Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af rekombinant faktor IX Fc fusionsprotein (rFIXFc) hos deltagere med hæmofili B

16. december 2020 opdateret af: Bioverativ Therapeutics Inc.

B-LONG: En åben-label, multicenter-evaluering af sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​rekombinant, langtidsvirkende koagulationsfaktor IX Fc-fusionsprotein (rFIXFc) til forebyggelse og behandling af blødning hos tidligere behandlede forsøgspersoner med svær hæmofili B

De primære mål med undersøgelsen var: at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​rFIXFc; at evaluere effektiviteten af ​​rFIXFc i alle behandlingsarme; at evaluere effektiviteten af ​​profylakse i forhold til on-demand (episodisk) terapi ved at sammenligne det årlige antal blødningsepisoder mellem deltagere, der modtager rFIXFc på hver forebyggelses- (profylakse) kur og deltagere, der modtager rFIXFc på et episodisk regime. Undersøgelsens sekundære mål var: at evaluere og vurdere de farmakokinetiske (PK) parameterestimater af rFIXFc og rFIX (BeneFIX®) ved baseline i den sekventielle PK-undergruppe samt rFIXFc i uge 26 (±1 uge); at evaluere deltagernes respons på behandlingen; for at evaluere rFIXFc-forbrug.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

123

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Research Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien
        • Research Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Research Site
      • Leuven, Belgien
        • Research Site
  • Brasilien
      • Campinas, Brasilien
        • Research Site
  • Canada
      • Vancouver, Canada
        • Research Site
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Research Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Research Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater
        • Research Site
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Forenede Stater
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
        • Research Site
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig
        • Research Site
      • Marseille, Frankrig
        • Research Site
  • Hong Kong
      • Pokfulam, Hong Kong
        • Research Site
      • Shatin, Hong Kong
        • Research Site
  • Indien
      • Bangalore, Indien
        • Research Site
      • Pune, Indien
        • Research Site
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Indien
        • Research Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indien
        • Research Site
  • Italien
      • Firenze, Italien
        • Research Site
      • Milano, Italien
        • Research Site
  • Japan
      • Kasihara-City, Japan
        • Research Site
      • Kawasaki City, Japan
        • Research Site
      • Kitakyushu, Japan
        • Research Site
      • Nagoya, Japan
        • Research Site
      • Suginami-ku, Japan
        • Ressearch Site
      • Tokyo, Japan
        • Research Site
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina
        • Research Site
      • Shanghai, Kina
        • Research Site
      • Tianjin, Kina
        • Research Site
  • Polen
      • Lodz, Polen
        • Research Site
      • Warszawa, Polen
        • Research Site
  • Sverige
      • Malmö, Sverige
        • Research Site
      • Stockholm, Sverige
        • Research Site
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika
        • Research Site
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Research Site
      • Bonn, Tyskland
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand og 12 år og ældre og vejer mindst 40 kg
  • Diagnosticeret med hæmofili B (basislinjefaktor IX-niveau mindre end eller lig med 2%)
  • Anamnese med mindst 100 eksponeringsdage for ethvert faktor IX-produkt
  • Blodpladeantal ≥100.000 celler/μL

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med faktor IX-hæmmere
  • Nyre- eller leverdysfunktion
  • Diagnosticeret med en anden koagulationsdefekt end hæmofili B
  • Tidligere anafylaksi forbundet med faktor IX eller intravenøs (IV) immunoglobulinadministration

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fast ugentlig interval

50 IE/kg rFIXFc via intravenøs (IV) injektion én gang hver 7. dag initialt, derefter i en dosis angivet af deltagerens baseline farmakokinetiske (PK) vurdering, der sikrede et måltrough på 1 % til 3 % over baseline eller højere, som klinisk indiceret . Justeringer af den initiale ugentlige dosis af rFIXFc (50 IE/kg) skulle foretages baseret på baseline PK-vurderinger, forekomst af spontane blødningsepisoder og de laveste niveauer, som skulle overvåges i uge 4, 16, 26 og 39. .

Før den første dosis af rFIXFc skulle deltagerne i den sekventielle PK-undergruppe modtage en enkelt dosis på 50 IE/kg BeneFIX indgivet IV i klinikken, efterfulgt af PK-prøvetagning. En enkelt dosis på 50 IE/kg rFIXFc blev administreret efter en 120-timers udvaskning fra BeneFIX, efterfulgt af PK-prøvetagning til en baseline PK-profilering. I uge 26 (±1 uge) skulle forsøgspersoner modtage en enkelt dosis på 50 IE/kg rFIXFc til gentagen PK-profilering.
Medicin: rFIX
Andre navne:
  • Rekombinant faktor IX
  • BeneFIX®
Medicin: Faktor IX (rFIXFc)
Andre navne:
  • Rekombinant Human Factor IX Fc Fusion Protein
Eksperimentel: Individualiseret interval
100 IE/kg rFIXFc via IV-injektion én gang hver 10. dag indledningsvis, derefter med et interval udledt af baseline PK-vurderingen, der sikrede et måltrough på 1 % til 3 % over baseline eller højere, som klinisk indiceret. Justeringer af det indledende 10-dages interval skulle foretages baseret på baseline PK vurderinger og bundniveauer, som blev overvåget i uge 4, 16, 26 og 39.
Medicin: Faktor IX (rFIXFc)
Andre navne:
  • Rekombinant Human Factor IX Fc Fusion Protein
Eksperimentel: On Demand
20 til 100 IE/kg rFIXFc via IV-injektion, eller den dosis, der er angivet af deltagerens baseline PK for at målrette et plasmaniveau på 20 % til 100 %, efter behov til behandling af milde til svære blødningsepisoder
Medicin: Faktor IX (rFIXFc)
Andre navne:
  • Rekombinant Human Factor IX Fc Fusion Protein
Eksperimentel: Kirurgi
Operationsperioden og doseringen afhænger af den type operation, som deltageren gennemgår. Deltagere, der startede undersøgelsen i en af ​​de andre behandlingsarme før operationen, vil vende tilbage til den oprindelige behandlingsarm. Deltagere, der deltog i undersøgelsen i operationsarmen, vil blive tildelt en af ​​de andre behandlingsarme efter postoperativ rehabilitering.
Medicin: Faktor IX (rFIXFc)
Andre navne:
  • Rekombinant Human Factor IX Fc Fusion Protein

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante laboratorieabnormiteter
Tidsramme: op til 52 uger ± 1 uge
Kliniske laboratorieevalueringer omfattede hæmatologi og blodkemi. Tabellen inkluderer ikke laboratorieundersøgelser evalueret under den kirurgiske/rehabiliteringsperiode. Fordi den perioperative behandlingsperiode repræsenterer en unik klinisk situation, blev sikkerhedsdata opnået under den kirurgiske/rehabiliteringsperiode for deltagere i arm 4 inkluderet i lister og gennemgået separat. Gennemgang af listen var tilstrækkelig til at vurdere dette endepunkt. ULN = øvre normalgrænse.
op til 52 uger ± 1 uge
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: op til 52 uger + 30 dage ± 1 uge
AE = enhver uønsket medicinsk hændelse, der ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling, og som kunne være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesproduktet, uanset om det er relateret eller ej. TE=hændelse til stede før modtagelse af den første injektion af BeneFIX eller rFIXFc, som efterfølgende forværredes i sværhedsgrad eller ikke var til stede før modtagelse af den første injektion, men som efterfølgende dukkede op før sidste besøg i undersøgelsen. Alvorlig AE (SAE)=AE, der resulterer i død, umiddelbar risiko for død, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, eller en medfødt/anomali/fødselsdefekt eller enhver anden medicinsk vigtig hændelse. Related=relateret, muligvis relateret, og relation mangler. Data inkluderer AE'er, der opstår under den kirurgiske/rehabiliteringsperiode; AE-data er kun inkluderet i hver behandlingsarm for det tidspunkt, hvor hver deltager var tilmeldt den pågældende arm.
op til 52 uger + 30 dage ± 1 uge
Antal deltagere med ikke-seriøse behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) i løbet af den kirurgiske/rehabiliteringsperiode
Tidsramme: op til 52 uger + 30 dage ± 1 uge
AE = enhver uønsket medicinsk hændelse, der ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling, og som kunne være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesproduktet, uanset om det er relateret eller ej. TEAE=AE til stede før modtagelse af den første injektion af BeneFIX eller rFIXFc, som efterfølgende forværredes i sværhedsgrad eller ikke var til stede før modtagelse af den første injektion, men som efterfølgende dukkede op før sidste besøg i undersøgelsen. Deltagerne tælles én gang, hvis de rapporterer flere hændelser i samme systemorganklasse (SOC) eller foretrukne term (PT). Kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), version 15.0 ordbog. Følgende SOC'er er forkortet i tabellen: Immunsystem (IS); Skade, forgiftning og proceduremæssig (IPP); Metabolisme og ernæring (MN); Muskuloskeletale og bindevæv (MCT); Respiratorisk, thorax og mediastinal (RTM); Hud og subkutant væv (SST).
op til 52 uger + 30 dage ± 1 uge
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte alvorlige bivirkninger (TESAE'er) i løbet af den kirurgiske/rehabiliteringsperiode
Tidsramme: op til 52 uger + 30 dage ± 1 uge
SAE=AE, der resulterer i død, umiddelbar risiko for død, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet, eller en medfødt/anomali/fødselsdefekt eller enhver anden medicinsk vigtig hændelse. TESAE=SAE til stede før modtagelse af den første injektion af BeneFIX eller rFIXFc, som efterfølgende forværredes i sværhedsgrad eller ikke var til stede før modtagelse af den første injektion, men som efterfølgende dukkede op før sidste besøg i undersøgelsen. Deltagerne tælles én gang, hvis de rapporterer flere hændelser i samme systemorganklasse (SOC) eller foretrukne term (PT). Kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), version 15.0 ordbog. Følgende SOC er forkortet i tabellen: Injury, Poisoning, and Procedural (IPP).
op til 52 uger + 30 dage ± 1 uge
Hyppighedsrate for udvikling af FIX-hæmmere
Tidsramme: op til 52 uger ± 1 uge
Et inhibitortestresultat ≥0,6 Bethesda-enheder (BU)/ml, identificeret og bekræftet ved gentestning af en anden prøve opnået inden for 2 til 4 uger, blev betragtet som positivt. Begge tests skulle udføres ved hjælp af Nijmegen-modificeret Bethesda Assay af det centrale laboratorium. Incidensraterne sammen med 95 % CI blev opsummeret for alle titere for forsøgspersoner med 50 eller flere eksponeringsdage (ED'er) for rFIXFc og en gyldig inhibitortest efter den 50. eksponering. Derudover blev incidensraterne for alle forsøgspersoner uanset deres eksponeringsdage for rFIXFc også opsummeret. 95 % CI blev beregnet ved anvendelse af Clopper-Pearsons eksakte metode.
op til 52 uger ± 1 uge
Årlig blødningsrate
Tidsramme: op til 52 uger ± 1 uge (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Annualiserede blødningsepisoder = (antal blødningsepisoder / antal dage i den respektive periode)*365,25. I arm 1 og 2 startede effektperioden (EP) med dato og tidspunkt for første profylaktiske dosis efter en afsluttet farmakokinetisk (PK) prøveudtagningsperiode og sluttede med den sidste administrerede dosis (til profylakse eller en blødningsepisode). I arm 3 begyndte EP at følge det sidste tidspunkt for PK-prøvetagning og sluttede med enten datoen for sidste kontakt eller datoen for sidste indtastning i e-dagbogen, alt efter hvad der var senere. EP blev afbrudt for den gentagne PK-periode i arm 1 (sekventiel PK-undergruppe) og for alle kirurgiske/rehabiliteringsperioder (for både større og mindre operationer) i alle 3 arme. En blødningsepisode startede fra det første tegn på en blødning og sluttede 72 timer efter den sidste behandling for blødningen, inden for hvilken alle symptomer på blødning på samme sted eller injektioner med mindre end eller lig med 72 timers mellemrum blev betragtet som de samme blødningsepisode.
op til 52 uger ± 1 uge (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Sammenligning af årlige blødningsrater
Tidsramme: op til 52 uger ± 1 uge (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Estimeret med en faktor for arm, baseret på hele undersøgelsens varighed for alle deltagere. Annualiserede blødningsepisoder = (antal blødningsepisoder / antal dage i den respektive periode)*365,25. I arm 1 og 2 startede effektperioden (EP) med dato og klokkeslæt for første profylaktiske dosis efter en afsluttet PK prøveudtagningsperiode og sluttede med den sidste administrerede dosis (til profylakse eller en blødningsepisode). I arm 3 begyndte EP at følge det sidste tidspunkt for PK-prøvetagning og sluttede med enten datoen for sidste kontakt eller datoen for sidste indtastning i e-dagbogen, alt efter hvad der var senere. EP'en blev afbrudt for den gentagne PK-periode i arm 1 og for alle kirurgiske/rehabiliteringsperioder i alle 3 arme. En blødningsepisode startede fra det første tegn på en blødning og sluttede 72 timer efter den sidste behandling for blødningen, inden for hvilken alle symptomer på blødning på samme sted eller injektioner med mindre end eller lig med 72 timers mellemrum blev betragtet som de samme blødningsepisode.
op til 52 uger ± 1 uge (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagervurdering af respons på injektioner til behandling af en blødningsepisode
Tidsramme: op til 52 uger ± 1 uge
Deltagerens vurdering af responsen på den første rFIXFc-injektion for hver blødningsepisode. Procentdelene var baseret på antallet af blødningsepisoder, for hvilke der blev givet respons til den første injektion, ved brug af følgende 4-punkts skala: fremragende = brat smertelindring og/eller forbedring af tegn på blødning inden for ca. 8 timer efter den første injektion; god=definitiv smertelindring og/eller bedring af tegn på blødning inden for ca. 8 timer efter en injektion, men kræver muligvis mere end én injektion efter 24 til 48 timer for fuldstændig opløsning; moderat = sandsynlig eller let gavnlig effekt inden for 8 timer efter den første injektion og kræver mere end én injektion; intet respons=ingen bedring eller tilstand forværret inden for ca. 8 timer efter den første injektion.
op til 52 uger ± 1 uge
Lægers globale vurderinger af deltagernes reaktion på behandling med rFIXFc
Tidsramme: op til 52 uger ± 1 uge
Læger vurderede hver deltagers respons på rFIXFc ved hjælp af en 4-punkts skala: fremragende = blødningsepisoder reagerede på mindre end eller lig med det sædvanlige antal injektioner eller mindre end eller lig med den sædvanlige dosis af rFIXFc eller hastigheden af ​​gennembrudsblødning under profylakse var mindre end eller lig med det, der normalt observeres; effektiv=de fleste blødningsepisoder reagerede på det samme antal injektioner og dosis, men nogle krævede flere injektioner eller højere doser, eller der var en mindre stigning i hastigheden af ​​gennembrudsblødninger; delvist effektiv = blødningsepisoder krævede oftest flere injektioner og/eller højere doser end forventet, eller tilstrækkelig forebyggelse af gennembrudsblødning under profylakse krævede hyppigere injektioner og/eller højere doser; ineffektiv = rutinemæssig manglende kontrol med hæmostase eller hæmostatisk kontrol krævede yderligere midler. Procentdel af det samlede antal skalasvar for alle deltagere præsenteres. Flere svar pr. deltager tælles.
op til 52 uger ± 1 uge
Annualiseret rFIXFc-forbrug pr. deltager
Tidsramme: op til 52 uger ± 1 uge (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Forbruget beregnes for virkningsperioden (EP). I arm 1 og 2 startede EP med dato og klokkeslæt for den første profylaktiske dosis efter en afsluttet PK prøveudtagningsperiode og sluttede med den sidste administrerede dosis (til profylakse eller en blødningsepisode). I arm 3 begyndte EP at følge det sidste tidspunkt for PK-prøvetagning og sluttede med enten datoen for sidste kontakt eller datoen for sidste indtastning i e-dagbogen, alt efter hvad der var senere. EP'en blev afbrudt for den gentagne PK-periode i arm 1 (sekventiel PK-undergruppe) og for alle kirurgiske/rehabiliteringsperioder (for både større og mindre operationer) i alle 3 arme. Samlede enheder (IU/kg) af rFIXFc-forbrug på årsbasis = [Totalt rFIXFc IU/kg modtaget i løbet af EP/antal dage i EP]*365,25.
op til 52 uger ± 1 uge (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Gennemsnitlig ugentlig dosis for profylaksearmen med fast ugentligt interval
Tidsramme: op til 52 uger ± 1 uge (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Gennemsnitlig ugentlig dosis = (samlet IE/kg af alle egnede profylaktiske doser i de inkluderede intervaller / totalt antal dage i de inkluderede intervaller)*7. Berettiget dosis = den første af de 2 doser, der definerer intervallet. Deltagerne kunne have flere profylaktiske dosisændringer. Profylaktisk dosering = fra den første profylaktiske injektion modtaget for rFIXFc til den sidste profylaktiske injektion i undersøgelsen. Intervaller mellem 2 profylaktiske doser adskilt af en blødning/kirurgi/PK-besøg var ikke inkluderet. I arm 1 startede effektperioden (EP) med dato og klokkeslæt for første profylaktiske dosis efter en afsluttet PK prøveudtagningsperiode og sluttede med den sidste administrerede dosis (til profylakse eller en blødningsepisode). EP'en blev afbrudt for den gentagne PK-periode i arm 1 (sekventiel PK-undergruppe) og for alle kirurgiske/rehabiliteringsperioder (for både større og mindre operationer).
op til 52 uger ± 1 uge (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Gennemsnitligt doseringsinterval for den individualiserede intervalprofylaksearm
Tidsramme: op til 52 uger ± 1 uge (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Gennemsnitligt doseringsinterval = summen af ​​dage i de inkluderede doseringsintervaller divideret med antallet af inkluderede intervaller. Deltagerne kunne have flere profylaktiske dosisintervalændringer. Profylaktisk dosering = fra den første profylaktiske injektion modtaget for rFIXFc til den sidste profylaktiske injektion i undersøgelsen. Intervaller mellem 2 profylaktiske doser adskilt af en blødning/kirurgi/PK-besøg var ikke inkluderet. I arm 2 startede effektperioden (EP) med dato og klokkeslæt for den første profylaktiske dosis efter en afsluttet PK prøveudtagningsperiode og sluttede med den sidste administrerede dosis (til profylakse eller en blødningsepisode). EP'en blev afbrudt for alle kirurgiske/rehabiliteringsperioder (for både større og mindre operationer).
op til 52 uger ± 1 uge (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Årlig blødningsrate efter type blødning (spontan og traumatisk)
Tidsramme: op til 52 uger ± 1 uge (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Annualiserede blødningsepisoder = (antal blødningsepisoder/antal dage i effektperiode)*365,25. Se venligst definitionen af ​​effektivitetsperioden (EP) i beskrivelsen af ​​resultatmål 4. EP'en blev afbrudt for den gentagne PK-periode i arm 1 (sekventiel PK-undergruppe) og for alle kirurgiske/rehabiliteringsperioder (for både større og mindre operationer) i alle 3 arme. En blødningsepisode startede fra det første tegn på en blødning og sluttede 72 timer efter den sidste behandling for blødningen, inden for hvilken alle symptomer på blødning på samme sted eller injektioner med mindre end eller lig med 72 timers mellemrum blev betragtet som de samme blødningsepisode. Enhver blødning på et andet sted var en separat blødningsepisode uanset tidspunktet fra den sidste injektion.
op til 52 uger ± 1 uge (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Årlig blødningsrate efter blødningssted (led, muskler, indre, hud/slimhinder)
Tidsramme: op til 52 uger ± 1 uge (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Annualiserede blødningsepisoder = (antal blødningsepisoder/antal dage i effektperiode)*365,25. Se venligst definitionen af ​​effektivitetsperioden (EP) i beskrivelsen af ​​resultatmål 4. EP blev afbrudt for den gentagne PK-periode i arm 1 (sekventiel PK-undergruppe) og for alle kirurgiske/rehabiliteringsperioder (for både større og mindre operationer) i alle 3 arme. En blødningsepisode startede fra det første tegn på en blødning og sluttede 72 timer efter den sidste behandling for blødningen, inden for hvilken alle symptomer på blødning på samme sted eller injektioner med mindre end eller lig med 72 timers mellemrum blev betragtet som de samme blødningsepisode. Enhver blødning på et andet sted var en separat blødningsepisode uanset tidspunktet fra den sidste injektion.
op til 52 uger ± 1 uge (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Antal dage fra sidste injektion til behandling af en ny blødningsepisode
Tidsramme: op til 52 uger ± 1 uge (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Se venligst definitionen af ​​effektivitetsperioden (EP) i beskrivelsen af ​​resultatmål 4. EP blev afbrudt for den gentagne PK-periode i arm 1 (sekventiel PK-undergruppe) og for alle kirurgiske/rehabiliteringsperioder (for både større og mindre operationer) i alle 3 arme. En opfølgende injektion administreret >72 timer efter den seneste injektion givet til behandling af en blødning blev betragtet som en ny blødning på samme sted og blev klassificeret som type=ukendt (blødningsepisoder af denne type var ikke evaluerbare). Den første blødning for hver deltager kunne ikke inkluderes i denne analyse, da der ikke var nogen tidligere blødning, hvorfra man kunne måle tiden. Antallet af dage fra den sidste injektion til behandling af en blødning til en ny blødningsepisode blev analyseret på tværs af alle evaluerbare blødningsepisoder pr. deltager.
op til 52 uger ± 1 uge (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Antal krævede injektioner for at løse en blødningsepisode
Tidsramme: op til 52 uger ± 1 uge (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
I arm 1 og 2 startede effektperioden (EP) med dato og klokkeslæt for første profylaktiske dosis efter en afsluttet PK prøveudtagningsperiode og sluttede med den sidste administrerede dosis (til profylakse eller en blødningsepisode). I arm 3 begyndte EP at følge det sidste tidspunkt for PK-prøvetagning og sluttede med enten datoen for sidste kontakt eller datoen for sidste indtastning i e-dagbogen, alt efter hvad der var senere. EP'en blev afbrudt for den gentagne PK-periode i arm 1 og for alle kirurgiske/rehabiliteringsperioder i alle 3 arme. En blødningsepisode startede fra det første tegn på en blødning og sluttede 72 timer efter den sidste behandling for blødningen, inden for hvilken alle symptomer på blødning på samme sted eller injektioner med mindre end eller lig med 72 timers mellemrum blev betragtet som de samme blødningsepisode. Alle injektioner givet fra det første tegn på en blødning til den sidste dato/tid inden for blødningsvinduet tælles. Løsningen af ​​en blødning er defineret som ingen tegn på blødning efter injektion for blødningen.
op til 52 uger ± 1 uge (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Antal påkrævede injektioner for at løse en blødningsepisode efter placering af blødning
Tidsramme: op til 52 uger ± 1 uge (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Se venligst definitionen af ​​effektivitetsperioden (EP) i beskrivelsen af ​​resultatmål 4. EP'en blev afbrudt for den gentagne PK-periode i arm 1 (sekventiel PK-undergruppe) og for alle kirurgiske/rehabiliteringsperioder (for både større og mindre operationer) i alle 3 arme. En blødningsepisode startede fra det første tegn på en blødning og sluttede 72 timer efter den sidste behandling for blødningen, inden for hvilken alle symptomer på blødning på samme sted eller injektioner med mindre end eller lig med 72 timers mellemrum blev betragtet som de samme blødningsepisode. Alle injektioner givet fra det første tegn på en blødning til den sidste dato/tid inden for blødningsvinduet blev talt. Opløsningen af ​​en blødning blev defineret som intet tegn på blødning efter injektion for blødningen. Blødningsepisoder, der præsenteres flere steder, er inkluderet som en enkelt hændelse i det overordnede resumé for antallet af injektioner for at løse denne blødningsepisode, men er inkluderet i oversigter for hvert sted.
op til 52 uger ± 1 uge (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Total dosis pr. injektion påkrævet for løsning af en blødningsepisode efter placering af blødning
Tidsramme: op til 52 uger ± 1 uge (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
For hver blødningsepisode på ét sted er den samlede dosis summen af ​​de doser (IE/kg), der administreres på tværs af alle injektioner givet for at behandle denne blødningsepisode. Se venligst definitionen af ​​effektivitetsperioden (EP) i beskrivelsen af ​​resultatmål 4. EP'en blev afbrudt for den gentagne PK-periode i arm 1 (sekventiel PK-undergruppe) og for alle kirurgiske/rehabiliteringsperioder (for både større og mindre operationer) i alle 3 arme. En blødningsepisode startede fra det første tegn på en blødning og sluttede 72 timer efter den sidste behandling for blødningen, inden for hvilken alle symptomer på blødning på samme sted eller injektioner med mindre end eller lig med 72 timers mellemrum blev betragtet som de samme blødningsepisode. Blødningsepisoder, der præsenteres flere steder, er inkluderet som en enkelt hændelse i det overordnede resumé for dosis administreret for at løse denne blødningsepisode, men er inkluderet i de individuelle oversigter for hvert sted.
op til 52 uger ± 1 uge (effektivitetsperiode som defineret i beskrivelsen)
Hæmofili-specifikt livskvalitetsindeks for voksne (Haem-A-QoL) Spørgeskema: Ændring fra baseline til uge 26
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Haem-A-QoL består af emner, der vedrører 10 domæner, der er specifikke for at leve med hæmofili og blev administreret til voksne deltagere (> 17 år). Områderne dækket af dette instrument er: fysisk sundhed, følelse, syn på dig selv, sport/fritid, skole/arbejde, håndtering af hæmofili og behandling (alle 7 domæner i løbet af den sidste måned) og fremtid, familieplanlægning og udsigter for fremtiden (alle 3 domæner, for nylig). Ændringer fra baseline for Haem-A-QoL-spørgeskemaet er opsummeret efter forstudiet behandlingsregime (poolet for arm 1 og 2). Lavere score repræsenterer bedre QoL; derfor repræsenterer en negativ ændring fra baseline en forbedring i løbet af undersøgelsen. Scorer på en skala mellem 0 og 100.
Baseline, uge ​​26
Haem-A-QoL-spørgeskema for voksne: Skift fra baseline til uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Haem-A-QoL består af emner, der vedrører 10 domæner, der er specifikke for at leve med hæmofili og blev administreret til voksne deltagere (> 17 år). Områderne dækket af dette instrument er: fysisk sundhed, følelse, syn på dig selv, sport/fritid, skole/arbejde, håndtering af hæmofili og behandling (alle 7 domæner i løbet af den sidste måned) og fremtid, familieplanlægning og udsigter for fremtiden (alle 3 domæner, for nylig). Ændringer fra baseline for Haem-A-QoL-spørgeskemaet er opsummeret efter forstudiet behandlingsregime (poolet for arm 1 og 2). Lavere score repræsenterer bedre QoL; derfor repræsenterer en negativ ændring fra baseline en forbedring i løbet af undersøgelsen. Scorer på en skala mellem 0 og 100.
Baseline, uge ​​52
Hæmofili-specifikt livskvalitetsindeks for børn (Haemo-QoL) Spørgeskema: Ændring fra baseline til uge 26 og uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​26, uge ​​52
Haemo-QoL, et livskvalitetsvurderingsinstrument til børn og unge med hæmofili, blev administreret til deltagere fra 13 til 17 år. Dette instrument vurderer domæner, der er specifikke for at leve med hæmofili. For Haemo-QoL indikerer højere score en dårligere livskvalitet. Scorer på en skala mellem 0 og 100.
Baseline, uge ​​26, uge ​​52
Efterforskers/kirurgers vurdering af deltagernes reaktion på rFIXFc for større kirurgi
Tidsramme: op til 52 uger ± 1 uge
Baseret på den første vurdering af hæmostase af kirurgen/investigator 24 timer eller senere efter operationen. Skalerede svar: Fremragende = 1, God = 2, Rimelig = 3, Dårlig/ingen = 4.
op til 52 uger ± 1 uge
Antal injektioner, der kræves for at opretholde hæmostase under større operationer
Tidsramme: op til 52 uger ± 1 uge
Antallet af injektioner for at opretholde hæmostase under operationen inkluderer alle injektioner til operationsformål, inklusive startdosis til slutdatoen/tidspunktet for operationen.
op til 52 uger ± 1 uge
Dosis pr. injektion og total dosis påkrævet for at opretholde hæmostase under større operationer
Tidsramme: op til 52 uger ± 1 uge
Gennemsnitlig dosis pr. injektion er den gennemsnitlige dosis for alle injektioner (inklusive ladningsdosis), der er nødvendige for at opretholde hæmostase under operationen. Den samlede dosis er summen af ​​alle injektioner (inklusive ladningsdosis), der er nødvendige for at opretholde hæmostase under operationen.
op til 52 uger ± 1 uge
Estimeret totalt blodtab under større operation
Tidsramme: op til 52 uger ± 1 uge
op til 52 uger ± 1 uge
Antal nødvendige transfusioner pr. operation
Tidsramme: op til 52 uger ± 1 uge
Antal blodkomponenttransfusioner under en enkelt operation.
op til 52 uger ± 1 uge
Maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme. Hver deltager skulle fuldføre PK-prøvetagning op til og inklusive 96-timers (4-dages) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dages) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
Maksimal koncentration under et doseringsinterval. Vurdering af FIX-aktivitet med BeneFIX blev udført efter en påkrævet 120-timers (5-dages) udvaskningsperiode på disse tidspunkter: foruddosis, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter) , 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 72 (±3) timer og 96 (±3) timer (4 dage) fra begyndelsen af ​​injektionen. Vurdering af FIX-aktivitet og rFIXFc-koncentration blev udført efter den indledende dosis af rFIXFc (efter en påkrævet 120-timers [5-dages] udvaskningsperiode) og i uge 26, på disse tidspunkter: førdosis, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter), 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 96 (±3) timer (4 dage), 144 (±2) timer 3) timer (6 dage), 168 (±3) timer (7 dage), 192 (±3) timer (8 dage) og 240 (±3) timer (10 dage) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme. Hver deltager skulle fuldføre PK-prøvetagning op til og inklusive 96-timers (4-dages) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dages) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
Area Under the Curve (AUC) pr. dosis
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme. Hver deltager skulle fuldføre PK-prøvetagning op til og inklusive 96-timers (4-dages) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dages) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
Dosisnormaliseret areal under lægemiddelkoncentration-tid-kurven. Vurdering af FIX-aktivitet med BeneFIX blev udført efter en påkrævet 120-timers (5-dages) udvaskningsperiode på disse tidspunkter: foruddosis, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter) , 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 72 (±3) timer og 96 (±3) timer (4 dage) fra begyndelsen af ​​injektionen. Vurdering af FIX-aktivitet og rFIXFc-koncentration blev udført efter den indledende dosis af rFIXFc (efter en påkrævet 120-timers [5-dages] udvaskningsperiode) og i uge 26, på disse tidspunkter: førdosis, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter), 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 96 (±3) timer (4 dage), 144 (±2) timer 3) timer (6 dage), 168 (±3) timer (7 dage), 192 (±3) timer (8 dage) og 240 (±3) timer (10 dage) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme. Hver deltager skulle fuldføre PK-prøvetagning op til og inklusive 96-timers (4-dages) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dages) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
Half Life (t1/2) Alfa og t1/2 Beta
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme. Hver deltager skulle fuldføre PK-prøvetagning op til og inklusive 96-timers (4-dages) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dages) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
Det tager tid, før koncentrationen af ​​lægemidlet når halvdelen af ​​dens oprindelige værdi. Alfa- og beta-halveringstid angiver distributions- og eliminationshalveringstid i en to-kompartment PK-model. Vurdering af FIX-aktivitet med BeneFIX blev udført efter en påkrævet 120-timers (5-dages) udvaskningsperiode på disse tidspunkter: foruddosis, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter) , 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 72 (±3) timer og 96 (±3) timer (4 dage) fra begyndelsen af ​​injektionen. Vurdering af FIX-aktivitet og rFIXFc-koncentration blev udført efter den indledende dosis af rFIXFc (efter en påkrævet 120-timers [5-dages] udvaskningsperiode) og i uge 26, på disse tidspunkter: førdosis, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter), 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 96 (±3) timer (4 dage), 144 (±2) timer 3) timer (6 dage), 168 (±3) timer (7 dage), 192 (±3) timer (8 dage) og 240 (±3) timer (10 dage) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme. Hver deltager skulle fuldføre PK-prøvetagning op til og inklusive 96-timers (4-dages) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dages) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
Klarering (CL)
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme. Hver deltager skulle fuldføre PK-prøvetagning op til og inklusive 96-timers (4-dages) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dages) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
Målingen af ​​kroppens effektivitet til at fjerne lægemidlet og enheden er volumenet af plasmaet eller blodet, der renses for lægemidlet pr. tidsenhed. Vurdering af FIX-aktivitet med BeneFIX blev udført efter en påkrævet 120-timers (5-dages) udvaskningsperiode på disse tidspunkter: foruddosis, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter) , 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 72 (±3) timer og 96 (±3) timer (4 dage) fra begyndelsen af ​​injektionen. Vurdering af FIX-aktivitet og rFIXFc-koncentration blev udført efter den indledende dosis af rFIXFc (efter en påkrævet 120-timers [5-dages] udvaskningsperiode) og i uge 26, på disse tidspunkter: førdosis, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter), 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 96 (±3) timer (4 dage), 144 (±2) timer 3) timer (6 dage), 168 (±3) timer (7 dage), 192 (±3) timer (8 dage) og 240 (±3) timer (10 dage) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme. Hver deltager skulle fuldføre PK-prøvetagning op til og inklusive 96-timers (4-dages) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dages) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
Gennemsnitlig opholdstid (MRT)
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme. Hver deltager skulle fuldføre PK-prøvetagning op til og inklusive 96-timers (4-dages) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dages) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
Den gennemsnitlige tid for alle lægemiddelmolekylerne at opholde sig i kroppen. Vurdering af FIX-aktivitet med BeneFIX blev udført efter en påkrævet 120-timers (5-dages) udvaskningsperiode på disse tidspunkter: foruddosis, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter) , 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 72 (±3) timer og 96 (±3) timer (4 dage) fra begyndelsen af ​​injektionen. Vurdering af FIX-aktivitet og rFIXFc-koncentration blev udført efter den indledende dosis af rFIXFc (efter en påkrævet 120-timers [5-dages] udvaskningsperiode) og i uge 26, på disse tidspunkter: førdosis, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter), 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 96 (±3) timer (4 dage), 144 (±2) timer 3) timer (6 dage), 168 (±3) timer (7 dage), 192 (±3) timer (8 dage) og 240 (±3) timer (10 dage) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme. Hver deltager skulle fuldføre PK-prøvetagning op til og inklusive 96-timers (4-dages) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dages) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
Volumen i stabil tilstand (Vss)
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme. Hver deltager skulle fuldføre PK-prøvetagning op til og inklusive 96-timers (4-dages) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dages) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
Fordelingsvolumen ved steady state. Vurdering af FIX-aktivitet med BeneFIX blev udført efter en påkrævet 120-timers (5-dages) udvaskningsperiode på disse tidspunkter: foruddosis, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter) , 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 72 (±3) timer og 96 (±3) timer (4 dage) fra begyndelsen af ​​injektionen. Vurdering af FIX-aktivitet og rFIXFc-koncentration blev udført efter den indledende dosis af rFIXFc (efter en påkrævet 120-timers [5-dages] udvaskningsperiode) og i uge 26, på disse tidspunkter: førdosis, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter), 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 96 (±3) timer (4 dage), 144 (±2) timer 3) timer (6 dage), 168 (±3) timer (7 dage), 192 (±3) timer (8 dage) og 240 (±3) timer (10 dage) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme. Hver deltager skulle fuldføre PK-prøvetagning op til og inklusive 96-timers (4-dages) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dages) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
Inkrementel genopretning
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme. Hver deltager skulle fuldføre PK-prøvetagning op til og inklusive 96-timers (4-dages) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dages) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
IE/dL stigning i plasma pr. IE/kg administreret lægemiddel. Vurdering af FIX-aktivitet med BeneFIX blev udført efter en påkrævet 120-timers (5-dages) udvaskningsperiode på disse tidspunkter: foruddosis, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter) , 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 72 (±3) timer og 96 (±3) timer (4 dage) fra begyndelsen af ​​injektionen. Vurdering af FIX-aktivitet og rFIXFc-koncentration blev udført efter den indledende dosis af rFIXFc (efter en påkrævet 120-timers [5-dages] udvaskningsperiode) og i uge 26, på disse tidspunkter: førdosis, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter), 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 96 (±3) timer (4 dage), 144 (±2) timer 3) timer (6 dage), 168 (±3) timer (7 dage), 192 (±3) timer (8 dage) og 240 (±3) timer (10 dage) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme. Hver deltager skulle fuldføre PK-prøvetagning op til og inklusive 96-timers (4-dages) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dages) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
Tid til 1 % og 3 % FIX-aktivitet
Tidsramme: Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme. Hver deltager skulle fuldføre PK-prøvetagning op til og inklusive 96-timers (4-dages) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dages) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
Tid til at nå 1 eller 3 IE/dL (%) efter en enkelt dosis. Vurdering af FIX-aktivitet med BeneFIX blev udført efter en påkrævet 120-timers (5-dages) udvaskningsperiode på disse tidspunkter: foruddosis, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter) , 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 72 (±3) timer og 96 (±3) timer (4 dage) fra begyndelsen af ​​injektionen. Vurdering af FIX-aktivitet og rFIXFc-koncentration blev udført efter den indledende dosis af rFIXFc (efter en påkrævet 120-timers [5-dages] udvaskningsperiode) og i uge 26, på disse tidspunkter: førdosis, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter), 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 96 (±3) timer (4 dage), 144 (±2) timer 3) timer (6 dage), 168 (±3) timer (7 dage), 192 (±3) timer (8 dage) og 240 (±3) timer (10 dage) fra begyndelsen af ​​injektionen.
Se målbeskrivelse for fuldstændig tidsramme. Hver deltager skulle fuldføre PK-prøvetagning op til og inklusive 96-timers (4-dages) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dages) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
Antal deltagere med klinisk relevante abnormiteter eller relevante ændringer fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: op til 52 uger ± 1 uge
Antallet af deltagere med klinisk relevante abnormiteter eller relevante ændringer fra baseline i temperatur, puls (slag pr. minut [bpm]), systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) præsenteres. Baseline (BL) er defineret som den sidste ikke-manglende evaluerbare vurdering taget før og tættest på den første rFIXFc-dosis. Fordi den perioperative behandlingsperiode repræsenterer en unik klinisk situation, blev sikkerhedsdata opnået under den kirurgiske/rehabiliteringsperiode for deltagere i arm 4 inkluderet i lister og gennemgået separat. Gennemgang af listen var tilstrækkelig til at vurdere dette endepunkt.
op til 52 uger ± 1 uge
Koagulationsparameter: Ændring fra førdosisværdier i protrombinsplitfragment 1+ 2 (F 1+2)
Tidsramme: Før dosis, 1 time efter dosis, 6 timer efter dosis og 24 timer efter dosis ved baseline (120 timer før dag 1, for BeneFIX), dag 1, uge ​​26 og uge 52 (for rFIXFc)
Maksimal værdi efter dosering er defineret som maksimal værdi over 1-, 6- og 24-timers evalueringer.
Før dosis, 1 time efter dosis, 6 timer efter dosis og 24 timer efter dosis ved baseline (120 timer før dag 1, for BeneFIX), dag 1, uge ​​26 og uge 52 (for rFIXFc)
Koagulationsparameter: Ændring fra præ-dosisværdier i Thrombin-antithrombin (TAT) kompleks
Tidsramme: Før dosis, 1 time efter dosis, 6 timer efter dosis og 24 timer efter dosis ved baseline (120 timer før dag 1, for BeneFIX), dag 1, uge ​​26 og uge 52 (for rFIXFc)
Maksimal værdi efter dosering er defineret som maksimal værdi over 1-, 6- og 24-timers evalueringer.
Før dosis, 1 time efter dosis, 6 timer efter dosis og 24 timer efter dosis ved baseline (120 timer før dag 1, for BeneFIX), dag 1, uge ​​26 og uge 52 (for rFIXFc)
Koagulationsparameter: Ændring fra førdosisværdier i D-dimer
Tidsramme: Før dosis, 1 time efter dosis, 6 timer efter dosis og 24 timer efter dosis ved baseline (120 timer før dag 1, for BeneFIX), dag 1, uge ​​26 og uge 52 (for rFIXFc)
Maksimal værdi efter dosering er defineret som maksimal værdi over 1-, 6- og 24-timers evalueringer.
Før dosis, 1 time efter dosis, 6 timer efter dosis og 24 timer efter dosis ved baseline (120 timer før dag 1, for BeneFIX), dag 1, uge ​​26 og uge 52 (for rFIXFc)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bioverativ Therapeutics Inc.

Samarbejdspartnere

Swedish Orphan Biovitrum

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. december 2009

Først opslået (Skøn)

7. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2020

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 998HB102
  • 2009-014295-21 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Svær hæmofili B

Kliniske forsøg med rFIX

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner