Studio della proteina di fusione del fattore IX Fc ricombinante (rFIXFc) nei partecipanti con emofilia B
16 dicembre 2020 aggiornato da: Bioverativ Therapeutics Inc.
B-LONG: una valutazione multicentrica in aperto della sicurezza, della farmacocinetica e dell'efficacia della proteina di fusione del fattore IX Fc della coagulazione ricombinante a lunga durata d'azione (rFIXFc) nella prevenzione e nel trattamento del sanguinamento in soggetti precedentemente trattati con emofilia B grave
Gli obiettivi primari dello studio erano: valutare la sicurezza e la tollerabilità di rFIXFc; valutare l'efficacia di rFIXFc in tutti i bracci di trattamento; valutare l'efficacia della profilassi rispetto alla terapia su richiesta (episodica) confrontando il numero annualizzato di episodi di sanguinamento tra i partecipanti che hanno ricevuto rFIXFc in ciascun regime di prevenzione (profilassi) e i partecipanti che hanno ricevuto rFIXFc in un regime episodico.
Gli obiettivi secondari dello studio erano: valutare e valutare le stime dei parametri farmacocinetici (PK) di rFIXFc e rFIX (BeneFIX®) al basale nel sottogruppo PK sequenziale e rFIXFc alla settimana 26 (±1 settimana); valutare la risposta dei partecipanti al trattamento; per valutare il consumo di rFIXFc.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
123
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia
- Research Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia
- Research Site
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia
- Research Site
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Bruxelles, Belgio
- Research Site
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Leuven, Belgio
- Research Site
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Campinas, Brasile
- Research Site
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Vancouver, Canada
- Research Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada
- Research Site
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Beijing, Cina
- Research Site
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Guangzhou, Cina
- Research Site
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Shanghai, Cina
- Research Site
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Tianjin, Cina
- Research Site
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Moscow, Federazione Russa
- Research Site
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St. Petersburg, Federazione Russa
- Research Site
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Lyon, Francia
- Research Site
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Marseille, Francia
- Research Site
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Berlin, Germania
- Research Site
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Bonn, Germania
- Research Site
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Kasihara-City, Giappone
- Research Site
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Kawasaki City, Giappone
- Research Site
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Kitakyushu, Giappone
- Research Site
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Nagoya, Giappone
- Research Site
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Suginami-ku, Giappone
- Ressearch Site
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Tokyo, Giappone
- Research Site
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Pokfulam, Hong Kong
- Research Site
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Shatin, Hong Kong
- Research Site
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Bangalore, India
- Research Site
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Pune, India
- Research Site
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Punjab
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Ludhiana, Punjab, India
- Research Site
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Tamil Nadu
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Vellore, Tamil Nadu, India
- Research Site
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Firenze, Italia
- Research Site
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Milano, Italia
- Research Site
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Lodz, Polonia
- Research Site
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Warszawa, Polonia
- Research Site
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Cambridge, Regno Unito
- Research Site
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London, Regno Unito
- Research Site
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti
- Research Site
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California
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Sacramento, California, Stati Uniti
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti
- Research Site
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Michigan
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East Lansing, Michigan, Stati Uniti
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
- Research Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti
- Research Site
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Sud Africa
- Research Site
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, Sud Africa
- Research Site
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Malmö, Svezia
- Research Site
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Stockholm, Svezia
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio di età pari o superiore a 12 anni e peso minimo di 40 kg
- Diagnosi di emofilia B (livello basale di Fattore IX inferiore o uguale al 2%)
- Cronologia di almeno 100 giorni di esposizione a qualsiasi prodotto Fattore IX
- Conta piastrinica ≥100.000 cellule/μL
Criteri di esclusione:
- Storia degli inibitori del fattore IX
- Disfunzione renale o epatica
- Diagnosi di un altro difetto della coagulazione diverso dall'emofilia B
- Storia precedente di anafilassi associata a qualsiasi somministrazione di fattore IX o di immunoglobuline per via endovenosa (IV).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Intervallo settimanale fisso
50 UI/kg di rFIXFc tramite iniezione endovenosa (IV) una volta ogni 7 giorni inizialmente, quindi a una dose indicata dalla valutazione di farmacocinetica (PK) al basale del partecipante che ha assicurato un target minimo dall'1% al 3% sopra il basale o superiore, come indicato clinicamente . Gli aggiustamenti alla dose settimanale iniziale di rFIXFc (50 UI/kg) dovevano essere effettuati sulla base delle valutazioni PK al basale, del verificarsi di episodi di sanguinamento spontaneo e dei livelli minimi, che dovevano essere monitorati alle settimane 4, 16, 26 e 39 . Prima della prima dose di rFIXFc, i partecipanti al sottogruppo PK sequenziale dovevano ricevere una singola dose di 50 UI/kg di BeneFIX somministrata IV in clinica, seguita dal campionamento PK. Una singola dose di 50 UI/kg di rFIXFc è stata somministrata dopo un periodo di 120 ore di washout da BeneFIX, seguito da un campionamento PK per un profilo PK basale. Alla settimana 26 (±1 settimana) i soggetti dovevano ricevere una singola dose di 50 UI/kg di rFIXFc per la ripetizione del profilo farmacocinetico. |
Altri nomi:
Altri nomi:
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Sperimentale: Intervallo individualizzato
100 UI/kg di rFIXFc tramite iniezione endovenosa inizialmente una volta ogni 10 giorni, quindi a un intervallo derivato dalla valutazione PK al basale che garantisse un target minimo dall'1% al 3% al di sopra del basale o superiore, come clinicamente indicato.
Gli aggiustamenti all'intervallo iniziale di 10 giorni dovevano essere effettuati sulla base delle valutazioni PK basali e dei livelli minimi, che sono stati monitorati alle settimane 4, 16, 26 e 39.
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Altri nomi:
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Sperimentale: Su richiesta
Da 20 a 100 UI/kg di rFIXFc tramite iniezione endovenosa o la dose indicata dalla farmacocinetica basale del partecipante per raggiungere un livello plasmatico compreso tra il 20% e il 100%, come necessario per il trattamento di episodi di sanguinamento da lievi a gravi
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Altri nomi:
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Sperimentale: Chirurgia
Il periodo chirurgico e il dosaggio dipendono dal tipo di intervento chirurgico a cui è sottoposto il partecipante.
I partecipanti che hanno iniziato lo studio in uno degli altri bracci di trattamento prima dell'intervento chirurgico torneranno al braccio di trattamento originale.
I partecipanti che hanno aderito allo studio nel braccio Chirurgia verranno assegnati a uno degli altri bracci di trattamento dopo la riabilitazione postoperatoria.
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio potenzialmente clinicamente significative
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 1 settimana
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Le valutazioni di laboratorio clinico includevano ematologia e chimica del sangue.
La tabella non include gli esami di laboratorio valutati durante il periodo chirurgico/riabilitativo.
Poiché il periodo di gestione perioperatoria rappresenta una situazione clinica unica, i dati sulla sicurezza ottenuti durante il periodo chirurgico/riabilitativo per i partecipanti al braccio 4 sono stati inclusi negli elenchi e rivisti separatamente.
La revisione dell'elenco è stata sufficiente per valutare questo endpoint.
ULN=limite superiore della norma.
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fino a 52 settimane ± 1 settimana
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: fino a 52 settimane + 30 giorni ± 1 settimana
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AE=qualsiasi evento medico sfavorevole che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento e potrebbe essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso del prodotto in studio, correlato o meno.
TE=evento presente prima di ricevere la prima iniezione di BeneFIX o rFIXFc che successivamente è peggiorato in gravità o non presente prima di ricevere la prima iniezione ma successivamente è comparso prima dell'ultima visita nello studio.
AE grave (SAE)=AE con conseguente morte, rischio immediato di morte, ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente, disabilità/incapacità persistente o significativa, o un difetto congenito/anomalo/alla nascita o qualsiasi altro evento clinicamente importante.
Related=correlato, possibilmente correlato e relazione mancante.
I dati includono eventi avversi emersi durante il periodo chirurgico/riabilitativo; I dati sugli eventi avversi sono inclusi in ciascun braccio di trattamento solo per il tempo in cui ogni partecipante è stato arruolato in quel braccio.
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fino a 52 settimane + 30 giorni ± 1 settimana
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) non gravi durante il periodo chirurgico/riabilitativo
Lasso di tempo: fino a 52 settimane + 30 giorni ± 1 settimana
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AE=qualsiasi evento medico sfavorevole che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento e potrebbe essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso del prodotto in studio, correlato o meno.
TEAE=AE presente prima di ricevere la prima iniezione di BeneFIX o rFIXFc che successivamente è peggiorato in gravità o non era presente prima di ricevere la prima iniezione ma successivamente è comparso prima dell'ultima visita nello studio.
I partecipanti vengono conteggiati una volta se segnalano più eventi nella stessa classificazione per sistemi e organi (SOC) o termine preferito (PT).
Codificato utilizzando il dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA), dizionario versione 15.0.
I seguenti SOC sono abbreviati nella tabella: Sistema immunitario (IS); Infortunio, avvelenamento e procedurale (IPP); Metabolismo e Nutrizione (MN); Tessuto muscoloscheletrico e connettivo (MCT); Respiratorio, toracico e mediastinico (RTM); Pelle e tessuto sottocutaneo (SST).
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fino a 52 settimane + 30 giorni ± 1 settimana
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE) durante il periodo chirurgico/riabilitativo
Lasso di tempo: fino a 52 settimane + 30 giorni ± 1 settimana
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SAE=AE con conseguente morte, rischio immediato di morte, ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente, invalidità/incapacità persistente o significativa, o un difetto congenito/anomalo/alla nascita, o qualsiasi altro evento clinicamente importante.
TESAE=SAE presente prima di ricevere la prima iniezione di BeneFIX o rFIXFc che successivamente è peggiorato in gravità o non era presente prima di ricevere la prima iniezione ma successivamente è comparso prima dell'ultima visita nello studio.
I partecipanti vengono conteggiati una volta se segnalano più eventi nella stessa classificazione per sistemi e organi (SOC) o termine preferito (PT).
Codificato utilizzando il dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA), dizionario versione 15.0.
Il seguente SOC è abbreviato nella tabella: Infortunio, avvelenamento e procedurale (IPP).
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fino a 52 settimane + 30 giorni ± 1 settimana
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Tasso di incidenza dello sviluppo dell'inibitore FIX
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 1 settimana
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Un risultato del test dell'inibitore ≥0,6 unità Bethesda (BU)/mL, identificato e confermato dal nuovo test di un secondo campione ottenuto entro 2-4 settimane, è stato considerato positivo.
Entrambi i test dovevano essere eseguiti utilizzando il Bethesda Assay modificato da Nijmegen dal laboratorio centrale.
I tassi di incidenza insieme all'IC 95% sono stati riassunti per tutti i titoli per i soggetti con 50 o più giorni di esposizione (ED) a rFIXFc e un test dell'inibitore valido dopo la 50a esposizione.
Inoltre, sono stati riassunti anche i tassi di incidenza per tutti i soggetti indipendentemente dai loro giorni di esposizione a rFIXFc.
L'intervallo di confidenza al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo esatto di Clopper-Pearson.
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fino a 52 settimane ± 1 settimana
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Tasso di sanguinamento annualizzato
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 1 settimana (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
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Episodi di sanguinamento annualizzati = (numero di episodi di sanguinamento/numero di giorni nel rispettivo periodo)*365,25.
Nei bracci 1 e 2, il periodo di efficacia (EP) è iniziato con la data e l'ora della prima dose profilattica dopo un periodo di campionamento farmacocinetico (PK) completato e si è concluso con l'ultima dose somministrata (per la profilassi o un episodio di sanguinamento).
Nell'Arm 3, l'EP è iniziato dopo l'ultimo punto temporale di campionamento PK e si è concluso con la data dell'ultimo contatto o con la data dell'ultimo ingresso nell'eDiary, a seconda di quale delle due fosse successiva.
L'EP è stato interrotto per il periodo PK ripetuto nel braccio 1 (sottogruppo PK sequenziale) e per tutti i periodi chirurgici/riabilitativi (sia per interventi chirurgici maggiori che minori) in tutti e 3 i bracci.
Un episodio di sanguinamento è iniziato dal primo segno di sanguinamento e si è concluso 72 ore dopo l'ultimo trattamento per l'emorragia, entro il quale qualsiasi sintomo di sanguinamento nella stessa sede o iniezioni a distanza inferiore o uguale a 72 ore sono stati considerati uguali episodio emorragico.
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fino a 52 settimane ± 1 settimana (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
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Confronto dei tassi di sanguinamento annualizzati
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 1 settimana (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
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Stimato con un fattore per braccio, basato sulla durata dell'intero studio per tutti i partecipanti.
Episodi di sanguinamento annualizzati = (numero di episodi di sanguinamento/numero di giorni nel rispettivo periodo)*365,25.
Nei bracci 1 e 2, il periodo di efficacia (EP) è iniziato con la data e l'ora della prima dose profilattica dopo un periodo di campionamento farmacocinetico completato e si è concluso con l'ultima dose somministrata (per la profilassi o un episodio di sanguinamento).
Nell'Arm 3, l'EP è iniziato dopo l'ultimo punto temporale di campionamento PK e si è concluso con la data dell'ultimo contatto o con la data dell'ultimo ingresso nell'eDiary, a seconda di quale delle due fosse successiva.
L'EP è stato interrotto per il periodo PK ripetuto nel braccio 1 e per tutti i periodi chirurgici/riabilitativi in tutti e 3 i bracci.
Un episodio di sanguinamento è iniziato dal primo segno di sanguinamento e si è concluso 72 ore dopo l'ultimo trattamento per l'emorragia, entro il quale qualsiasi sintomo di sanguinamento nella stessa sede o iniezioni a distanza inferiore o uguale a 72 ore sono stati considerati uguali episodio emorragico.
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fino a 52 settimane ± 1 settimana (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione del partecipante della risposta alle iniezioni per il trattamento di un episodio di sanguinamento
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 1 settimana
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Valutazione del partecipante della risposta alla prima iniezione di rFIXFc per ogni episodio di sanguinamento.
Le percentuali si basavano sul numero di episodi emorragici per i quali è stata fornita una risposta alla prima iniezione, utilizzando la seguente scala a 4 punti: eccellente=sollievo improvviso dal dolore e/o miglioramento dei segni di sanguinamento entro circa 8 ore dall'iniezione iniziale; buono=deciso sollievo dal dolore e/o miglioramento dei segni di sanguinamento entro circa 8 ore dopo un'iniezione, ma potrebbe richiedere più di un'iniezione dopo 24-48 ore per una completa risoluzione; moderato=probabile o lieve effetto benefico entro 8 ore dall'iniezione iniziale e che richiede più di un'iniezione; nessuna risposta=nessun miglioramento o condizione peggiorata entro circa 8 ore dall'iniezione iniziale.
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fino a 52 settimane ± 1 settimana
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Valutazioni globali dei medici sulla risposta dei partecipanti al trattamento con rFIXFc
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 1 settimana
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I medici hanno valutato la risposta di ciascun partecipante a rFIXFc utilizzando una scala a 4 punti: eccellente = episodi di sanguinamento hanno risposto a un numero inferiore o uguale al numero abituale di iniezioni o inferiore o uguale alla dose abituale di rFIXFc o al tasso di sanguinamento da rottura durante la profilassi era inferiore o uguale a quello normalmente osservato; efficace=la maggior parte degli episodi di sanguinamento ha risposto allo stesso numero di iniezioni e alla stessa dose, ma alcuni hanno richiesto più iniezioni o dosi più elevate, oppure si è verificato un aumento minore del tasso di sanguinamento da rottura; parzialmente efficace=gli episodi di sanguinamento il più delle volte hanno richiesto più iniezioni e/o dosi più elevate del previsto, o un'adeguata prevenzione dell'emorragia da rottura durante la profilassi ha richiesto iniezioni più frequenti e/o dosi più elevate; inefficace=l'incapacità di routine di controllare l'emostasi o il controllo emostatico richiedevano agenti aggiuntivi.
Viene presentata la percentuale del conteggio totale delle risposte su scala per tutti i partecipanti.
Vengono conteggiate più risposte per partecipante.
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fino a 52 settimane ± 1 settimana
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Consumo rFIXFc annualizzato per partecipante
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 1 settimana (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
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Il consumo è calcolato per il periodo di efficacia (EP).
Nei bracci 1 e 2, l'EP è iniziato con la data e l'ora della prima dose profilattica dopo un periodo di campionamento farmacocinetico completato e si è concluso con l'ultima dose somministrata (per profilassi o episodio emorragico).
Nell'Arm 3, l'EP è iniziato dopo l'ultimo punto temporale di campionamento PK e si è concluso con la data dell'ultimo contatto o con la data dell'ultimo ingresso nell'eDiary, a seconda di quale delle due fosse successiva.
L'EP è stato interrotto per il periodo PK ripetuto nel braccio 1 (sottogruppo PK sequenziale) e per tutti i periodi chirurgici/riabilitativi (sia per interventi chirurgici maggiori che minori) in tutti e 3 i bracci.
Unità complessive (UI/kg) di consumo annualizzato di rFIXFc = [totale UI/kg di rFIXFc ricevute durante l'EP / numero di giorni nell'EP]*365,25.
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fino a 52 settimane ± 1 settimana (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
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Dose settimanale media per il braccio di profilassi a intervallo settimanale fisso
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 1 settimana (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
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Dose settimanale media = (UI totali/kg di tutte le dosi profilattiche idonee negli intervalli inclusi/numero totale di giorni negli intervalli inclusi)*7.
Dose ammissibile = la prima delle 2 dosi che definiscono l'intervallo.
I partecipanti potrebbero avere più modifiche della dose profilattica.
Dosaggio profilattico = dalla prima iniezione profilattica ricevuta per rFIXFc all'ultima iniezione profilattica nello studio.
Non sono stati inclusi gli intervalli tra 2 dosi profilattiche separate da una visita di sanguinamento/chirurgia/PK.
Nel braccio 1, il periodo di efficacia (EP) è iniziato con la data e l'ora della prima dose profilattica dopo un periodo di campionamento farmacocinetico completato e si è concluso con l'ultima dose somministrata (per la profilassi o un episodio di sanguinamento).
L'EP è stato interrotto per il periodo PK ripetuto nel braccio 1 (sottogruppo PK sequenziale) e per tutti i periodi chirurgici/riabilitativi (sia per interventi chirurgici maggiori che minori).
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fino a 52 settimane ± 1 settimana (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
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Intervallo di dosaggio medio per il braccio di profilassi con intervallo personalizzato
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 1 settimana (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
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Intervallo di dosaggio medio = somma dei giorni negli intervalli di dosaggio inclusi divisa per il numero di intervalli inclusi.
I partecipanti potrebbero avere più modifiche dell'intervallo di dose profilattica.
Dosaggio profilattico = dalla prima iniezione profilattica ricevuta per rFIXFc all'ultima iniezione profilattica nello studio.
Non sono stati inclusi gli intervalli tra 2 dosi profilattiche separate da una visita di sanguinamento/chirurgia/PK.
Nel braccio 2, il periodo di efficacia (EP) è iniziato con la data e l'ora della prima dose profilattica dopo un periodo di campionamento farmacocinetico completato e si è concluso con l'ultima dose somministrata (per la profilassi o un episodio di sanguinamento).
Il PE è stato interrotto per tutti i periodi chirurgici/riabilitativi (sia maggiori che minori).
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fino a 52 settimane ± 1 settimana (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
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Tasso di sanguinamento annualizzato per tipo di sanguinamento (spontaneo e traumatico)
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 1 settimana (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
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Episodi di sanguinamento annualizzati = (numero di episodi di sanguinamento/numero di giorni nel periodo di efficacia)*365,25.
Si veda la definizione del periodo di efficacia (EP) nella descrizione della misura del risultato 4.
L'EP è stato interrotto per il periodo PK ripetuto nel braccio 1 (sottogruppo PK sequenziale) e per tutti i periodi chirurgici/riabilitativi (sia per interventi chirurgici maggiori che minori) in tutti e 3 i bracci.
Un episodio di sanguinamento è iniziato dal primo segno di sanguinamento e si è concluso 72 ore dopo l'ultimo trattamento per l'emorragia, entro il quale qualsiasi sintomo di sanguinamento nella stessa sede o iniezioni a distanza inferiore o uguale a 72 ore sono stati considerati uguali episodio emorragico.
Qualsiasi sanguinamento in una posizione diversa era un episodio di sanguinamento separato indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione.
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fino a 52 settimane ± 1 settimana (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
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Tasso di sanguinamento annualizzato per sede del sanguinamento (articolazione, muscolo, interno, pelle/mucosa)
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 1 settimana (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
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Episodi di sanguinamento annualizzati = (numero di episodi di sanguinamento/numero di giorni nel periodo di efficacia)*365,25.
Si veda la definizione del periodo di efficacia (EP) nella descrizione della misura del risultato 4.
L'EP è stato interrotto per il periodo PK ripetuto nel braccio 1 (sottogruppo PK sequenziale) e per tutti i periodi chirurgici/riabilitativi (sia per interventi chirurgici maggiori che minori) in tutti e 3 i bracci.
Un episodio di sanguinamento è iniziato dal primo segno di sanguinamento e si è concluso 72 ore dopo l'ultimo trattamento per l'emorragia, entro il quale qualsiasi sintomo di sanguinamento nella stessa sede o iniezioni a distanza inferiore o uguale a 72 ore sono stati considerati uguali episodio emorragico.
Qualsiasi sanguinamento in una posizione diversa era un episodio di sanguinamento separato indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione.
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fino a 52 settimane ± 1 settimana (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
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Numero di giorni dall'ultima iniezione per trattare un nuovo episodio di sanguinamento
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 1 settimana (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
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Si veda la definizione del Periodo di efficacia (EP) nella Descrizione della misura del risultato 4.
L'EP è stato interrotto per il periodo PK ripetuto nel braccio 1 (sottogruppo PK sequenziale) e per tutti i periodi chirurgici/riabilitativi (sia per interventi chirurgici maggiori che minori) in tutti e 3 i bracci.
Un'iniezione di follow-up somministrata >72 ore dopo l'ultima iniezione somministrata per trattare un'emorragia è stata considerata una nuova emorragia nella stessa sede ed è stata classificata come tipo=Sconosciuto (episodi emorragici di questo tipo non erano valutabili).
Non è stato possibile includere in questa analisi il primo sanguinamento per ogni partecipante poiché non vi era alcun sanguinamento precedente da cui misurare il tempo.
Il numero di giorni dall'ultima iniezione per trattare un'emorragia a un nuovo episodio emorragico è stato analizzato in tutti gli episodi emorragici valutabili per partecipante.
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fino a 52 settimane ± 1 settimana (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
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Numero di iniezioni necessarie per la risoluzione di un episodio di sanguinamento
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 1 settimana (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
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Nei bracci 1 e 2, il periodo di efficacia (EP) è iniziato con la data e l'ora della prima dose profilattica dopo un periodo di campionamento farmacocinetico completato e si è concluso con l'ultima dose somministrata (per la profilassi o un episodio di sanguinamento).
Nell'Arm 3, l'EP è iniziato dopo l'ultimo punto temporale di campionamento PK e si è concluso con la data dell'ultimo contatto o con la data dell'ultimo ingresso nell'eDiary, a seconda di quale delle due fosse successiva.
L'EP è stato interrotto per il periodo PK ripetuto nel braccio 1 e per tutti i periodi chirurgici/riabilitativi in tutti e 3 i bracci.
Un episodio di sanguinamento è iniziato dal primo segno di sanguinamento e si è concluso 72 ore dopo l'ultimo trattamento per l'emorragia, entro il quale qualsiasi sintomo di sanguinamento nella stessa sede o iniezioni a distanza inferiore o uguale a 72 ore sono stati considerati uguali episodio emorragico.
Vengono conteggiate tutte le iniezioni effettuate dal segno iniziale di sanguinamento fino all'ultima data/ora all'interno della finestra di sanguinamento.
La risoluzione di un'emorragia è definita come nessun segno di sanguinamento dopo l'iniezione per l'emorragia.
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fino a 52 settimane ± 1 settimana (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
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Numero di iniezioni richieste per la risoluzione di un episodio di sanguinamento in base alla sede dell'emorragia
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 1 settimana (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
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Si veda la definizione del periodo di efficacia (EP) nella descrizione della misura del risultato 4.
L'EP è stato interrotto per il periodo PK ripetuto nel braccio 1 (sottogruppo PK sequenziale) e per tutti i periodi chirurgici/riabilitativi (sia per interventi chirurgici maggiori che minori) in tutti e 3 i bracci.
Un episodio di sanguinamento è iniziato dal primo segno di sanguinamento e si è concluso 72 ore dopo l'ultimo trattamento per l'emorragia, entro il quale qualsiasi sintomo di sanguinamento nella stessa sede o iniezioni a distanza inferiore o uguale a 72 ore sono stati considerati uguali episodio emorragico.
Sono state contate tutte le iniezioni effettuate dal segno iniziale di sanguinamento fino all'ultima data/ora all'interno della finestra di sanguinamento.
La risoluzione di un'emorragia è stata definita come nessun segno di sanguinamento dopo l'iniezione per l'emorragia.
Gli episodi emorragici che si sono presentati in più sedi sono inclusi come singolo evento nel riepilogo generale per il numero di iniezioni per risolvere quell'episodio emorragico, ma sono inclusi nei riepiloghi per ciascuna sede.
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fino a 52 settimane ± 1 settimana (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
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Dose totale per iniezione richiesta per la risoluzione di un episodio di sanguinamento in base alla sede dell'emorragia
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 1 settimana (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
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Per ogni episodio emorragico in una sede, la dose totale è la somma delle dosi (UI/kg) somministrate in tutte le iniezioni somministrate per trattare quell'episodio emorragico.
Si veda la definizione del periodo di efficacia (EP) nella descrizione della misura del risultato 4.
L'EP è stato interrotto per il periodo PK ripetuto nel braccio 1 (sottogruppo PK sequenziale) e per tutti i periodi chirurgici/riabilitativi (sia per interventi chirurgici maggiori che minori) in tutti e 3 i bracci.
Un episodio di sanguinamento è iniziato dal primo segno di sanguinamento e si è concluso 72 ore dopo l'ultimo trattamento per l'emorragia, entro il quale qualsiasi sintomo di sanguinamento nella stessa sede o iniezioni a distanza inferiore o uguale a 72 ore sono stati considerati uguali episodio emorragico.
Gli episodi emorragici che si sono presentati in più sedi sono inclusi come singolo evento nel riepilogo generale per la dose somministrata per risolvere quell'episodio emorragico, ma sono inclusi nei singoli riepiloghi per ciascuna sede.
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fino a 52 settimane ± 1 settimana (periodo di efficacia come definito nella descrizione)
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Questionario sull'indice di qualità della vita specifico per l'emofilia negli adulti (Haem-A-QoL): variazione dal basale alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
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L'Haem-A-QoL è costituito da elementi relativi a 10 domini specifici per convivere con l'emofilia ed è stato somministrato a partecipanti adulti (> 17 anni).
Le aree coperte da questo strumento sono: salute fisica, sentimento, visione di sé, sport/tempo libero, scuola/lavoro, gestione dell'emofilia e trattamento (tutti e 7 gli ambiti, nell'ultimo mese) e futuro, pianificazione familiare e prospettive di il futuro (tutti e 3 i domini, di recente).
Le modifiche rispetto al basale per il questionario Haem-A-QoL sono riassunte per regime di trattamento prima dello studio (raggruppate per Arms 1 e 2).
I punteggi più bassi rappresentano una migliore QoL; pertanto, una variazione negativa rispetto al basale rappresenta un miglioramento nel corso dello studio.
I punteggi su una scala vanno da 0 a 100.
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Basale, settimana 26
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Questionario Haem-A-QoL per adulti: cambiamento dal basale alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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L'Haem-A-QoL è costituito da elementi relativi a 10 domini specifici per convivere con l'emofilia ed è stato somministrato a partecipanti adulti (> 17 anni).
Le aree coperte da questo strumento sono: salute fisica, sentimento, visione di sé, sport/tempo libero, scuola/lavoro, gestione dell'emofilia e trattamento (tutti e 7 gli ambiti, nell'ultimo mese) e futuro, pianificazione familiare e prospettive di il futuro (tutti e 3 i domini, di recente).
Le modifiche rispetto al basale per il questionario Haem-A-QoL sono riassunte per regime di trattamento prima dello studio (raggruppate per Arms 1 e 2).
I punteggi più bassi rappresentano una migliore QoL; pertanto, una variazione negativa rispetto al basale rappresenta un miglioramento nel corso dello studio.
I punteggi su una scala vanno da 0 a 100.
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Basale, settimana 52
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Questionario sull'indice di qualità della vita specifico per l'emofilia nei bambini (Haemo-QoL): variazione dal basale alla settimana 26 e alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 26, settimana 52
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L'Haemo-QoL, uno strumento di valutazione della qualità della vita (QoL) per bambini e adolescenti con emofilia, è stato somministrato a partecipanti di età compresa tra 13 e 17 anni.
Questo strumento valuta i domini specifici della convivenza con l'emofilia.
Per l'Haemo-QoL, punteggi più alti indicano una peggiore qualità della vita.
I punteggi su una scala vanno da 0 a 100.
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Basale, settimana 26, settimana 52
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Valutazione degli investigatori/chirurghi della risposta dei partecipanti a rFIXFc per chirurgia maggiore
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 1 settimana
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In base alla prima valutazione dell'emostasi da parte del chirurgo/ricercatore 24 ore o più tardi dopo l'intervento.
Risposte scalate: Eccellente = 1, Buono = 2, Discreto = 3, Scarso/nessuno = 4.
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fino a 52 settimane ± 1 settimana
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Numero di iniezioni necessarie per mantenere l'emostasi durante interventi di chirurgia maggiore
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 1 settimana
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Il numero di iniezioni per mantenere l'emostasi durante l'intervento chirurgico include tutte le iniezioni a scopo chirurgico, inclusa la dose di carico fino alla data/ora di fine dell'intervento.
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fino a 52 settimane ± 1 settimana
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Dose per iniezione e dose totale necessarie per mantenere l'emostasi durante interventi di chirurgia maggiore
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 1 settimana
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La dose media per iniezione è la dose media per tutte le iniezioni (inclusa la dose di carico) necessaria per mantenere l'emostasi durante l'intervento chirurgico.
La dose totale è la somma di tutte le iniezioni (compresa la dose di carico) necessarie per mantenere l'emostasi durante l'intervento chirurgico.
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fino a 52 settimane ± 1 settimana
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Perdita di sangue totale stimata durante interventi di chirurgia maggiore
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 1 settimana
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fino a 52 settimane ± 1 settimana
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Numero di trasfusioni richieste per intervento chirurgico
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 1 settimana
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Numero di trasfusioni di emocomponenti durante un singolo intervento chirurgico.
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fino a 52 settimane ± 1 settimana
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Concentrazione massima (Cmax)
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo. Ogni partecipante doveva completare il campionamento PK fino al punto temporale di 96 ore (4 giorni) per la valutazione PK di BeneFIX e fino al punto temporale di 240 ore (10 giorni) per la valutazione PK di rFIXFc.
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Concentrazione massima durante un intervallo di dosaggio.
La valutazione dell'attività FIX con BeneFIX è stata condotta dopo un periodo di sospensione richiesto di 120 ore (5 giorni), nei seguenti momenti: pre-dose, 10 (±2) minuti, 1 ora (±15 minuti), 3 ore (±15 minuti) , 6 ore (±15 minuti), 24 (±2) ore, 48 (±2) ore, 72 (±3) ore e 96 (±3) ore (4 giorni) dall'inizio dell'iniezione.
La valutazione dell'attività FIX e della concentrazione di rFIXFc è stata condotta dopo la dose iniziale di rFIXFc (dopo un periodo di washout richiesto di 120 ore [5 giorni]) e alla settimana 26, a questi intervalli temporali: pre-dose, 10 (±2) minuti, 1 ora (±15 minuti), 3 ore (±15 minuti), 6 ore (±15 minuti), 24 (±2) ore, 48 (±2) ore, 96 (±3) ore (4 giorni), 144 (± 3) ore (6 giorni), 168 (±3) ore (7 giorni), 192 (±3) ore (8 giorni) e 240 (±3) ore (10 giorni) dall'inizio dell'iniezione.
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Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo. Ogni partecipante doveva completare il campionamento PK fino al punto temporale di 96 ore (4 giorni) per la valutazione PK di BeneFIX e fino al punto temporale di 240 ore (10 giorni) per la valutazione PK di rFIXFc.
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Area sotto la curva (AUC) per dose
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo. Ogni partecipante doveva completare il campionamento PK fino al punto temporale di 96 ore (4 giorni) per la valutazione PK di BeneFIX e fino al punto temporale di 240 ore (10 giorni) per la valutazione PK di rFIXFc.
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Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo del farmaco.
La valutazione dell'attività FIX con BeneFIX è stata condotta dopo un periodo di sospensione richiesto di 120 ore (5 giorni), nei seguenti momenti: pre-dose, 10 (±2) minuti, 1 ora (±15 minuti), 3 ore (±15 minuti) , 6 ore (±15 minuti), 24 (±2) ore, 48 (±2) ore, 72 (±3) ore e 96 (±3) ore (4 giorni) dall'inizio dell'iniezione.
La valutazione dell'attività FIX e della concentrazione di rFIXFc è stata condotta dopo la dose iniziale di rFIXFc (dopo un periodo di washout richiesto di 120 ore [5 giorni]) e alla settimana 26, a questi intervalli temporali: pre-dose, 10 (±2) minuti, 1 ora (±15 minuti), 3 ore (±15 minuti), 6 ore (±15 minuti), 24 (±2) ore, 48 (±2) ore, 96 (±3) ore (4 giorni), 144 (± 3) ore (6 giorni), 168 (±3) ore (7 giorni), 192 (±3) ore (8 giorni) e 240 (±3) ore (10 giorni) dall'inizio dell'iniezione.
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Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo. Ogni partecipante doveva completare il campionamento PK fino al punto temporale di 96 ore (4 giorni) per la valutazione PK di BeneFIX e fino al punto temporale di 240 ore (10 giorni) per la valutazione PK di rFIXFc.
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Emivita (t1/2) Alpha e t1/2 Beta
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo. Ogni partecipante doveva completare il campionamento PK fino al punto temporale di 96 ore (4 giorni) per la valutazione PK di BeneFIX e fino al punto temporale di 240 ore (10 giorni) per la valutazione PK di rFIXFc.
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Tempo necessario affinché la concentrazione del farmaco raggiunga la metà del suo valore originario.
L'emivita alfa e beta indica l'emivita di distribuzione ed eliminazione in un modello farmacocinetico a due compartimenti.
La valutazione dell'attività FIX con BeneFIX è stata condotta dopo un periodo di sospensione richiesto di 120 ore (5 giorni), nei seguenti momenti: pre-dose, 10 (±2) minuti, 1 ora (±15 minuti), 3 ore (±15 minuti) , 6 ore (±15 minuti), 24 (±2) ore, 48 (±2) ore, 72 (±3) ore e 96 (±3) ore (4 giorni) dall'inizio dell'iniezione.
La valutazione dell'attività FIX e della concentrazione di rFIXFc è stata condotta dopo la dose iniziale di rFIXFc (dopo un periodo di washout richiesto di 120 ore [5 giorni]) e alla settimana 26, a questi intervalli temporali: pre-dose, 10 (±2) minuti, 1 ora (±15 minuti), 3 ore (±15 minuti), 6 ore (±15 minuti), 24 (±2) ore, 48 (±2) ore, 96 (±3) ore (4 giorni), 144 (± 3) ore (6 giorni), 168 (±3) ore (7 giorni), 192 (±3) ore (8 giorni) e 240 (±3) ore (10 giorni) dall'inizio dell'iniezione.
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Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo. Ogni partecipante doveva completare il campionamento PK fino al punto temporale di 96 ore (4 giorni) per la valutazione PK di BeneFIX e fino al punto temporale di 240 ore (10 giorni) per la valutazione PK di rFIXFc.
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Gioco (CL)
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo. Ogni partecipante doveva completare il campionamento PK fino al punto temporale di 96 ore (4 giorni) per la valutazione PK di BeneFIX e fino al punto temporale di 240 ore (10 giorni) per la valutazione PK di rFIXFc.
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La misura dell'efficienza del corpo per rimuovere il farmaco e l'unità è il volume del plasma o del sangue eliminato dal farmaco per unità di tempo.
La valutazione dell'attività FIX con BeneFIX è stata condotta dopo un periodo di sospensione richiesto di 120 ore (5 giorni), nei seguenti momenti: pre-dose, 10 (±2) minuti, 1 ora (±15 minuti), 3 ore (±15 minuti) , 6 ore (±15 minuti), 24 (±2) ore, 48 (±2) ore, 72 (±3) ore e 96 (±3) ore (4 giorni) dall'inizio dell'iniezione.
La valutazione dell'attività FIX e della concentrazione di rFIXFc è stata condotta dopo la dose iniziale di rFIXFc (dopo un periodo di washout richiesto di 120 ore [5 giorni]) e alla settimana 26, a questi intervalli temporali: pre-dose, 10 (±2) minuti, 1 ora (±15 minuti), 3 ore (±15 minuti), 6 ore (±15 minuti), 24 (±2) ore, 48 (±2) ore, 96 (±3) ore (4 giorni), 144 (± 3) ore (6 giorni), 168 (±3) ore (7 giorni), 192 (±3) ore (8 giorni) e 240 (±3) ore (10 giorni) dall'inizio dell'iniezione.
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Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo. Ogni partecipante doveva completare il campionamento PK fino al punto temporale di 96 ore (4 giorni) per la valutazione PK di BeneFIX e fino al punto temporale di 240 ore (10 giorni) per la valutazione PK di rFIXFc.
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Tempo di permanenza medio (MRT)
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo. Ogni partecipante doveva completare il campionamento PK fino al punto temporale di 96 ore (4 giorni) per la valutazione PK di BeneFIX e fino al punto temporale di 240 ore (10 giorni) per la valutazione PK di rFIXFc.
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Il tempo medio in cui tutte le molecole del farmaco risiedono nel corpo.
La valutazione dell'attività FIX con BeneFIX è stata condotta dopo un periodo di sospensione richiesto di 120 ore (5 giorni), nei seguenti momenti: pre-dose, 10 (±2) minuti, 1 ora (±15 minuti), 3 ore (±15 minuti) , 6 ore (±15 minuti), 24 (±2) ore, 48 (±2) ore, 72 (±3) ore e 96 (±3) ore (4 giorni) dall'inizio dell'iniezione.
La valutazione dell'attività FIX e della concentrazione di rFIXFc è stata condotta dopo la dose iniziale di rFIXFc (dopo un periodo di washout richiesto di 120 ore [5 giorni]) e alla settimana 26, a questi intervalli temporali: pre-dose, 10 (±2) minuti, 1 ora (±15 minuti), 3 ore (±15 minuti), 6 ore (±15 minuti), 24 (±2) ore, 48 (±2) ore, 96 (±3) ore (4 giorni), 144 (± 3) ore (6 giorni), 168 (±3) ore (7 giorni), 192 (±3) ore (8 giorni) e 240 (±3) ore (10 giorni) dall'inizio dell'iniezione.
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Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo. Ogni partecipante doveva completare il campionamento PK fino al punto temporale di 96 ore (4 giorni) per la valutazione PK di BeneFIX e fino al punto temporale di 240 ore (10 giorni) per la valutazione PK di rFIXFc.
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Volume in stato stazionario (Vss)
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo. Ogni partecipante doveva completare il campionamento PK fino al punto temporale di 96 ore (4 giorni) per la valutazione PK di BeneFIX e fino al punto temporale di 240 ore (10 giorni) per la valutazione PK di rFIXFc.
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Volume di distribuzione allo stato stazionario.
La valutazione dell'attività FIX con BeneFIX è stata condotta dopo un periodo di sospensione richiesto di 120 ore (5 giorni), nei seguenti momenti: pre-dose, 10 (±2) minuti, 1 ora (±15 minuti), 3 ore (±15 minuti) , 6 ore (±15 minuti), 24 (±2) ore, 48 (±2) ore, 72 (±3) ore e 96 (±3) ore (4 giorni) dall'inizio dell'iniezione.
La valutazione dell'attività FIX e della concentrazione di rFIXFc è stata condotta dopo la dose iniziale di rFIXFc (dopo un periodo di washout richiesto di 120 ore [5 giorni]) e alla settimana 26, a questi intervalli temporali: pre-dose, 10 (±2) minuti, 1 ora (±15 minuti), 3 ore (±15 minuti), 6 ore (±15 minuti), 24 (±2) ore, 48 (±2) ore, 96 (±3) ore (4 giorni), 144 (± 3) ore (6 giorni), 168 (±3) ore (7 giorni), 192 (±3) ore (8 giorni) e 240 (±3) ore (10 giorni) dall'inizio dell'iniezione.
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Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo. Ogni partecipante doveva completare il campionamento PK fino al punto temporale di 96 ore (4 giorni) per la valutazione PK di BeneFIX e fino al punto temporale di 240 ore (10 giorni) per la valutazione PK di rFIXFc.
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Recupero incrementale
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo. Ogni partecipante doveva completare il campionamento PK fino al punto temporale di 96 ore (4 giorni) per la valutazione PK di BeneFIX e fino al punto temporale di 240 ore (10 giorni) per la valutazione PK di rFIXFc.
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Aumento di UI/dL nel plasma per UI/kg di farmaco somministrato.
La valutazione dell'attività FIX con BeneFIX è stata condotta dopo un periodo di sospensione richiesto di 120 ore (5 giorni), nei seguenti momenti: pre-dose, 10 (±2) minuti, 1 ora (±15 minuti), 3 ore (±15 minuti) , 6 ore (±15 minuti), 24 (±2) ore, 48 (±2) ore, 72 (±3) ore e 96 (±3) ore (4 giorni) dall'inizio dell'iniezione.
La valutazione dell'attività FIX e della concentrazione di rFIXFc è stata condotta dopo la dose iniziale di rFIXFc (dopo un periodo di washout richiesto di 120 ore [5 giorni]) e alla settimana 26, a questi intervalli temporali: pre-dose, 10 (±2) minuti, 1 ora (±15 minuti), 3 ore (±15 minuti), 6 ore (±15 minuti), 24 (±2) ore, 48 (±2) ore, 96 (±3) ore (4 giorni), 144 (± 3) ore (6 giorni), 168 (±3) ore (7 giorni), 192 (±3) ore (8 giorni) e 240 (±3) ore (10 giorni) dall'inizio dell'iniezione.
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Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo. Ogni partecipante doveva completare il campionamento PK fino al punto temporale di 96 ore (4 giorni) per la valutazione PK di BeneFIX e fino al punto temporale di 240 ore (10 giorni) per la valutazione PK di rFIXFc.
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Tempo per l'1% e il 3% di attività FIX
Lasso di tempo: Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo. Ogni partecipante doveva completare il campionamento PK fino al punto temporale di 96 ore (4 giorni) per la valutazione PK di BeneFIX e fino al punto temporale di 240 ore (10 giorni) per la valutazione PK di rFIXFc.
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Tempo per raggiungere 1 o 3 UI/dL (%) dopo una singola dose.
La valutazione dell'attività FIX con BeneFIX è stata condotta dopo un periodo di sospensione richiesto di 120 ore (5 giorni), nei seguenti momenti: pre-dose, 10 (±2) minuti, 1 ora (±15 minuti), 3 ore (±15 minuti) , 6 ore (±15 minuti), 24 (±2) ore, 48 (±2) ore, 72 (±3) ore e 96 (±3) ore (4 giorni) dall'inizio dell'iniezione.
La valutazione dell'attività FIX e della concentrazione di rFIXFc è stata condotta dopo la dose iniziale di rFIXFc (dopo un periodo di washout richiesto di 120 ore [5 giorni]) e alla settimana 26, a questi intervalli temporali: pre-dose, 10 (±2) minuti, 1 ora (±15 minuti), 3 ore (±15 minuti), 6 ore (±15 minuti), 24 (±2) ore, 48 (±2) ore, 96 (±3) ore (4 giorni), 144 (± 3) ore (6 giorni), 168 (±3) ore (7 giorni), 192 (±3) ore (8 giorni) e 240 (±3) ore (10 giorni) dall'inizio dell'iniezione.
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Vedere la descrizione della misura per il periodo di tempo completo. Ogni partecipante doveva completare il campionamento PK fino al punto temporale di 96 ore (4 giorni) per la valutazione PK di BeneFIX e fino al punto temporale di 240 ore (10 giorni) per la valutazione PK di rFIXFc.
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Numero di partecipanti con anomalie clinicamente rilevanti o cambiamenti rilevanti rispetto al basale nei segni vitali
Lasso di tempo: fino a 52 settimane ± 1 settimana
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Viene presentato il numero di partecipanti con anomalie clinicamente rilevanti o cambiamenti rilevanti rispetto al basale di temperatura, polso (battiti al minuto [bpm]), pressione arteriosa sistolica (SBP) e pressione arteriosa diastolica (DBP).
Il basale (BL) è definito come l'ultima valutazione valutabile non mancante presa prima e più vicino alla prima dose di rFIXFc.
Poiché il periodo di gestione perioperatoria rappresenta una situazione clinica unica, i dati sulla sicurezza ottenuti durante il periodo chirurgico/riabilitativo per i partecipanti al braccio 4 sono stati inclusi negli elenchi e rivisti separatamente.
La revisione dell'elenco è stata sufficiente per valutare questo endpoint.
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fino a 52 settimane ± 1 settimana
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Parametro di coagulazione: variazione rispetto ai valori pre-dose nei frammenti di protrombina 1+2 (F 1+2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1 ora post-dose, 6 ore post-dose e 24 ore post-dose al basale (120 ore prima del Giorno 1, per BeneFIX), Giorno 1, Settimana 26 e Settimana 52 (per rFIXFc)
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Il valore massimo post-somministrazione è definito come valore massimo nelle valutazioni di 1, 6 e 24 ore.
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Pre-dose, 1 ora post-dose, 6 ore post-dose e 24 ore post-dose al basale (120 ore prima del Giorno 1, per BeneFIX), Giorno 1, Settimana 26 e Settimana 52 (per rFIXFc)
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Parametro di coagulazione: variazione rispetto ai valori pre-dose nel complesso trombina-antitrombina (TAT)
Lasso di tempo: Pre-dose, 1 ora post-dose, 6 ore post-dose e 24 ore post-dose al basale (120 ore prima del Giorno 1, per BeneFIX), Giorno 1, Settimana 26 e Settimana 52 (per rFIXFc)
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Il valore massimo post-somministrazione è definito come valore massimo nelle valutazioni di 1, 6 e 24 ore.
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Pre-dose, 1 ora post-dose, 6 ore post-dose e 24 ore post-dose al basale (120 ore prima del Giorno 1, per BeneFIX), Giorno 1, Settimana 26 e Settimana 52 (per rFIXFc)
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Parametro di coagulazione: variazione rispetto ai valori pre-dose nel D-dimero
Lasso di tempo: Pre-dose, 1 ora post-dose, 6 ore post-dose e 24 ore post-dose al basale (120 ore prima del Giorno 1, per BeneFIX), Giorno 1, Settimana 26 e Settimana 52 (per rFIXFc)
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Il valore massimo post-somministrazione è definito come valore massimo nelle valutazioni di 1, 6 e 24 ore.
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Pre-dose, 1 ora post-dose, 6 ore post-dose e 24 ore post-dose al basale (120 ore prima del Giorno 1, per BeneFIX), Giorno 1, Settimana 26 e Settimana 52 (per rFIXFc)
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Collaboratori e investigatori
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Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 dicembre 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 dicembre 2009
Primo Inserito (Stima)
7 dicembre 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 dicembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 dicembre 2020
Ultimo verificato
1 agosto 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 998HB102
- 2009-014295-21 (Numero EudraCT)
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