuksia.
Koska perioperatiivinen hoitojakso edustaa ainutlaatuista kliinistä tilannetta, leikkaus-/kuntoutusjakson aikana saadut turvallisuustiedot käsivarteen 4 osallistujista sisällytettiin luetteloihin ja tarkasteltiin erikseen.
Luettelon tarkistaminen riitti tämän päätepisteen arvioimiseen.
ULN = normaalin yläraja.
|
enintään 52 viikkoa ± 1 viikko
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa + 30 päivää ± 1 viikko
|
AE = mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, jolla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä tähän hoitoon, ja se voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön, riippumatta siitä, onko se yhteydessä vai ei.
TE = tapahtuma, joka esiintyi ennen ensimmäistä BeneFIX- tai rFIXFc-injektiota, joka myöhemmin paheni vakavuudeltaan tai ei ollut ennen ensimmäistä injektiota, mutta ilmaantui myöhemmin ennen viimeistä tutkimuskäyntiä.
Vakava AE (SAE) = AE, joka johtaa kuolemaan, välittömään kuolemanvaaraan, sairaalahoitoon tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittymiseen, jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen tai synnynnäiseen/poikkeamaan/sikiövaurioon tai muuhun lääketieteellisesti tärkeään tapahtumaan.
Related=liittyvät, mahdollisesti liittyvät ja suhde puuttuu.
Tiedot sisältävät leikkaus-/kuntoutusjakson aikana ilmenneet haittavaikutukset; AE-tiedot sisältyvät kuhunkin hoitoryhmään vain siltä ajalta, kun kukin osallistuja oli ilmoittautunut kyseiseen haaraan.
|
enintään 52 viikkoa + 30 päivää ± 1 viikko
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ei-vakavia hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE) kirurgisen/kuntoutusjakson aikana
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa + 30 päivää ± 1 viikko
|
AE = mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, jolla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä tähän hoitoon, ja se voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön, riippumatta siitä, onko se yhteydessä vai ei.
TEAE=AE esiintyi ennen ensimmäistä BeneFIX- tai rFIXFc-injektiota, joka myöhemmin paheni vakavuudeltaan tai ei ollut läsnä ennen ensimmäisen injektion saamista, mutta ilmaantui myöhemmin ennen viimeistä tutkimuskäyntiä.
Osallistujat lasketaan kerran, jos he raportoivat useita tapahtumia samassa elinjärjestelmäluokassa (SOC) tai ensisijaisessa termissä (PT).
Koodattu käyttämällä Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) -sanakirjaa, versio 15.0.
Seuraavat SOC:t on lyhennetty taulukossa: Immune System (IS); Vahinko, myrkytys ja menettely (IPP); Aineenvaihdunta ja ravitsemus (MN); Tuki- ja liikuntaelimistö ja sidekudos (MCT); Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina (RTM); Iho ja ihonalainen kudos (SST).
|
enintään 52 viikkoa + 30 päivää ± 1 viikko
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia vakavia haittatapahtumia (TESAE) kirurgisen/kuntoutusjakson aikana
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa + 30 päivää ± 1 viikko
|
SAE = AE, joka johtaa kuolemaan, välittömään kuolemanvaaraan, sairaalahoitoon tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittymiseen, jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen tai synnynnäiseen/poikkeamaan/sikiövaurioon tai muuhun lääketieteellisesti tärkeään tapahtumaan.
TESAE = SAE esiintyi ennen ensimmäisen BeneFIX- tai rFIXFc-injektion saamista, joka myöhemmin paheni vakavuudeltaan tai ei ollut läsnä ennen ensimmäisen injektion saamista, mutta ilmaantui myöhemmin ennen viimeistä tutkimuskäyntiä.
Osallistujat lasketaan kerran, jos he raportoivat useita tapahtumia samassa elinjärjestelmäluokassa (SOC) tai ensisijaisessa termissä (PT).
Koodattu käyttämällä Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) -sanakirjaa, versio 15.0.
Seuraava SOC on lyhennetty taulukossa: Injury, Poisoning ja Procedural (IPP).
|
enintään 52 viikkoa + 30 päivää ± 1 viikko
|
|
FIX-estäjäkehityksen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 1 viikko
|
Inhibiittoritestin tulos ≥0,6 Bethesda-yksikköä (BU)/ml, joka tunnistettiin ja vahvistettiin testaamalla uudelleen 2–4 viikon kuluessa saadusta toisesta näytteestä, katsottiin positiiviseksi.
Molemmat testit oli määrä suorittaa keskuslaboratorion Nijmegen-modifioidulla Bethesda-määrityksellä.
Ilmaantuvuusluvut sekä 95 %:n luottamusväli laskettiin yhteen kaikista tiittereistä koehenkilöillä, joilla oli 50 tai enemmän altistuspäivää (EDs) rFIXFc:lle ja kelvollinen inhibiittoritesti 50. altistuksen jälkeen.
Lisäksi kaikkien koehenkilöiden ilmaantuvuusluvut rFIXFc-altistuspäivistä riippumatta tehtiin myös yhteenvetona.
95 % CI laskettiin käyttämällä Clopper-Pearsonin tarkkaa menetelmää.
|
enintään 52 viikkoa ± 1 viikko
|
|
Vuosittainen verenvuotonopeus
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 1 viikko (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
|
Vuosittaiset verenvuotojaksot = (verenvuotojaksojen lukumäärä / päivien lukumäärä vastaavalla ajanjaksolla)*365,25.
Haaroissa 1 ja 2 tehokkuusjakso (EP) alkoi ensimmäisen profylaktisen annoksen päivämäärästä ja kellonajasta farmakokineettisen (PK) näytteenottojakson jälkeen ja päättyi viimeiseen annokseen (ennaltaehkäisyä tai verenvuotojaksoa varten).
Osassa 3 EP aloitti viimeisen PK-näytteenottoajankohdan ja päättyi joko viimeisen yhteydenottopäivämäärään tai viimeiseen eDiary-kirjauspäivään sen mukaan, kumpi oli myöhempi.
EP keskeytettiin toistuvan PK-jakson ajaksi haarassa 1 (peräkkäinen PK-alaryhmä) ja kaikille kirurgisille/kuntoutusjaksoille (sekä suurille että pienille leikkauksille) kaikissa kolmessa haarassa.
Verenvuotojakso alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi 72 tuntia viimeisen verenvuodon hoidon jälkeen, jolloin kaikki verenvuodon oireet samassa paikassa tai injektiot, joiden välillä oli enintään 72 tuntia, katsottiin samanlaisiksi. verenvuotojakso.
|
enintään 52 viikkoa ± 1 viikko (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
|
|
Vuosittaisten verenvuotomäärien vertailu
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 1 viikko (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
|
Arvioitu käsivarren kertoimella, joka perustuu kaikkien osallistujien koko tutkimuksen kestoon.
Vuosittaiset verenvuotojaksot = (verenvuotojaksojen lukumäärä / päivien lukumäärä vastaavalla ajanjaksolla)*365,25.
Haaroissa 1 ja 2 tehokkuusjakso (EP) alkoi ensimmäisen profylaktisen annoksen päivämäärästä ja kellonajasta päättyneen PK-näytteenottojakson jälkeen ja päättyi viimeiseen annokseen (profylaksia tai verenvuotojakso).
Osassa 3 EP aloitti viimeisen PK-näytteenottoajankohdan ja päättyi joko viimeisen yhteydenottopäivämäärään tai viimeiseen eDiary-kirjauspäivään sen mukaan, kumpi oli myöhempi.
EP keskeytettiin toistuvan PK-jakson ajaksi haarassa 1 ja kaikkien kirurgisten/kuntoutusjaksojen ajaksi kaikissa kolmessa haarassa.
Verenvuotojakso alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi 72 tuntia viimeisen verenvuodon hoidon jälkeen, jolloin kaikki verenvuodon oireet samassa paikassa tai injektiot, joiden välillä oli enintään 72 tuntia, katsottiin samanlaisiksi. verenvuotojakso.
|
enintään 52 viikkoa ± 1 viikko (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujan arvio verenvuotojakson hoitoon tarkoitettujen injektioiden vasteesta
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 1 viikko
|
Osallistujan arvio vasteesta ensimmäiseen rFIXFc-injektioon kunkin verenvuotojakson osalta.
Prosenttiosuudet perustuivat niiden verenvuotojaksojen lukumäärään, joihin saatiin vaste ensimmäisellä injektiolla, käyttäen seuraavaa 4-pisteistä asteikkoa: erinomainen = äkillinen kivunlievitys ja/tai verenvuodon oireiden paraneminen noin 8 tunnin sisällä ensimmäisen injektion jälkeen; hyvä = selvä kivunlievitys ja/tai verenvuodon oireiden paraneminen noin 8 tunnin sisällä injektiosta, mutta mahdollisesti useamman kuin yhden injektion 24–48 tunnin kuluttua paraneminen kokonaan; kohtalainen = todennäköinen tai vähäinen hyödyllinen vaikutus 8 tunnin sisällä ensimmäisestä injektiosta ja vaatii useamman kuin yhden injektion; ei vastetta = ei parannusta tai tila paheni noin 8 tunnin sisällä ensimmäisen injektion jälkeen.
|
enintään 52 viikkoa ± 1 viikko
|
|
Lääkäreiden maailmanlaajuiset arviot osallistujien reaktiosta rFIXFc-hoitoon
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 1 viikko
|
Lääkärit arvioivat kunkin osallistujan vasteen rFIXFc:lle 4-pisteen asteikolla: erinomainen = verenvuotokohtaukset reagoivat pienempään tai yhtä suureen injektiomäärään kuin tavallinen rFIXFc-annos tai pienempi tai yhtä suuri kuin tavallinen rFIXFc-annos, tai läpimurtoverenvuotojen määrä profylaktian aikana oli pienempi tai yhtä suuri kuin tavallisesti havaittu; tehokas = useimmat verenvuotojaksot reagoivat samaan määrään injektioita ja annoksia, mutta jotkut vaativat enemmän injektioita tai suurempia annoksia, tai läpimurtoverenvuoto lisääntyi hieman; osittain tehokkaat = verenvuotojaksot vaativat useimmiten odotettua enemmän injektioita ja/tai suurempia annoksia, tai riittävä läpimurtoverenvuotojen estäminen ennaltaehkäisyn aikana vaati useammin injektioita ja/tai suurempia annoksia; tehoton = rutiini epäonnistuminen hemostaasin tai hemostaattisen hallinnan hallinnassa vaati lisäaineita.
Prosenttiosuus asteikon vastausten kokonaismäärästä kaikille osallistujille esitetään.
Useita vastauksia per osallistuja lasketaan.
|
enintään 52 viikkoa ± 1 viikko
|
|
Vuosittainen rFIXFc-kulutus osallistujaa kohti
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 1 viikko (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
|
Kulutus on laskettu tehojaksolle (EP).
Haaroissa 1 ja 2 EP alkoi ensimmäisen profylaktisen annoksen päivämäärällä ja kellonajalla PK-näytteenottojakson jälkeen ja päättyi viimeiseen annokseen (ennaltaehkäisyä tai verenvuotojaksoa varten).
Osassa 3 EP aloitti viimeisen PK-näytteenottoajankohdan ja päättyi joko viimeisen yhteydenottopäivämäärään tai viimeiseen eDiary-kirjauspäivään sen mukaan, kumpi oli myöhempi.
EP keskeytettiin toistuvan PK-jakson ajaksi haarassa 1 (peräkkäinen PK-alaryhmä) ja kaikille kirurgisille/kuntoutusjaksoille (sekä suurille että pienille leikkauksille) kaikissa kolmessa haarassa.
Vuosittaisen rFIXFc-kulutuksen kokonaisyksikkö (IU/kg) = [EP:n aikana saatu kokonaisrFIXFc IU/kg / päivien lukumäärä EP:ssä]*365,25.
|
enintään 52 viikkoa ± 1 viikko (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
|
|
Keskimääräinen viikoittainen annos kiinteän viikkovälin ennaltaehkäisyvarrelle
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 1 viikko (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
|
Keskimääräinen viikoittainen annos = (kaikkien hyväksyttävien profylaktisten annosten kokonaismäärä IU/kg sisällytetyillä aikaväleillä / päivien kokonaismäärä sisällytetyillä aikaväleillä)*7.
Sopiva annos = ensimmäinen kahdesta annoksesta, jotka määrittävät välin.
Osallistujat voivat tehdä useita profylaktisia annosmuutoksia.
Ennaltaehkäisevä annostus = ensimmäisestä rFIXFc:n profylaktisesta injektiosta viimeiseen ennaltaehkäisevään injektioon tutkimuksessa.
Kahden profylaktisen annoksen väliä, jotka erotettiin verenvuoto-/leikkaus-/PK-käynnillä, ei otettu mukaan.
Haarassa 1 tehokkuusjakso (EP) alkoi ensimmäisen profylaktisen annoksen päivämäärällä ja kellonajalla PK-näytteenottojakson jälkeen ja päättyi viimeiseen annokseen (ennaltaehkäisyä tai verenvuotojaksoa varten).
EP keskeytettiin toistuvan PK-jakson ajaksi haarassa 1 (peräkkäinen PK-alaryhmä) ja kaikille kirurgisille/kuntoutusjaksoille (sekä suurille että pienille leikkauksille).
|
enintään 52 viikkoa ± 1 viikko (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
|
|
Keskimääräinen annosteluväli yksilölliselle intervalliehkäisyvarrelle
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 1 viikko (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
|
Keskimääräinen annosteluväli = päivien summa mukana olevilla annosteluvälillä jaettuna mukana olevien annosvälien lukumäärällä.
Osallistujilla voi olla useita profylaktisia annosvälin muutoksia.
Ennaltaehkäisevä annostus = ensimmäisestä rFIXFc:n profylaktisesta injektiosta viimeiseen ennaltaehkäisevään injektioon tutkimuksessa.
Kahden profylaktisen annoksen väliä, jotka erotettiin verenvuoto-/leikkaus-/PK-käynnillä, ei otettu mukaan.
Ryhmässä 2 tehokkuusjakso (EP) alkoi ensimmäisen profylaktisen annoksen päivämäärästä ja kellonajasta PK-näytteenottojakson jälkeen ja päättyi viimeiseen annokseen (profylaksia tai verenvuotojakso).
EP keskeytettiin kaikkien kirurgisten/kuntoutusjaksojen ajaksi (sekä isojen että pienten leikkausten osalta).
|
enintään 52 viikkoa ± 1 viikko (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
|
|
Vuosittainen verenvuototiheys verenvuodon tyypin mukaan (spontaani ja traumaattinen)
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 1 viikko (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
|
Vuosittaiset verenvuotojaksot = (verenvuotojaksojen lukumäärä / päivien lukumäärä tehokkuusjaksolla)*365,25.
Katso tehokkuusajan (EP) määritelmä tulostoimenpiteen 4 kuvauksesta.
EP keskeytettiin toistuvan PK-jakson ajaksi haarassa 1 (peräkkäinen PK-alaryhmä) ja kaikille kirurgisille/kuntoutusjaksoille (sekä suurille että pienille leikkauksille) kaikissa kolmessa haarassa.
Verenvuotojakso alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi 72 tuntia viimeisen verenvuodon hoidon jälkeen, jolloin kaikki verenvuodon oireet samassa paikassa tai injektiot, joiden välillä oli enintään 72 tuntia, katsottiin samanlaisiksi. verenvuotojakso.
Kaikki verenvuoto eri paikassa oli erillinen verenvuotojakso riippumatta ajasta viimeisestä injektiosta.
|
enintään 52 viikkoa ± 1 viikko (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
|
|
Vuosittainen verenvuototiheys verenvuodon sijainnin mukaan (nivel, lihas, sisäinen, iho/limakalvo)
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 1 viikko (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
|
Vuosittaiset verenvuotojaksot = (verenvuotojaksojen lukumäärä / päivien lukumäärä tehokkuusjaksolla)*365,25.
Katso tehokkuusajan (EP) määritelmä tulostoimenpiteen 4 kuvauksesta.
EP keskeytettiin toistuvan PK-jakson ajaksi haarassa 1 (peräkkäinen PK-alaryhmä) ja kaikille kirurgisille/kuntoutusjaksoille (sekä suurille että pienille leikkauksille) kaikissa kolmessa haarassa.
Verenvuotojakso alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi 72 tuntia viimeisen verenvuodon hoidon jälkeen, jolloin kaikki verenvuodon oireet samassa paikassa tai injektiot, joiden välillä oli enintään 72 tuntia, katsottiin samanlaisiksi. verenvuotojakso.
Kaikki verenvuoto eri paikassa oli erillinen verenvuotojakso riippumatta ajasta viimeisestä injektiosta.
|
enintään 52 viikkoa ± 1 viikko (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
|
|
Päivien määrä viimeisestä pistoksesta uuden verenvuotojakson hoitoon
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 1 viikko (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
|
Katso tehokkuusjakson (EP) määritelmä tulostoimenpiteen 4 kuvauksesta.
EP keskeytettiin toistuvan PK-jakson ajaksi haarassa 1 (peräkkäinen PK-alaryhmä) ja kaikille kirurgisille/kuntoutusjaksoille (sekä suurille että pienille leikkauksille) kaikissa kolmessa haarassa.
Seurantainjektio, joka annettiin yli 72 tuntia viimeisimmän verenvuodon hoitoon annetun injektion jälkeen, katsottiin uudeksi verenvuodoksi samassa paikassa ja luokiteltiin tyypiksi = Tuntematon (tämän tyyppisiä verenvuotojaksoja ei voitu arvioida).
Jokaisen osallistujan ensimmäistä verenvuotoa ei voitu sisällyttää tähän analyysiin, koska aikaisempaa verenvuotoa ei ollut, josta aikaa olisi voitu mitata.
Päivien lukumäärä viimeisestä verenvuodon hoitoon annetusta injektiosta uuteen verenvuotojaksoon analysoitiin kaikkien arvioitavien verenvuotojaksojen osalta osallistujaa kohti.
|
enintään 52 viikkoa ± 1 viikko (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
|
|
Verenvuotojakson ratkaisemiseen tarvittavien injektioiden määrä
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 1 viikko (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
|
Haaroissa 1 ja 2 tehokkuusjakso (EP) alkoi ensimmäisen profylaktisen annoksen päivämäärästä ja kellonajasta päättyneen PK-näytteenottojakson jälkeen ja päättyi viimeiseen annokseen (profylaksia tai verenvuotojakso).
Osassa 3 EP aloitti viimeisen PK-näytteenottoajankohdan ja päättyi joko viimeisen yhteydenottopäivämäärään tai viimeiseen eDiary-kirjauspäivään sen mukaan, kumpi oli myöhempi.
EP keskeytettiin toistuvan PK-jakson ajaksi haarassa 1 ja kaikkien kirurgisten/kuntoutusjaksojen ajaksi kaikissa kolmessa haarassa.
Verenvuotojakso alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi 72 tuntia viimeisen verenvuodon hoidon jälkeen, jolloin kaikki verenvuodon oireet samassa paikassa tai injektiot, joiden välillä oli enintään 72 tuntia, katsottiin samanlaisiksi. verenvuotojakso.
Kaikki ruiskeet, jotka on annettu ensimmäisestä verenvuodon merkistä aina vuotoikkunan viimeiseen päivämäärään/aikaan asti, lasketaan.
Verenvuodon häviäminen määritellään siten, että verenvuodosta ei tule merkkejä verenvuodon injektion jälkeen.
|
enintään 52 viikkoa ± 1 viikko (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
|
|
Verenvuotojakson ratkaisemiseen tarvittavien ruiskeiden määrä verenvuodon sijainnin mukaan
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 1 viikko (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
|
Katso tehokkuusajan (EP) määritelmä tulostoimenpiteen 4 kuvauksesta.
EP keskeytettiin toistuvan PK-jakson ajaksi haarassa 1 (peräkkäinen PK-alaryhmä) ja kaikille kirurgisille/kuntoutusjaksoille (sekä suurille että pienille leikkauksille) kaikissa kolmessa haarassa.
Verenvuotojakso alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi 72 tuntia viimeisen verenvuodon hoidon jälkeen, jolloin kaikki verenvuodon oireet samassa paikassa tai injektiot, joiden välillä oli enintään 72 tuntia, katsottiin samanlaisiksi. verenvuotojakso.
Kaikki ruiskeet, jotka annettiin ensimmäisestä verenvuodon merkistä aina vuotoikkunan viimeiseen päivämäärään/aikaan asti, laskettiin.
Verenvuodon häviämiseksi määriteltiin, ettei verenvuodon merkkejä ollut verenvuodon injektion jälkeen.
Verenvuotojaksot, jotka esitettiin useissa paikoissa, sisällytetään yhtenä tapahtumana yleisyhteenvetoon injektioiden lukumäärästä, joilla tämä vuotokohtaus ratkaistaan, mutta ne sisältyvät kunkin paikan yhteenvetoon.
|
enintään 52 viikkoa ± 1 viikko (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
|
|
Kokonaisannos pistosta kohti, joka tarvitaan verenvuotojakson ratkaisemiseen verenvuodon sijainnin mukaan
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 1 viikko (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
|
Jokaisen verenvuotojakson osalta yhdessä paikassa kokonaisannos on niiden annosten summa (IU/kg), jotka on annettu kaikista kyseisen vuotojakson hoitoon annetuista injektioista.
Katso tehokkuusajan (EP) määritelmä tulostoimenpiteen 4 kuvauksesta.
EP keskeytettiin toistuvan PK-jakson ajaksi haarassa 1 (peräkkäinen PK-alaryhmä) ja kaikille kirurgisille/kuntoutusjaksoille (sekä suurille että pienille leikkauksille) kaikissa kolmessa haarassa.
Verenvuotojakso alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi 72 tuntia viimeisen verenvuodon hoidon jälkeen, jolloin kaikki verenvuodon oireet samassa paikassa tai injektiot, joiden välillä oli enintään 72 tuntia, katsottiin samanlaisiksi. verenvuotojakso.
Verenvuotojaksot, jotka esiintyvät useissa paikoissa, sisällytetään yhtenä tapahtumana yleisyhteenvetoon annoksesta, joka annettiin tämän verenvuotojakson ratkaisemiseksi, mutta ne sisältyvät kunkin paikan yksittäisiin yhteenvetoihin.
|
enintään 52 viikkoa ± 1 viikko (tehokkuusjakso kuvauksen mukaisesti)
|
|
Hemofilia-spesifinen aikuisten elämänlaatuindeksi (Haem-A-QoL) -kyselylomake: muutos lähtötasosta viikkoon 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26
|
Haem-A-QoL koostuu kohteista, jotka liittyvät 10 alueeseen, jotka ovat spesifisiä hemofilian kanssa elämiseen ja annettiin aikuisille osallistujille (> 17 vuotta).
Tämän instrumentin kattamia alueita ovat: fyysinen terveys, tunne, näkemys itsestäsi, urheilu/vapaa-aika, koulu/työ, hemofilian hoito ja hoito (kaikki 7 alaa viimeisen kuukauden aikana) ja tulevaisuus, perhesuunnittelu ja tulevaisuudennäkymät tulevaisuus (kaikki 3 verkkotunnusta, äskettäin).
Muutokset lähtötilanteesta Haem-A-QoL-kyselyssä on yhteenveto esitutkimuksen hoito-ohjelman mukaan (yhdistetty ryhmille 1 ja 2).
Pienemmät pisteet edustavat parempaa elämänlaatua; siksi negatiivinen muutos lähtötasosta edustaa parannusta tutkimuksen aikana.
Pisteet asteikolla välillä 0-100.
|
Lähtötilanne, viikko 26
|
|
Haem-A-QoL-kysely aikuisille: muutos lähtötasosta viikkoon 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Haem-A-QoL koostuu kohteista, jotka liittyvät 10 alueeseen, jotka ovat spesifisiä hemofilian kanssa elämiseen ja annettiin aikuisille osallistujille (> 17 vuotta).
Tämän instrumentin kattamia alueita ovat: fyysinen terveys, tunne, näkemys itsestäsi, urheilu/vapaa-aika, koulu/työ, hemofilian hoito ja hoito (kaikki 7 alaa viimeisen kuukauden aikana) ja tulevaisuus, perhesuunnittelu ja tulevaisuudennäkymät tulevaisuus (kaikki 3 verkkotunnusta, äskettäin).
Muutokset lähtötilanteesta Haem-A-QoL-kyselyssä on yhteenveto esitutkimuksen hoito-ohjelman mukaan (yhdistetty ryhmille 1 ja 2).
Pienemmät pisteet edustavat parempaa elämänlaatua; siksi negatiivinen muutos lähtötasosta edustaa parannusta tutkimuksen aikana.
Pisteet asteikolla välillä 0-100.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Hemofilia-spesifinen lasten elämänlaatuindeksi (Haemo-QoL) -kysely: muutos lähtötilanteesta viikkoon 26 ja viikkoon 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52
|
Haemo-QoL, elämänlaadun (QoL) arviointiväline hemofiliaa sairastaville lapsille ja nuorille, annettiin 13–17-vuotiaille osallistujille.
Tämä instrumentti arvioi hemofilian kanssa eläville spesifisiä alueita.
Hemo-QoL:n osalta korkeammat pisteet osoittavat huonompaa elämänlaatua.
Pisteet asteikolla välillä 0-100.
|
Lähtötilanne, viikko 26, viikko 52
|
|
Tutkijoiden/kirurgien arvio osallistujien vastauksesta suuren leikkauksen rFIXFc:hen
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 1 viikko
|
Perustuu kirurgin/tutkijan ensimmäiseen hemostaasin arvioon 24 tuntia tai myöhemmin leikkauksen jälkeen.
Skaalatut vastaukset: Erinomainen = 1, Hyvä = 2, Kohtuullinen = 3, Huono/ei mitään = 4.
|
enintään 52 viikkoa ± 1 viikko
|
|
Hemostaasin ylläpitämiseen tarvittavien injektioiden määrä suuren leikkauksen aikana
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 1 viikko
|
Injektioiden lukumäärä hemostaasin ylläpitämiseksi leikkauksen aikana sisältää kaikki leikkaustarkoituksiin annetut injektiot, mukaan lukien latausannoksen leikkauksen päättymispäivään/aikaan.
|
enintään 52 viikkoa ± 1 viikko
|
|
Injektiokohtainen annos ja hemostaasin ylläpitämiseen tarvittava kokonaisannos suuren leikkauksen aikana
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 1 viikko
|
Keskimääräinen annos per injektio on keskimääräinen annos kaikille injektioille (mukaan lukien kyllästysannos), joka tarvitaan hemostaasin ylläpitämiseen leikkauksen aikana.
Kokonaisannos on kaikkien injektioiden (mukaan lukien kyllästysannos) summa, joka tarvitaan hemostaasin ylläpitämiseen leikkauksen aikana.
|
enintään 52 viikkoa ± 1 viikko
|
|
Arvioitu kokonaisverenmenetys suuren leikkauksen aikana
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 1 viikko
|
enintään 52 viikkoa ± 1 viikko
|
|
|
Vaadittujen verensiirtojen määrä leikkausta kohti
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 1 viikko
|
Verikomponenttien siirtojen määrä yhden leikkauksen aikana.
|
enintään 52 viikkoa ± 1 viikko
|
|
Maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta. Jokaisen osallistujan oli suoritettava PK-näytteenotto BeneFIX PK -arvioinnin 96 tunnin (4 päivän) aikapisteeseen ja rFIXFc PK -arvioinnin 240 tunnin (10 päivän) aikapisteeseen asti.
|
Maksimipitoisuus annosteluvälin aikana.
FIX-aktiivisuuden arviointi BeneFIXillä suoritettiin vaaditun 120 tunnin (5 päivän) huuhtoutumisjakson jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen annostusta, 10 (±2) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 3 tuntia (±15 minuuttia) 6 tuntia (±15 minuuttia), 24 (±2) tuntia, 48 (±2) tuntia, 72 (±3) tuntia ja 96 (±3) tuntia (4 päivää) injektion alusta.
FIX-aktiivisuuden ja rFIXFc-pitoisuuden arviointi suoritettiin rFIXFc:n aloitusannoksen jälkeen (vaaditun 120 tunnin [5 päivän] pesujakson jälkeen) ja viikolla 26 seuraavina ajankohtina: ennen annosta, 10 (±2) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 3 tuntia (±15 minuuttia), 6 tuntia (±15 minuuttia), 24 (±2) tuntia, 48 (±2) tuntia, 96 (±3) tuntia (4 päivää), 144 (±15 minuuttia) 3) tuntia (6 päivää), 168 (±3) tuntia (7 päivää), 192 (±3) tuntia (8 päivää) ja 240 (±3) tuntia (10 päivää) injektion aloittamisesta.
|
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta. Jokaisen osallistujan oli suoritettava PK-näytteenotto BeneFIX PK -arvioinnin 96 tunnin (4 päivän) aikapisteeseen ja rFIXFc PK -arvioinnin 240 tunnin (10 päivän) aikapisteeseen asti.
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) annosta kohti
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta. Jokaisen osallistujan oli suoritettava PK-näytteenotto BeneFIX PK -arvioinnin 96 tunnin (4 päivän) aikapisteeseen ja rFIXFc PK -arvioinnin 240 tunnin (10 päivän) aikapisteeseen asti.
|
Annoksen normalisoitu alue lääkeainepitoisuus-aikakäyrän alla.
FIX-aktiivisuuden arviointi BeneFIXillä suoritettiin vaaditun 120 tunnin (5 päivän) huuhtoutumisjakson jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen annostusta, 10 (±2) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 3 tuntia (±15 minuuttia) 6 tuntia (±15 minuuttia), 24 (±2) tuntia, 48 (±2) tuntia, 72 (±3) tuntia ja 96 (±3) tuntia (4 päivää) injektion alusta.
FIX-aktiivisuuden ja rFIXFc-pitoisuuden arviointi suoritettiin rFIXFc:n aloitusannoksen jälkeen (vaaditun 120 tunnin [5 päivän] pesujakson jälkeen) ja viikolla 26 seuraavina ajankohtina: ennen annosta, 10 (±2) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 3 tuntia (±15 minuuttia), 6 tuntia (±15 minuuttia), 24 (±2) tuntia, 48 (±2) tuntia, 96 (±3) tuntia (4 päivää), 144 (±15 minuuttia) 3) tuntia (6 päivää), 168 (±3) tuntia (7 päivää), 192 (±3) tuntia (8 päivää) ja 240 (±3) tuntia (10 päivää) injektion aloittamisesta.
|
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta. Jokaisen osallistujan oli suoritettava PK-näytteenotto BeneFIX PK -arvioinnin 96 tunnin (4 päivän) aikapisteeseen ja rFIXFc PK -arvioinnin 240 tunnin (10 päivän) aikapisteeseen asti.
|
|
Half Life (t1/2) Alfa ja t1/2 Beta
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta. Jokaisen osallistujan oli suoritettava PK-näytteenotto BeneFIX PK -arvioinnin 96 tunnin (4 päivän) aikapisteeseen ja rFIXFc PK -arvioinnin 240 tunnin (10 päivän) aikapisteeseen asti.
|
Aika, joka kuluu lääkkeen pitoisuuden saavuttamiseen puoleen alkuperäisestä arvostaan.
Alfa- ja beeta-puoliintumisajat osoittavat jakautumisen ja eliminaation puoliintumisajan kaksiosastoisessa PK-mallissa.
FIX-aktiivisuuden arviointi BeneFIXillä suoritettiin vaaditun 120 tunnin (5 päivän) huuhtoutumisjakson jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen annostusta, 10 (±2) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 3 tuntia (±15 minuuttia) 6 tuntia (±15 minuuttia), 24 (±2) tuntia, 48 (±2) tuntia, 72 (±3) tuntia ja 96 (±3) tuntia (4 päivää) injektion alusta.
FIX-aktiivisuuden ja rFIXFc-pitoisuuden arviointi suoritettiin rFIXFc:n aloitusannoksen jälkeen (vaaditun 120 tunnin [5 päivän] pesujakson jälkeen) ja viikolla 26 seuraavina ajankohtina: ennen annosta, 10 (±2) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 3 tuntia (±15 minuuttia), 6 tuntia (±15 minuuttia), 24 (±2) tuntia, 48 (±2) tuntia, 96 (±3) tuntia (4 päivää), 144 (±15 minuuttia) 3) tuntia (6 päivää), 168 (±3) tuntia (7 päivää), 192 (±3) tuntia (8 päivää) ja 240 (±3) tuntia (10 päivää) injektion aloittamisesta.
|
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta. Jokaisen osallistujan oli suoritettava PK-näytteenotto BeneFIX PK -arvioinnin 96 tunnin (4 päivän) aikapisteeseen ja rFIXFc PK -arvioinnin 240 tunnin (10 päivän) aikapisteeseen asti.
|
|
Vapaa (CL)
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta. Jokaisen osallistujan oli suoritettava PK-näytteenotto BeneFIX PK -arvioinnin 96 tunnin (4 päivän) aikapisteeseen ja rFIXFc PK -arvioinnin 240 tunnin (10 päivän) aikapisteeseen asti.
|
Kehon tehokkuuden mitta lääkkeen ja yksikön poistamisessa on lääkkeestä puhdistetun plasman tai veren tilavuus aikayksikköä kohti.
FIX-aktiivisuuden arviointi BeneFIXillä suoritettiin vaaditun 120 tunnin (5 päivän) huuhtoutumisjakson jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen annostusta, 10 (±2) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 3 tuntia (±15 minuuttia) 6 tuntia (±15 minuuttia), 24 (±2) tuntia, 48 (±2) tuntia, 72 (±3) tuntia ja 96 (±3) tuntia (4 päivää) injektion alusta.
FIX-aktiivisuuden ja rFIXFc-pitoisuuden arviointi suoritettiin rFIXFc:n aloitusannoksen jälkeen (vaaditun 120 tunnin [5 päivän] pesujakson jälkeen) ja viikolla 26 seuraavina ajankohtina: ennen annosta, 10 (±2) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 3 tuntia (±15 minuuttia), 6 tuntia (±15 minuuttia), 24 (±2) tuntia, 48 (±2) tuntia, 96 (±3) tuntia (4 päivää), 144 (±15 minuuttia) 3) tuntia (6 päivää), 168 (±3) tuntia (7 päivää), 192 (±3) tuntia (8 päivää) ja 240 (±3) tuntia (10 päivää) injektion aloittamisesta.
|
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta. Jokaisen osallistujan oli suoritettava PK-näytteenotto BeneFIX PK -arvioinnin 96 tunnin (4 päivän) aikapisteeseen ja rFIXFc PK -arvioinnin 240 tunnin (10 päivän) aikapisteeseen asti.
|
|
Keskimääräinen oleskeluaika (MRT)
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta. Jokaisen osallistujan oli suoritettava PK-näytteenotto BeneFIX PK -arvioinnin 96 tunnin (4 päivän) aikapisteeseen ja rFIXFc PK -arvioinnin 240 tunnin (10 päivän) aikapisteeseen asti.
|
Keskimääräinen aika, jonka kuluessa kaikki lääkemolekyylit viipyvät kehossa.
FIX-aktiivisuuden arviointi BeneFIXillä suoritettiin vaaditun 120 tunnin (5 päivän) huuhtoutumisjakson jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen annostusta, 10 (±2) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 3 tuntia (±15 minuuttia) 6 tuntia (±15 minuuttia), 24 (±2) tuntia, 48 (±2) tuntia, 72 (±3) tuntia ja 96 (±3) tuntia (4 päivää) injektion alusta.
FIX-aktiivisuuden ja rFIXFc-pitoisuuden arviointi suoritettiin rFIXFc:n aloitusannoksen jälkeen (vaaditun 120 tunnin [5 päivän] pesujakson jälkeen) ja viikolla 26 seuraavina ajankohtina: ennen annosta, 10 (±2) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 3 tuntia (±15 minuuttia), 6 tuntia (±15 minuuttia), 24 (±2) tuntia, 48 (±2) tuntia, 96 (±3) tuntia (4 päivää), 144 (±15 minuuttia) 3) tuntia (6 päivää), 168 (±3) tuntia (7 päivää), 192 (±3) tuntia (8 päivää) ja 240 (±3) tuntia (10 päivää) injektion aloittamisesta.
|
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta. Jokaisen osallistujan oli suoritettava PK-näytteenotto BeneFIX PK -arvioinnin 96 tunnin (4 päivän) aikapisteeseen ja rFIXFc PK -arvioinnin 240 tunnin (10 päivän) aikapisteeseen asti.
|
|
Äänenvoimakkuus vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta. Jokaisen osallistujan oli suoritettava PK-näytteenotto BeneFIX PK -arvioinnin 96 tunnin (4 päivän) aikapisteeseen ja rFIXFc PK -arvioinnin 240 tunnin (10 päivän) aikapisteeseen asti.
|
Jakautumistilavuus vakaassa tilassa.
FIX-aktiivisuuden arviointi BeneFIXillä suoritettiin vaaditun 120 tunnin (5 päivän) huuhtoutumisjakson jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen annostusta, 10 (±2) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 3 tuntia (±15 minuuttia) 6 tuntia (±15 minuuttia), 24 (±2) tuntia, 48 (±2) tuntia, 72 (±3) tuntia ja 96 (±3) tuntia (4 päivää) injektion alusta.
FIX-aktiivisuuden ja rFIXFc-pitoisuuden arviointi suoritettiin rFIXFc:n aloitusannoksen jälkeen (vaaditun 120 tunnin [5 päivän] pesujakson jälkeen) ja viikolla 26 seuraavina ajankohtina: ennen annosta, 10 (±2) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 3 tuntia (±15 minuuttia), 6 tuntia (±15 minuuttia), 24 (±2) tuntia, 48 (±2) tuntia, 96 (±3) tuntia (4 päivää), 144 (±15 minuuttia) 3) tuntia (6 päivää), 168 (±3) tuntia (7 päivää), 192 (±3) tuntia (8 päivää) ja 240 (±3) tuntia (10 päivää) injektion aloittamisesta.
|
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta. Jokaisen osallistujan oli suoritettava PK-näytteenotto BeneFIX PK -arvioinnin 96 tunnin (4 päivän) aikapisteeseen ja rFIXFc PK -arvioinnin 240 tunnin (10 päivän) aikapisteeseen asti.
|
|
Inkrementaalinen palautuminen
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta. Jokaisen osallistujan oli suoritettava PK-näytteenotto BeneFIX PK -arvioinnin 96 tunnin (4 päivän) aikapisteeseen ja rFIXFc PK -arvioinnin 240 tunnin (10 päivän) aikapisteeseen asti.
|
IU/dl plasman nousu per IU/kg annettua lääkettä.
FIX-aktiivisuuden arviointi BeneFIXillä suoritettiin vaaditun 120 tunnin (5 päivän) huuhtoutumisjakson jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen annostusta, 10 (±2) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 3 tuntia (±15 minuuttia) 6 tuntia (±15 minuuttia), 24 (±2) tuntia, 48 (±2) tuntia, 72 (±3) tuntia ja 96 (±3) tuntia (4 päivää) injektion alusta.
FIX-aktiivisuuden ja rFIXFc-pitoisuuden arviointi suoritettiin rFIXFc:n aloitusannoksen jälkeen (vaaditun 120 tunnin [5 päivän] pesujakson jälkeen) ja viikolla 26 seuraavina ajankohtina: ennen annosta, 10 (±2) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 3 tuntia (±15 minuuttia), 6 tuntia (±15 minuuttia), 24 (±2) tuntia, 48 (±2) tuntia, 96 (±3) tuntia (4 päivää), 144 (±15 minuuttia) 3) tuntia (6 päivää), 168 (±3) tuntia (7 päivää), 192 (±3) tuntia (8 päivää) ja 240 (±3) tuntia (10 päivää) injektion aloittamisesta.
|
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta. Jokaisen osallistujan oli suoritettava PK-näytteenotto BeneFIX PK -arvioinnin 96 tunnin (4 päivän) aikapisteeseen ja rFIXFc PK -arvioinnin 240 tunnin (10 päivän) aikapisteeseen asti.
|
|
Aika 1 % ja 3 % FIX-toimintaan
Aikaikkuna: Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta. Jokaisen osallistujan oli suoritettava PK-näytteenotto BeneFIX PK -arvioinnin 96 tunnin (4 päivän) aikapisteeseen ja rFIXFc PK -arvioinnin 240 tunnin (10 päivän) aikapisteeseen asti.
|
Aika saavuttaa 1 tai 3 IU/dl (%) kerta-annoksen jälkeen.
FIX-aktiivisuuden arviointi BeneFIXillä suoritettiin vaaditun 120 tunnin (5 päivän) huuhtoutumisjakson jälkeen seuraavina ajankohtina: ennen annostusta, 10 (±2) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 3 tuntia (±15 minuuttia) 6 tuntia (±15 minuuttia), 24 (±2) tuntia, 48 (±2) tuntia, 72 (±3) tuntia ja 96 (±3) tuntia (4 päivää) injektion alusta.
FIX-aktiivisuuden ja rFIXFc-pitoisuuden arviointi suoritettiin rFIXFc:n aloitusannoksen jälkeen (vaaditun 120 tunnin [5 päivän] pesujakson jälkeen) ja viikolla 26 seuraavina ajankohtina: ennen annosta, 10 (±2) minuuttia, 1 tunti (±15 minuuttia), 3 tuntia (±15 minuuttia), 6 tuntia (±15 minuuttia), 24 (±2) tuntia, 48 (±2) tuntia, 96 (±3) tuntia (4 päivää), 144 (±15 minuuttia) 3) tuntia (6 päivää), 168 (±3) tuntia (7 päivää), 192 (±3) tuntia (8 päivää) ja 240 (±3) tuntia (10 päivää) injektion aloittamisesta.
|
Katso koko ajanjakso toimenpiteen kuvauksesta. Jokaisen osallistujan oli suoritettava PK-näytteenotto BeneFIX PK -arvioinnin 96 tunnin (4 päivän) aikapisteeseen ja rFIXFc PK -arvioinnin 240 tunnin (10 päivän) aikapisteeseen asti.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tai olennaisia muutoksia perusarvoon verrattuna
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa ± 1 viikko
|
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tai oleellisia muutoksia lähtötilanteesta lämpötilassa, pulssissa (lyöntiä minuutissa [bpm]), systolisessa verenpaineessa (SBP) ja diastolisessa verenpaineessa (DBP).
Perustaso (BL) määritellään viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioitavaksi arvioksi, joka on tehty ennen ensimmäistä rFIXFc-annosta ja lähinnä sitä.
Koska perioperatiivinen hoitojakso edustaa ainutlaatuista kliinistä tilannetta, leikkaus-/kuntoutusjakson aikana saadut turvallisuustiedot käsivarteen 4 osallistujista sisällytettiin luetteloihin ja tarkasteltiin erikseen.
Luettelon tarkistaminen riitti tämän päätepisteen arvioimiseen.
|
enintään 52 viikkoa ± 1 viikko
|
|
Koagulaatioparametri: Muutos annosta edeltävistä arvoista protrombiinin jakautumisfragmenteissa 1+2 (F 1+2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen, 6 tuntia annoksen jälkeen ja 24 tuntia annoksen jälkeen lähtötilanteessa (120 tuntia ennen päivää 1, BeneFIX), päivä 1, viikko 26 ja viikko 52 (rFIXFc)
|
Maksimiarvo annostelun jälkeen määritellään maksimiarvoksi 1, 6 ja 24 tunnin mittauksissa.
|
Ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen, 6 tuntia annoksen jälkeen ja 24 tuntia annoksen jälkeen lähtötilanteessa (120 tuntia ennen päivää 1, BeneFIX), päivä 1, viikko 26 ja viikko 52 (rFIXFc)
|
|
Koagulaatioparametri: Muutos trombiini-antitrombiini (TAT) -kompleksin annosta edeltävistä arvoista
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen, 6 tuntia annoksen jälkeen ja 24 tuntia annoksen jälkeen lähtötilanteessa (120 tuntia ennen päivää 1, BeneFIX), päivä 1, viikko 26 ja viikko 52 (rFIXFc)
|
Maksimiarvo annostelun jälkeen määritellään maksimiarvoksi 1, 6 ja 24 tunnin mittauksissa.
|
Ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen, 6 tuntia annoksen jälkeen ja 24 tuntia annoksen jälkeen lähtötilanteessa (120 tuntia ennen päivää 1, BeneFIX), päivä 1, viikko 26 ja viikko 52 (rFIXFc)
|
|
Koagulaatioparametri: Muutos D-dimeerin annosta edeltävistä arvoista
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen, 6 tuntia annoksen jälkeen ja 24 tuntia annoksen jälkeen lähtötilanteessa (120 tuntia ennen päivää 1, BeneFIX), päivä 1, viikko 26 ja viikko 52 (rFIXFc)
|
Maksimiarvo annostelun jälkeen määritellään maksimiarvoksi 1, 6 ja 24 tunnin mittauksissa.
|
Ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen, 6 tuntia annoksen jälkeen ja 24 tuntia annoksen jälkeen lähtötilanteessa (120 tuntia ennen päivää 1, BeneFIX), päivä 1, viikko 26 ja viikko 52 (rFIXFc)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 4. joulukuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. joulukuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 7. joulukuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Lauantai 19. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 998HB102
- 2009-014295-21 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .