Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie białka fuzyjnego rekombinowanego czynnika IX Fc (rFIXFc) u uczestników z hemofilią B

16 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Bioverativ Therapeutics Inc.

B-LONG: Otwarta, wieloośrodkowa ocena bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności rekombinowanego, długo działającego białka fuzyjnego czynnika krzepnięcia IX Fc (rFIXFc) w zapobieganiu i leczeniu krwawień u wcześniej leczonych pacjentów z ciężką hemofilią B

Głównymi celami badania były: ocena bezpieczeństwa i tolerancji rFIXFc; ocena skuteczności rFIXFc we wszystkich ramionach leczenia; ocena skuteczności profilaktyki w porównaniu z terapią na żądanie (epizodyczną) poprzez porównanie rocznej liczby epizodów krwawienia między uczestnikami otrzymującymi rFIXFc w każdym schemacie profilaktycznym (profilaktycznym) i uczestnikami otrzymującymi rFIXFc w schemacie epizodycznym. Drugorzędowymi celami badania były: ocena i oszacowanie parametrów farmakokinetycznych (PK) rFIXFc i rFIX (BeneFIX®) na początku badania w podgrupie sekwencyjnej farmakokinetyki oraz rFIXFc w 26. tygodniu (±1 tydzień); ocena odpowiedzi uczestników na leczenie; do oceny zużycia rFIXFc.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

123

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa
        • Research Site
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa
        • Research Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Research Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
        • Research Site
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia
        • Research Site
      • Leuven, Belgia
        • Research Site
  • Brazylia
      • Campinas, Brazylia
        • Research Site
  • Chiny
      • Beijing, Chiny
        • Research Site
      • Guangzhou, Chiny
        • Research Site
      • Shanghai, Chiny
        • Research Site
      • Tianjin, Chiny
        • Research Site
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • Research Site
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska
        • Research Site
  • Francja
      • Lyon, Francja
        • Research Site
      • Marseille, Francja
        • Research Site
  • Hongkong
      • Pokfulam, Hongkong
        • Research Site
      • Shatin, Hongkong
        • Research Site
  • Indie
      • Bangalore, Indie
        • Research Site
      • Pune, Indie
        • Research Site
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Indie
        • Research Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indie
        • Research Site
  • Japonia
      • Kasihara-City, Japonia
        • Research Site
      • Kawasaki City, Japonia
        • Research Site
      • Kitakyushu, Japonia
        • Research Site
      • Nagoya, Japonia
        • Research Site
      • Suginami-ku, Japonia
        • Ressearch Site
      • Tokyo, Japonia
        • Research Site
  • Kanada
      • Vancouver, Kanada
        • Research Site
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Research Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy
        • Research Site
      • Bonn, Niemcy
        • Research Site
  • Polska
      • Lodz, Polska
        • Research Site
      • Warszawa, Polska
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone
        • Research Site
  • Szwecja
      • Malmö, Szwecja
        • Research Site
      • Stockholm, Szwecja
        • Research Site
  • Włochy
      • Firenze, Włochy
        • Research Site
      • Milano, Włochy
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni w wieku 12 lat i starsi, ważący co najmniej 40 kg
  • Zdiagnozowano hemofilię B (wyjściowy poziom czynnika IX mniejszy lub równy 2%)
  • Historia co najmniej 100 dni ekspozycji na jakikolwiek produkt czynnika IX
  • Liczba płytek krwi ≥100 000 komórek/μl

Kryteria wyłączenia:

  • Historia inhibitorów czynnika IX
  • Dysfunkcja nerek lub wątroby
  • Zdiagnozowano inny defekt krzepnięcia inny niż hemofilia B
  • Wcześniejsza historia anafilaksji związana z podaniem jakiegokolwiek czynnika IX lub dożylnego (IV) immunoglobuliny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Stały tygodniowy odstęp

50 j.m./kg rFIXFc we wstrzyknięciu dożylnym (IV) początkowo raz na 7 dni, następnie w dawce wskazanej na podstawie początkowej oceny farmakokinetyki (PK) uczestnika, która zapewniła docelową minimalną wartość od 1% do 3% powyżej wartości początkowej lub wyższą, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi . Korekty początkowej dawki tygodniowej rFIXFc (50 j.m./kg) miały być dokonywane na podstawie wyjściowych ocen farmakokinetyki, występowania epizodów samoistnych krwawień oraz poziomów minimalnych, które miały być monitorowane w tygodniach 4, 16, 26 i 39 .

Przed podaniem pierwszej dawki rFIXFc uczestnicy podgrupy Sequential PK mieli otrzymać pojedynczą dawkę 50 IU/kg BeneFIX podaną dożylnie w klinice, a następnie pobrać próbki PK. Pojedynczą dawkę 50 j.m./kg rFIXFc podano po 120-godzinnym wypłukaniu z preparatu BeneFIX, a następnie pobrano próbki PK w celu określenia wyjściowego profilu PK. W 26. tygodniu (±1 tydzień) pacjenci mieli otrzymać pojedynczą dawkę 50 IU/kg rFIXFc w celu powtórnego określenia profilu PK.
Lek: rFIX
Inne nazwy:
  • Rekombinowany czynnik IX
  • BeneFIX®
Lek: Czynnik IX (rFIXFc)
Inne nazwy:
  • Rekombinowane białko fuzyjne ludzkiego czynnika IX Fc
Eksperymentalny: Interwał indywidualny
100 j.m./kg rFIXFc we wstrzyknięciu dożylnym początkowo raz na 10 dni, następnie w odstępach czasu wynikających z początkowej oceny farmakokinetycznej, która zapewniła docelową minimalną wartość od 1% do 3% powyżej wartości początkowej lub wyższą, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Korekty początkowego odstępu 10-dniowego miały być dokonywane na podstawie wyjściowych ocen PK i poziomów minimalnych, które monitorowano w tygodniach 4, 16, 26 i 39.
Lek: Czynnik IX (rFIXFc)
Inne nazwy:
  • Rekombinowane białko fuzyjne ludzkiego czynnika IX Fc
Eksperymentalny: Na żądanie
20 do 100 j.m./kg rFIXFc we wstrzyknięciu dożylnym lub dawka wskazana przez wyjściową farmakokinetykę uczestnika w celu uzyskania docelowego poziomu w osoczu od 20% do 100%, zgodnie z potrzebą leczenia epizodów krwawienia o nasileniu od łagodnego do ciężkiego
Lek: Czynnik IX (rFIXFc)
Inne nazwy:
  • Rekombinowane białko fuzyjne ludzkiego czynnika IX Fc
Eksperymentalny: Chirurgia
Okres zabiegu i dawkowanie uzależnione są od rodzaju zabiegu, któremu poddawany jest uczestnik. Uczestnicy, którzy rozpoczęli badanie w jednej z pozostałych grup leczenia przed operacją, powrócą do pierwotnej grupy leczenia. Uczestnicy, którzy dołączyli do badania w ramieniu Chirurgia, zostaną przydzieleni do jednego z pozostałych ramion leczenia po rehabilitacji pooperacyjnej.
Lek: Czynnik IX (rFIXFc)
Inne nazwy:
  • Rekombinowane białko fuzyjne ludzkiego czynnika IX Fc

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowościami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 1 tydzień
Kliniczne oceny laboratoryjne obejmowały hematologię i chemię krwi. Tabela nie obejmuje badań laboratoryjnych ocenianych w okresie chirurgicznym/rehabilitacyjnym. Ponieważ okres leczenia okołooperacyjnego stanowi wyjątkową sytuację kliniczną, dane dotyczące bezpieczeństwa uzyskane podczas okresu chirurgicznego/rehabilitacyjnego dla uczestników Grupy 4 zostały uwzględnione w zestawieniach i przejrzane oddzielnie. Przegląd wykazu był wystarczający do oceny tego punktu końcowego. GGN = górna granica normy.
do 52 tygodni ± 1 tydzień
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TESAE)
Ramy czasowe: do 52 tygodni + 30 dni ± 1 tydzień
AE = każde niepożądane zdarzenie medyczne, które niekoniecznie miało związek przyczynowy z tym leczeniem i może być jakimkolwiek niekorzystnym i niezamierzonym objawem, objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem badanego produktu, niezależnie od tego, czy jest to związane, czy nie. TE= zdarzenie obecne przed otrzymaniem pierwszego wstrzyknięcia leku BeneFIX lub rFIXFc, które następnie nasiliło się pod względem ciężkości lub nie występowało przed otrzymaniem pierwszego wstrzyknięcia, ale pojawiło się później przed ostatnią wizytą w ramach badania. Poważne AE (SAE) = AE skutkujące śmiercią, bezpośrednim ryzykiem zgonu, hospitalizacją w szpitalu lub przedłużeniem istniejącej hospitalizacji, trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niesprawnością, wadą wrodzoną/nieprawidłowością/wrodzoną lub jakimkolwiek innym zdarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia. Powiązany=powiązany, prawdopodobnie powiązany i brak związku. Dane obejmują zdarzenia niepożądane pojawiające się w okresie chirurgicznym/rehabilitacyjnym; Dane AE są zawarte w każdym ramieniu leczenia tylko za czas, w którym każdy uczestnik był włączony do tego ramienia.
do 52 tygodni + 30 dni ± 1 tydzień
Liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) w okresie chirurgicznym/rehabilitacyjnym
Ramy czasowe: do 52 tygodni + 30 dni ± 1 tydzień
AE = każde niepożądane zdarzenie medyczne, które niekoniecznie miało związek przyczynowy z tym leczeniem i może być jakimkolwiek niekorzystnym i niezamierzonym objawem, objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem badanego produktu, niezależnie od tego, czy jest to związane, czy nie. TEAE=AE obecne przed otrzymaniem pierwszego wstrzyknięcia BeneFIX lub rFIXFc, które później nasiliło się lub nie występowało przed otrzymaniem pierwszego wstrzyknięcia, ale pojawiło się przed ostatnią wizytą w badaniu. Uczestnicy są liczeni raz, jeśli zgłoszą wiele zdarzeń w tej samej klasyfikacji układów i narządów (SOC) lub preferowanym terminie (PT). Kodowane przy użyciu słownika Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), wersja 15.0. W tabeli podano skróty następujących SOC: Układ odpornościowy (IS); urazy, zatrucia i procedury (IPP); Metabolizm i odżywianie (MN); tkanka mięśniowo-szkieletowa i łączna (MCT); układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia (RTM); Skóra i tkanka podskórna (SST).
do 52 tygodni + 30 dni ± 1 tydzień
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TESAE) w okresie chirurgicznym/rehabilitacyjnym
Ramy czasowe: do 52 tygodni + 30 dni ± 1 tydzień
SAE=AE skutkujące zgonem, bezpośrednim ryzykiem zgonu, hospitalizacją w szpitalu lub przedłużeniem istniejącej hospitalizacji, trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niesprawnością, wadą wrodzoną/nieprawidłowością/wrodzoną lub jakimkolwiek innym zdarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia. TESAE=SAE obecny przed otrzymaniem pierwszego wstrzyknięcia BeneFIX lub rFIXFc, który później nasilił się lub nie występował przed otrzymaniem pierwszego wstrzyknięcia, ale pojawił się później przed ostatnią wizytą w ramach badania. Uczestnicy są liczeni raz, jeśli zgłoszą wiele zdarzeń w tej samej klasyfikacji układów i narządów (SOC) lub preferowanym terminie (PT). Kodowane przy użyciu słownika Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), wersja 15.0. Poniższy SOC jest skrócony w tabeli: uraz, zatrucie i zabieg (IPP).
do 52 tygodni + 30 dni ± 1 tydzień
Częstość występowania rozwoju inhibitora FIX
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 1 tydzień
Wynik testu na obecność inhibitorów ≥0,6 jednostek Bethesda (BU)/ml, zidentyfikowany i potwierdzony przez ponowne badanie drugiej próbki pobranej w ciągu 2 do 4 tygodni, uznano za dodatni. Oba testy miały zostać przeprowadzone przy użyciu zmodyfikowanego przez Nijmegen testu Bethesda przez laboratorium centralne. Współczynniki częstości wraz z 95% przedziałem ufności podsumowano dla wszystkich mian dla pacjentów z 50 lub więcej dniami ekspozycji (ED) na rFIXFc i ważnym testem inhibitora po 50. ekspozycji. Ponadto podsumowano częstość występowania dla wszystkich pacjentów, niezależnie od dni ich ekspozycji na rFIXFc. 95% CI obliczono metodą dokładną Cloppera-Pearsona.
do 52 tygodni ± 1 tydzień
Roczny wskaźnik krwawień
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 1 tydzień (okres skuteczności określony w opisie)
Epizody krwawień w ujęciu rocznym = (liczba epizodów krwawień / liczba dni w danym okresie)*365,25. W ramionach 1 i 2 okres skuteczności (EP) rozpoczynał się datą i godziną podania pierwszej dawki profilaktycznej po zakończonym okresie pobierania próbek farmakokinetycznych (PK), a kończył się podaniem ostatniej dawki (w profilaktyce lub epizodzie krwawienia). W Grupie 3 EP rozpoczęło się po ostatnim punkcie czasowym pobierania próbek PK i zakończyło się datą ostatniego kontaktu lub datą ostatniego wpisu do eDzienniczka, w zależności od tego, która z tych dat była późniejsza. EP została przerwana na okres powtarzania PK w Ramię 1 (podgrupa sekwencyjna PK) i na wszystkie okresy chirurgiczne/rehabilitacyjne (zarówno dla dużych, jak i mniejszych operacji) we wszystkich 3 ramionach. Epizod krwawienia rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się 72 godziny po ostatnim leczeniu krwawienia, w którym wszelkie objawy krwawienia w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia w odstępie krótszym lub równym 72 godzin uznano za takie same epizod krwawienia.
do 52 tygodni ± 1 tydzień (okres skuteczności określony w opisie)
Porównanie rocznych wskaźników krwawień
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 1 tydzień (okres skuteczności określony w opisie)
Oszacowano z uwzględnieniem czynnika dla ramienia, w oparciu o cały czas trwania badania dla wszystkich uczestników. Epizody krwawień w ujęciu rocznym = (liczba epizodów krwawień / liczba dni w danym okresie)*365,25. W ramionach 1 i 2 okres skuteczności (EP) rozpoczynał się datą i godziną podania pierwszej dawki profilaktycznej po zakończonym okresie pobierania próbek PK i kończył się podaniem ostatniej dawki (w profilaktyce lub epizodzie krwawienia). W Grupie 3 EP rozpoczęło się po ostatnim punkcie czasowym pobierania próbek PK i zakończyło się datą ostatniego kontaktu lub datą ostatniego wpisu do eDzienniczka, w zależności od tego, która z tych dat była późniejsza. EP została przerwana na okres powtórzenia PK w Ramie 1 i na wszystkie okresy chirurgiczne/rehabilitacyjne we wszystkich 3 ramionach. Epizod krwawienia rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się 72 godziny po ostatnim leczeniu krwawienia, w którym wszelkie objawy krwawienia w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia w odstępie krótszym lub równym 72 godzin uznano za takie same epizod krwawienia.
do 52 tygodni ± 1 tydzień (okres skuteczności określony w opisie)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena uczestników odpowiedzi na wstrzyknięcia w celu leczenia epizodu krwawienia
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 1 tydzień
Ocena przez uczestnika odpowiedzi na pierwsze wstrzyknięcie rFIXFc dla każdego epizodu krwawienia. Wartości procentowe oparto na liczbie epizodów krwawienia, w przypadku których uzyskano odpowiedź na pierwsze wstrzyknięcie, przy użyciu następującej 4-punktowej skali: doskonała = nagła ulga w bólu i (lub) złagodzenie objawów krwawienia w ciągu około 8 godzin po pierwszym wstrzyknięciu; dobry = zdecydowana ulga w bólu i/lub złagodzenie objawów krwawienia w ciągu około 8 godzin po wstrzyknięciu, ale prawdopodobnie wymaga więcej niż jednego wstrzyknięcia po 24 do 48 godzinach w celu całkowitego ustąpienia; umiarkowany = prawdopodobny lub niewielki korzystny efekt w ciągu 8 godzin po pierwszym wstrzyknięciu i wymagający więcej niż jednego wstrzyknięcia; brak odpowiedzi = brak poprawy lub pogorszenie stanu w ciągu około 8 godzin po pierwszym wstrzyknięciu.
do 52 tygodni ± 1 tydzień
Ogólna ocena przez lekarzy odpowiedzi uczestników na leczenie rFIXFc
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 1 tydzień
Lekarze ocenili odpowiedź każdego uczestnika na rFIXFc za pomocą 4-punktowej skali: doskonała = odpowiedź na epizody krwawienia była mniejsza lub równa zwykłej liczbie wstrzyknięć lub mniejsza lub równa zwykłej dawce rFIXFc lub wskaźnik krwawień międzymiesiączkowych podczas profilaktyki był mniejszy lub równy temu zwykle obserwowanemu; skuteczne = większość epizodów krwawienia reagowała na taką samą liczbę wstrzyknięć i dawkę, ale niektóre wymagały większej liczby wstrzyknięć lub wyższych dawek lub wystąpiło niewielkie zwiększenie częstości krwawień międzymiesiączkowych; częściowo skuteczne = epizody krwawień najczęściej wymagały większej liczby wstrzyknięć i/lub większych dawek niż oczekiwano lub odpowiednie zapobieganie krwawieniom międzymiesiączkowym podczas profilaktyki wymagało częstszych wstrzyknięć i/lub większych dawek; nieskuteczny = rutynowy brak kontroli hemostazy lub kontroli hemostazy wymagał dodatkowych środków. Przedstawiono procentowy udział wszystkich odpowiedzi na skali dla wszystkich uczestników. Liczone są wielokrotne odpowiedzi na uczestnika.
do 52 tygodni ± 1 tydzień
Roczne zużycie rFIXFc na uczestnika
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 1 tydzień (okres skuteczności określony w opisie)
Zużycie oblicza się dla okresu skuteczności (EP). W ramionach 1 i 2 EP rozpoczynało się od daty i godziny podania pierwszej dawki profilaktycznej po zakończonym okresie pobierania próbek PK i kończyło się podaniem ostatniej dawki (w profilaktyce lub epizodzie krwawienia). W Grupie 3 EP rozpoczęło się po ostatnim punkcie czasowym pobierania próbek PK i zakończyło się datą ostatniego kontaktu lub datą ostatniego wpisu do eDzienniczka, w zależności od tego, która z tych dat była późniejsza. EP została przerwana na okres powtarzania PK w Ramię 1 (podgrupa sekwencyjna PK) i na wszystkie okresy chirurgiczne/rehabilitacyjne (zarówno dla dużych, jak i mniejszych operacji) we wszystkich 3 ramionach. Jednostki całkowite (j.m./kg) rocznej konsumpcji rFIXFc = [Całkowita rFIXFc j.m./kg otrzymana podczas EP / liczba dni w EP]*365,25.
do 52 tygodni ± 1 tydzień (okres skuteczności określony w opisie)
Średnia dawka tygodniowa dla grupy profilaktyki o stałych odstępach tygodniowych
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 1 tydzień (okres skuteczności określony w opisie)
Średnia dawka tygodniowa = (całkowita j.m./kg wszystkich kwalifikujących się dawek profilaktycznych w włączonych przedziałach / całkowita liczba dni w włączonych przedziałach)*7. Kwalifikująca się dawka = pierwsza z 2 dawek określających przedział. Uczestnicy mogli mieć wiele profilaktycznych zmian dawki. Dawkowanie profilaktyczne = od pierwszego wstrzyknięcia profilaktycznego rFIXFc do ostatniego wstrzyknięcia profilaktycznego w badaniu. Nie uwzględniono odstępów między 2 dawkami profilaktycznymi oddzielonymi krwawieniem/zabiegiem/wizytą PK. W ramieniu 1 okres skuteczności (EP) rozpoczynał się datą i godziną podania pierwszej dawki profilaktycznej po zakończonym okresie pobierania próbek PK i kończył się podaniem ostatniej dawki (w profilaktyce lub epizodzie krwawienia). EP została przerwana na okres powtarzania PK w ramieniu 1 (sekwencyjna podgrupa PK) oraz na wszystkie okresy chirurgiczne/rehabilitacyjne (zarówno w przypadku dużych, jak i mniejszych operacji).
do 52 tygodni ± 1 tydzień (okres skuteczności określony w opisie)
Średni odstęp między kolejnymi dawkami dla ramienia profilaktyki zindywidualizowanych odstępów czasu
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 1 tydzień (okres skuteczności określony w opisie)
Średni odstęp między dawkami = suma dni w uwzględnionych odstępach między dawkami podzielona przez liczbę uwzględnionych odstępów. Uczestnicy mogli mieć wiele profilaktycznych zmian odstępów między dawkami. Dawkowanie profilaktyczne = od pierwszego wstrzyknięcia profilaktycznego rFIXFc do ostatniego wstrzyknięcia profilaktycznego w badaniu. Nie uwzględniono odstępów między 2 dawkami profilaktycznymi oddzielonymi krwawieniem/zabiegiem/wizytą PK. W ramieniu 2 okres skuteczności (EP) rozpoczynał się datą i godziną podania pierwszej dawki profilaktycznej po zakończonym okresie pobierania próbek PK i kończył się podaniem ostatniej dawki (w profilaktyce lub epizodzie krwawienia). EP została przerwana na wszystkie okresy chirurgiczne/rehabilitacyjne (zarówno w przypadku dużych, jak i mniejszych operacji).
do 52 tygodni ± 1 tydzień (okres skuteczności określony w opisie)
Roczna częstość krwawień według rodzaju krwawienia (spontaniczne i traumatyczne)
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 1 tydzień (okres skuteczności określony w opisie)
Epizody krwawień w ujęciu rocznym = (liczba epizodów krwawień/liczba dni w okresie skuteczności)*365,25. Proszę zapoznać się z definicją okresu skuteczności (EP) w Opisie pomiaru wyniku 4. EP została przerwana na okres powtarzania PK w Ramię 1 (podgrupa sekwencyjna PK) i na wszystkie okresy chirurgiczne/rehabilitacyjne (zarówno dla dużych, jak i mniejszych operacji) we wszystkich 3 ramionach. Epizod krwawienia rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się 72 godziny po ostatnim leczeniu krwawienia, w którym wszelkie objawy krwawienia w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia w odstępie krótszym lub równym 72 godzin uznano za takie same epizod krwawienia. Każde krwawienie w innym miejscu stanowiło odrębny epizod krwawienia niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego wstrzyknięcia.
do 52 tygodni ± 1 tydzień (okres skuteczności określony w opisie)
Roczna częstość krwawień według lokalizacji krwawienia (staw, mięsień, wnętrze, skóra/błona śluzowa)
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 1 tydzień (okres skuteczności określony w opisie)
Epizody krwawień w ujęciu rocznym = (liczba epizodów krwawień/liczba dni w okresie skuteczności)*365,25. Proszę zapoznać się z definicją okresu skuteczności (EP) w Opisie pomiaru wyniku 4. EP została przerwana na okres powtarzania PK w Ramię 1 (podgrupa sekwencyjna PK) i na wszystkie okresy chirurgiczne/rehabilitacyjne (zarówno dla dużych, jak i mniejszych operacji) we wszystkich 3 ramionach. Epizod krwawienia rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się 72 godziny po ostatnim leczeniu krwawienia, w którym wszelkie objawy krwawienia w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia w odstępie krótszym lub równym 72 godzin uznano za takie same epizod krwawienia. Każde krwawienie w innym miejscu stanowiło odrębny epizod krwawienia niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego wstrzyknięcia.
do 52 tygodni ± 1 tydzień (okres skuteczności określony w opisie)
Liczba dni od ostatniego wstrzyknięcia do leczenia nowego epizodu krwawienia
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 1 tydzień (okres skuteczności określony w opisie)
Proszę zapoznać się z definicją Okresu Skuteczności (EP) w Opisie Miary Rezultatu 4. EP została przerwana na okres powtarzania PK w Ramię 1 (podgrupa sekwencyjna PK) i na wszystkie okresy chirurgiczne/rehabilitacyjne (zarówno dla dużych, jak i mniejszych operacji) we wszystkich 3 ramionach. Kolejne wstrzyknięcie wykonane >72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia krwawienia uznano za nowe krwawienie w tym samym miejscu i sklasyfikowano jako typ=nieznany (epizodów krwawienia tego typu nie można było ocenić). Pierwszego krwawienia dla każdego uczestnika nie można było uwzględnić w tej analizie, ponieważ nie było poprzedniego krwawienia, na podstawie którego można by zmierzyć czas. Liczbę dni od ostatniego wstrzyknięcia do leczenia krwawienia do nowego epizodu krwawienia analizowano we wszystkich ocenianych epizodach krwawienia na uczestnika.
do 52 tygodni ± 1 tydzień (okres skuteczności określony w opisie)
Liczba wstrzyknięć wymaganych do ustąpienia epizodu krwawienia
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 1 tydzień (okres skuteczności określony w opisie)
W ramionach 1 i 2 okres skuteczności (EP) rozpoczynał się datą i godziną podania pierwszej dawki profilaktycznej po zakończonym okresie pobierania próbek PK i kończył się podaniem ostatniej dawki (w profilaktyce lub epizodzie krwawienia). W Grupie 3 EP rozpoczęło się po ostatnim punkcie czasowym pobierania próbek PK i zakończyło się datą ostatniego kontaktu lub datą ostatniego wpisu do eDzienniczka, w zależności od tego, która z tych dat była późniejsza. EP została przerwana na okres powtórzenia PK w Ramie 1 i na wszystkie okresy chirurgiczne/rehabilitacyjne we wszystkich 3 ramionach. Epizod krwawienia rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się 72 godziny po ostatnim leczeniu krwawienia, w którym wszelkie objawy krwawienia w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia w odstępie krótszym lub równym 72 godzin uznano za takie same epizod krwawienia. Liczone są wszystkie wstrzyknięcia podane od początkowego objawu krwawienia do ostatniej daty/godziny w okienku krwawienia. Ustąpienie krwawienia definiuje się jako brak oznak krwawienia po wstrzyknięciu krwawienia.
do 52 tygodni ± 1 tydzień (okres skuteczności określony w opisie)
Liczba wstrzyknięć wymaganych do ustąpienia epizodu krwawienia według lokalizacji krwawienia
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 1 tydzień (okres skuteczności określony w opisie)
Proszę zapoznać się z definicją okresu skuteczności (EP) w Opisie pomiaru wyniku 4. EP została przerwana na okres powtarzania PK w Ramię 1 (podgrupa sekwencyjna PK) i na wszystkie okresy chirurgiczne/rehabilitacyjne (zarówno dla dużych, jak i mniejszych operacji) we wszystkich 3 ramionach. Epizod krwawienia rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się 72 godziny po ostatnim leczeniu krwawienia, w którym wszelkie objawy krwawienia w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia w odstępie krótszym lub równym 72 godzin uznano za takie same epizod krwawienia. Zliczono wszystkie wstrzyknięcia podane od początkowego znaku krwawienia do ostatniej daty/godziny w okienku krwawienia. Ustąpienie krwawienia zdefiniowano jako brak oznak krwawienia po wstrzyknięciu krwawienia. Epizody krwawienia, które występowały w wielu lokalizacjach, są uwzględniane jako pojedyncze zdarzenie w ogólnym podsumowaniu liczby wstrzyknięć potrzebnych do rozwiązania tego epizodu krwawienia, ale są uwzględniane w podsumowaniach dla każdej lokalizacji.
do 52 tygodni ± 1 tydzień (okres skuteczności określony w opisie)
Całkowita dawka na wstrzyknięcie wymagana do ustąpienia epizodu krwawienia według lokalizacji krwawienia
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 1 tydzień (okres skuteczności określony w opisie)
W przypadku każdego epizodu krwawienia w jednym miejscu dawka całkowita jest sumą dawek (j.m./kg) podanych we wszystkich wstrzyknięciach podanych w celu leczenia tego epizodu krwawienia. Proszę zapoznać się z definicją okresu skuteczności (EP) w Opisie pomiaru wyniku 4. EP została przerwana na okres powtarzania PK w Ramię 1 (podgrupa sekwencyjna PK) i na wszystkie okresy chirurgiczne/rehabilitacyjne (zarówno dla dużych, jak i mniejszych operacji) we wszystkich 3 ramionach. Epizod krwawienia rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się 72 godziny po ostatnim leczeniu krwawienia, w którym wszelkie objawy krwawienia w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia w odstępie krótszym lub równym 72 godzin uznano za takie same epizod krwawienia. Epizody krwawienia występujące w wielu lokalizacjach są uwzględniane jako pojedyncze zdarzenie w ogólnym podsumowaniu dawki podanej w celu rozwiązania tego epizodu krwawienia, ale są uwzględniane w indywidualnych podsumowaniach dla każdej lokalizacji.
do 52 tygodni ± 1 tydzień (okres skuteczności określony w opisie)
Kwestionariusz wskaźnika jakości życia specyficznego dla hemofilii dla dorosłych (Haem-A-QoL): zmiana od wartości początkowej do tygodnia 26
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26
Haem-A-QoL składa się z pozycji odnoszących się do 10 domen specyficznych dla życia z hemofilią i została podana dorosłym uczestnikom (> 17 lat). Obszary objęte tym instrumentem to: zdrowie fizyczne, samopoczucie, postrzeganie siebie, sport/czas wolny, szkoła/praca, radzenie sobie z hemofilią oraz leczenie (wszystkie 7 dziedzin, w ciągu ostatniego miesiąca) i przyszłość, planowanie rodziny i perspektywy przyszłość (ostatnio wszystkie 3 domeny). Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych dla kwestionariusza Haem-A-QoL podsumowano według schematu leczenia przed badaniem (łącznie dla ramion 1 i 2). Niższe wyniki oznaczają lepszą QoL; dlatego ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę w trakcie badania. Wyniki na skali od 0 do 100.
Wartość wyjściowa, tydzień 26
Kwestionariusz Haem-A-QoL dla dorosłych: zmiana od punktu początkowego do tygodnia 52
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
Haem-A-QoL składa się z pozycji odnoszących się do 10 domen specyficznych dla życia z hemofilią i została podana dorosłym uczestnikom (> 17 lat). Obszary objęte tym instrumentem to: zdrowie fizyczne, samopoczucie, postrzeganie siebie, sport/czas wolny, szkoła/praca, radzenie sobie z hemofilią oraz leczenie (wszystkie 7 dziedzin, w ciągu ostatniego miesiąca) i przyszłość, planowanie rodziny i perspektywy przyszłość (ostatnio wszystkie 3 domeny). Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych dla kwestionariusza Haem-A-QoL podsumowano według schematu leczenia przed badaniem (łącznie dla ramion 1 i 2). Niższe wyniki oznaczają lepszą QoL; dlatego ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę w trakcie badania. Wyniki na skali od 0 do 100.
Punkt wyjściowy, tydzień 52
Kwestionariusz wskaźnika jakości życia specyficznego dla hemofilii dla dzieci (Haemo-QoL): zmiana od wartości początkowej do tygodnia 26. i tygodnia 52.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 26, tydzień 52
Uczestnikom w wieku od 13 do 17 lat podawano Haemo-QoL, narzędzie do oceny jakości życia (QoL) dzieci i młodzieży z hemofilią. To narzędzie ocenia domeny specyficzne dla życia z hemofilią. W przypadku Haemo-QoL wyższe wyniki wskazują na gorszą jakość życia. Wyniki na skali od 0 do 100.
Wartość wyjściowa, tydzień 26, tydzień 52
Ocena odpowiedzi uczestników na rFIXFc przez badaczy/chirurgów w przypadku poważnego zabiegu chirurgicznego
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 1 tydzień
Na podstawie pierwszej oceny hemostazy przez chirurga/badacza 24 godziny lub później po operacji. Skalowane odpowiedzi: Znakomity = 1, Dobry = 2, Dostateczny = 3, Słaby/brak = 4.
do 52 tygodni ± 1 tydzień
Liczba wstrzyknięć wymaganych do utrzymania hemostazy podczas poważnego zabiegu chirurgicznego
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 1 tydzień
Liczba wstrzyknięć w celu utrzymania hemostazy podczas operacji obejmuje wszystkie wstrzyknięcia do celów chirurgicznych, w tym dawkę nasycającą do daty/godziny zakończenia operacji.
do 52 tygodni ± 1 tydzień
Dawka na wstrzyknięcie i dawka całkowita wymagana do utrzymania hemostazy podczas poważnego zabiegu chirurgicznego
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 1 tydzień
Średnia dawka na wstrzyknięcie to średnia dawka dla wszystkich wstrzyknięć (w tym dawki wysycającej) potrzebnych do utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego. Całkowita dawka to suma wszystkich wstrzyknięć (w tym dawki wysycającej) potrzebna do utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego.
do 52 tygodni ± 1 tydzień
Szacunkowa całkowita utrata krwi podczas poważnej operacji
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 1 tydzień
do 52 tygodni ± 1 tydzień
Liczba transfuzji wymaganych na operację
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 1 tydzień
Liczba transfuzji składników krwi podczas jednej operacji.
do 52 tygodni ± 1 tydzień
Maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym. Każdy uczestnik miał pobrać próbki PK do 96-godzinnego (4-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK BeneFIX i 240-godzinnego (10-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK rFIXFc włącznie.
Maksymalne stężenie podczas przerwy między dawkami. Ocenę działania FIX z BeneFIX przeprowadzono po wymaganym 120-godzinnym (5-dniowym) okresie wypłukiwania, w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 10 (±2) minut, 1 godzina (±15 minut), 3 godziny (±15 minut) , 6 godzin (±15 minut), 24 (±2) godzin, 48 (±2) godzin, 72 (±3) godzin i 96 (±3) godzin (4 dni) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Ocenę aktywności FIX i stężenia rFIXFc przeprowadzono po początkowej dawce rFIXFc (po wymaganym 120-godzinnym [5-dniowym] okresie wypłukiwania) oraz w 26. tygodniu, w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 10 (±2) minut, 1 godzina (±15 minut), 3 godziny (±15 minut), 6 godzin (±15 minut), 24 (±2) godziny, 48 (±2) godzin, 96 (±3) godzin (4 dni), 144 (± 3) godzin (6 dni), 168 (±3) godzin (7 dni), 192 (±3) godzin (8 dni) i 240 (±3) godzin (10 dni) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym. Każdy uczestnik miał pobrać próbki PK do 96-godzinnego (4-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK BeneFIX i 240-godzinnego (10-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK rFIXFc włącznie.
Pole pod krzywą (AUC) na dawkę
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym. Każdy uczestnik miał pobrać próbki PK do 96-godzinnego (4-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK BeneFIX i 240-godzinnego (10-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK rFIXFc włącznie.
Znormalizowany obszar dawki pod krzywą stężenia leku w czasie. Ocenę działania FIX z BeneFIX przeprowadzono po wymaganym 120-godzinnym (5-dniowym) okresie wypłukiwania, w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 10 (±2) minut, 1 godzina (±15 minut), 3 godziny (±15 minut) , 6 godzin (±15 minut), 24 (±2) godzin, 48 (±2) godzin, 72 (±3) godzin i 96 (±3) godzin (4 dni) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Ocenę aktywności FIX i stężenia rFIXFc przeprowadzono po początkowej dawce rFIXFc (po wymaganym 120-godzinnym [5-dniowym] okresie wypłukiwania) oraz w 26. tygodniu, w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 10 (±2) minut, 1 godzina (±15 minut), 3 godziny (±15 minut), 6 godzin (±15 minut), 24 (±2) godziny, 48 (±2) godzin, 96 (±3) godzin (4 dni), 144 (± 3) godzin (6 dni), 168 (±3) godzin (7 dni), 192 (±3) godzin (8 dni) i 240 (±3) godzin (10 dni) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym. Każdy uczestnik miał pobrać próbki PK do 96-godzinnego (4-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK BeneFIX i 240-godzinnego (10-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK rFIXFc włącznie.
Okres półtrwania (t1/2) alfa i t1/2 beta
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym. Każdy uczestnik miał pobrać próbki PK do 96-godzinnego (4-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK BeneFIX i 240-godzinnego (10-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK rFIXFc włącznie.
Czas potrzebny do osiągnięcia przez stężenie leku połowy jego pierwotnej wartości. Okres półtrwania alfa i beta wskazuje okres półtrwania dystrybucji i eliminacji w dwukompartmentowym modelu PK. Ocenę działania FIX z BeneFIX przeprowadzono po wymaganym 120-godzinnym (5-dniowym) okresie wypłukiwania, w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 10 (±2) minut, 1 godzina (±15 minut), 3 godziny (±15 minut) , 6 godzin (±15 minut), 24 (±2) godzin, 48 (±2) godzin, 72 (±3) godzin i 96 (±3) godzin (4 dni) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Ocenę aktywności FIX i stężenia rFIXFc przeprowadzono po początkowej dawce rFIXFc (po wymaganym 120-godzinnym [5-dniowym] okresie wypłukiwania) oraz w 26. tygodniu, w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 10 (±2) minut, 1 godzina (±15 minut), 3 godziny (±15 minut), 6 godzin (±15 minut), 24 (±2) godziny, 48 (±2) godzin, 96 (±3) godzin (4 dni), 144 (± 3) godzin (6 dni), 168 (±3) godzin (7 dni), 192 (±3) godzin (8 dni) i 240 (±3) godzin (10 dni) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym. Każdy uczestnik miał pobrać próbki PK do 96-godzinnego (4-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK BeneFIX i 240-godzinnego (10-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK rFIXFc włącznie.
Prześwit (CL)
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym. Każdy uczestnik miał pobrać próbki PK do 96-godzinnego (4-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK BeneFIX i 240-godzinnego (10-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK rFIXFc włącznie.
Miarą sprawności organizmu w usuwaniu leku i jednostką jest objętość osocza lub krwi oczyszczona z leku w jednostce czasu. Ocenę działania FIX z BeneFIX przeprowadzono po wymaganym 120-godzinnym (5-dniowym) okresie wypłukiwania, w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 10 (±2) minut, 1 godzina (±15 minut), 3 godziny (±15 minut) , 6 godzin (±15 minut), 24 (±2) godzin, 48 (±2) godzin, 72 (±3) godzin i 96 (±3) godzin (4 dni) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Ocenę aktywności FIX i stężenia rFIXFc przeprowadzono po początkowej dawce rFIXFc (po wymaganym 120-godzinnym [5-dniowym] okresie wypłukiwania) oraz w 26. tygodniu, w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 10 (±2) minut, 1 godzina (±15 minut), 3 godziny (±15 minut), 6 godzin (±15 minut), 24 (±2) godziny, 48 (±2) godzin, 96 (±3) godzin (4 dni), 144 (± 3) godzin (6 dni), 168 (±3) godzin (7 dni), 192 (±3) godzin (8 dni) i 240 (±3) godzin (10 dni) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym. Każdy uczestnik miał pobrać próbki PK do 96-godzinnego (4-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK BeneFIX i 240-godzinnego (10-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK rFIXFc włącznie.
Średni czas pobytu (MRT)
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym. Każdy uczestnik miał pobrać próbki PK do 96-godzinnego (4-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK BeneFIX i 240-godzinnego (10-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK rFIXFc włącznie.
Średni czas przebywania wszystkich cząsteczek leku w organizmie. Ocenę działania FIX z BeneFIX przeprowadzono po wymaganym 120-godzinnym (5-dniowym) okresie wypłukiwania, w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 10 (±2) minut, 1 godzina (±15 minut), 3 godziny (±15 minut) , 6 godzin (±15 minut), 24 (±2) godzin, 48 (±2) godzin, 72 (±3) godzin i 96 (±3) godzin (4 dni) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Ocenę aktywności FIX i stężenia rFIXFc przeprowadzono po początkowej dawce rFIXFc (po wymaganym 120-godzinnym [5-dniowym] okresie wypłukiwania) oraz w 26. tygodniu, w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 10 (±2) minut, 1 godzina (±15 minut), 3 godziny (±15 minut), 6 godzin (±15 minut), 24 (±2) godziny, 48 (±2) godzin, 96 (±3) godzin (4 dni), 144 (± 3) godzin (6 dni), 168 (±3) godzin (7 dni), 192 (±3) godzin (8 dni) i 240 (±3) godzin (10 dni) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym. Każdy uczestnik miał pobrać próbki PK do 96-godzinnego (4-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK BeneFIX i 240-godzinnego (10-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK rFIXFc włącznie.
Objętość w stanie ustalonym (Vss)
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym. Każdy uczestnik miał pobrać próbki PK do 96-godzinnego (4-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK BeneFIX i 240-godzinnego (10-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK rFIXFc włącznie.
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym. Ocenę działania FIX z BeneFIX przeprowadzono po wymaganym 120-godzinnym (5-dniowym) okresie wypłukiwania, w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 10 (±2) minut, 1 godzina (±15 minut), 3 godziny (±15 minut) , 6 godzin (±15 minut), 24 (±2) godzin, 48 (±2) godzin, 72 (±3) godzin i 96 (±3) godzin (4 dni) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Ocenę aktywności FIX i stężenia rFIXFc przeprowadzono po początkowej dawce rFIXFc (po wymaganym 120-godzinnym [5-dniowym] okresie wypłukiwania) oraz w 26. tygodniu, w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 10 (±2) minut, 1 godzina (±15 minut), 3 godziny (±15 minut), 6 godzin (±15 minut), 24 (±2) godziny, 48 (±2) godzin, 96 (±3) godzin (4 dni), 144 (± 3) godzin (6 dni), 168 (±3) godzin (7 dni), 192 (±3) godzin (8 dni) i 240 (±3) godzin (10 dni) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym. Każdy uczestnik miał pobrać próbki PK do 96-godzinnego (4-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK BeneFIX i 240-godzinnego (10-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK rFIXFc włącznie.
Odzyskiwanie przyrostowe
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym. Każdy uczestnik miał pobrać próbki PK do 96-godzinnego (4-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK BeneFIX i 240-godzinnego (10-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK rFIXFc włącznie.
Wzrost j.m./dl w osoczu na j.m./kg podanego leku. Ocenę działania FIX z BeneFIX przeprowadzono po wymaganym 120-godzinnym (5-dniowym) okresie wypłukiwania, w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 10 (±2) minut, 1 godzina (±15 minut), 3 godziny (±15 minut) , 6 godzin (±15 minut), 24 (±2) godzin, 48 (±2) godzin, 72 (±3) godzin i 96 (±3) godzin (4 dni) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Ocenę aktywności FIX i stężenia rFIXFc przeprowadzono po początkowej dawce rFIXFc (po wymaganym 120-godzinnym [5-dniowym] okresie wypłukiwania) oraz w 26. tygodniu, w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 10 (±2) minut, 1 godzina (±15 minut), 3 godziny (±15 minut), 6 godzin (±15 minut), 24 (±2) godziny, 48 (±2) godzin, 96 (±3) godzin (4 dni), 144 (± 3) godzin (6 dni), 168 (±3) godzin (7 dni), 192 (±3) godzin (8 dni) i 240 (±3) godzin (10 dni) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym. Każdy uczestnik miał pobrać próbki PK do 96-godzinnego (4-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK BeneFIX i 240-godzinnego (10-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK rFIXFc włącznie.
Czas do 1% i 3% Aktywności FIX
Ramy czasowe: Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym. Każdy uczestnik miał pobrać próbki PK do 96-godzinnego (4-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK BeneFIX i 240-godzinnego (10-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK rFIXFc włącznie.
Czas do osiągnięcia 1 lub 3 IU/dL (%) po pojedynczej dawce. Ocenę działania FIX z BeneFIX przeprowadzono po wymaganym 120-godzinnym (5-dniowym) okresie wypłukiwania, w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 10 (±2) minut, 1 godzina (±15 minut), 3 godziny (±15 minut) , 6 godzin (±15 minut), 24 (±2) godzin, 48 (±2) godzin, 72 (±3) godzin i 96 (±3) godzin (4 dni) od rozpoczęcia wstrzyknięcia. Ocenę aktywności FIX i stężenia rFIXFc przeprowadzono po początkowej dawce rFIXFc (po wymaganym 120-godzinnym [5-dniowym] okresie wypłukiwania) oraz w 26. tygodniu, w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 10 (±2) minut, 1 godzina (±15 minut), 3 godziny (±15 minut), 6 godzin (±15 minut), 24 (±2) godziny, 48 (±2) godzin, 96 (±3) godzin (4 dni), 144 (± 3) godzin (6 dni), 168 (±3) godzin (7 dni), 192 (±3) godzin (8 dni) i 240 (±3) godzin (10 dni) od rozpoczęcia wstrzyknięcia.
Zobacz opis środka, aby zapoznać się z pełnym przedziałem czasowym. Każdy uczestnik miał pobrać próbki PK do 96-godzinnego (4-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK BeneFIX i 240-godzinnego (10-dniowego) punktu czasowego dla oceny PK rFIXFc włącznie.
Liczba uczestników z istotnymi klinicznie nieprawidłowościami lub istotnymi zmianami parametrów życiowych w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: do 52 tygodni ± 1 tydzień
Przedstawiono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami lub istotnymi zmianami temperatury, tętna (uderzeń na minutę [bpm]), skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) względem wartości wyjściowych. Linia bazowa (BL) jest zdefiniowana jako ostatnia możliwa do oceny ocena, której nie brakuje, przed i najbliżej pierwszej dawki rFIXFc. Ponieważ okres leczenia okołooperacyjnego stanowi wyjątkową sytuację kliniczną, dane dotyczące bezpieczeństwa uzyskane podczas okresu chirurgicznego/rehabilitacyjnego dla uczestników Grupy 4 zostały uwzględnione w zestawieniach i przejrzane oddzielnie. Przegląd wykazu był wystarczający do oceny tego punktu końcowego.
do 52 tygodni ± 1 tydzień
Parametr krzepnięcia: zmiana w stosunku do wartości przed podaniem dawki we fragmentach rozszczepionych protrombiny 1+ 2 (F 1+2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu dawki, 6 godzin po podaniu dawki i 24 godziny po podaniu dawki na początku badania (120 godzin przed dniem 1. w przypadku preparatu BeneFIX), w dniu 1., w 26. tygodniu i w 52. tygodniu (w przypadku rFIXFc)
Maksymalna wartość po podaniu jest zdefiniowana jako maksymalna wartość w ocenach 1-, 6- i 24-godzinnych.
Przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu dawki, 6 godzin po podaniu dawki i 24 godziny po podaniu dawki na początku badania (120 godzin przed dniem 1. w przypadku preparatu BeneFIX), w dniu 1., w 26. tygodniu i w 52. tygodniu (w przypadku rFIXFc)
Parametr krzepnięcia: zmiana w stosunku do wartości przed podaniem dawki kompleksu trombina-antytrombina (TAT)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu dawki, 6 godzin po podaniu dawki i 24 godziny po podaniu dawki na początku badania (120 godzin przed dniem 1. w przypadku preparatu BeneFIX), w dniu 1., w 26. tygodniu i w 52. tygodniu (w przypadku rFIXFc)
Maksymalna wartość po podaniu jest zdefiniowana jako maksymalna wartość w ocenach 1-, 6- i 24-godzinnych.
Przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu dawki, 6 godzin po podaniu dawki i 24 godziny po podaniu dawki na początku badania (120 godzin przed dniem 1. w przypadku preparatu BeneFIX), w dniu 1., w 26. tygodniu i w 52. tygodniu (w przypadku rFIXFc)
Parametr krzepnięcia: zmiana w stosunku do wartości przed podaniem dawki w D-dimerach
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu dawki, 6 godzin po podaniu dawki i 24 godziny po podaniu dawki na początku badania (120 godzin przed dniem 1. w przypadku preparatu BeneFIX), w dniu 1., w 26. tygodniu i w 52. tygodniu (w przypadku rFIXFc)
Maksymalna wartość po podaniu jest zdefiniowana jako maksymalna wartość w ocenach 1-, 6- i 24-godzinnych.
Przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu dawki, 6 godzin po podaniu dawki i 24 godziny po podaniu dawki na początku badania (120 godzin przed dniem 1. w przypadku preparatu BeneFIX), w dniu 1., w 26. tygodniu i w 52. tygodniu (w przypadku rFIXFc)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bioverativ Therapeutics Inc.

Współpracownicy

Swedish Orphan Biovitrum

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 998HB102
  • 2009-014295-21 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj