Studie av rekombinant faktor IX Fc-fusjonsprotein (rFIXFc) hos deltakere med hemofili B
16. desember 2020 oppdatert av: Bioverativ Therapeutics Inc.
B-LONG: En åpen, multisenter evaluering av sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av rekombinant, langtidsvirkende koagulasjonsfaktor IX Fc Fusion Protein (rFIXFc) i forebygging og behandling av blødning hos tidligere behandlede pasienter med alvorlig hemofili B
Hovedmålene med studien var: å evaluere sikkerheten og toleransen til rFIXFc; å evaluere effekten av rFIXFc i alle behandlingsarmer; å evaluere effektiviteten av profylakse fremfor behandling etter behov (episodisk) ved å sammenligne det årlige antall blødningsepisoder mellom deltakere som mottar rFIXFc på hvert forebyggende (profylakse) regime og deltakere som mottar rFIXFc på et episodisk regime.
De sekundære målene for studien var: å evaluere og vurdere de farmakokinetiske (PK) parameterestimatene for rFIXFc og rFIX (BeneFIX®) ved baseline i den sekvensielle PK-undergruppen samt rFIXFc ved uke 26 (±1 uke); å evaluere deltakernes respons på behandlingen; for å evaluere rFIXFc-forbruk.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
123
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia
- Research Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia
- Research Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia
- Research Site
-
Leuven, Belgia
- Research Site
-
-
-
-
-
Campinas, Brasil
- Research Site
-
-
-
-
-
Vancouver, Canada
- Research Site
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater
- Research Site
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater
- Research Site
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Forente stater
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater
- Research Site
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrike
- Research Site
-
Marseille, Frankrike
- Research Site
-
-
-
-
-
Pokfulam, Hong Kong
- Research Site
-
Shatin, Hong Kong
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangalore, India
- Research Site
-
Pune, India
- Research Site
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, India
- Research Site
-
-
Tamil Nadu
-
Vellore, Tamil Nadu, India
- Research Site
-
-
-
-
-
Firenze, Italia
- Research Site
-
Milano, Italia
- Research Site
-
-
-
-
-
Kasihara-City, Japan
- Research Site
-
Kawasaki City, Japan
- Research Site
-
Kitakyushu, Japan
- Research Site
-
Nagoya, Japan
- Research Site
-
Suginami-ku, Japan
- Ressearch Site
-
Tokyo, Japan
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina
- Research Site
-
Guangzhou, Kina
- Research Site
-
Shanghai, Kina
- Research Site
-
Tianjin, Kina
- Research Site
-
-
-
-
-
Lodz, Polen
- Research Site
-
Warszawa, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia
- Research Site
-
London, Storbritannia
- Research Site
-
-
-
-
-
Malmö, Sverige
- Research Site
-
Stockholm, Sverige
- Research Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Research Site
-
Bonn, Tyskland
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann og 12 år og eldre og veier minst 40 kg
- Diagnostisert med hemofili B (grunnlinjefaktor IX-nivå mindre enn eller lik 2%)
- Historie med minst 100 eksponeringsdager for et faktor IX-produkt
- Blodplateantall ≥100 000 celler/μL
Ekskluderingskriterier:
- Historie om faktor IX-hemmere
- Nyre- eller leverdysfunksjon
- Diagnostisert med en annen koagulasjonsfeil enn hemofili B
- Tidligere anafylaksi assosiert med faktor IX eller intravenøs (IV) immunglobulinadministrasjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fast ukentlig intervall
50 IE/kg rFIXFc via intravenøs (IV) injeksjon én gang hver 7. dag til å begynne med, deretter i en dose indikert av deltakerens farmakokinetiske (PK) baseline-vurdering som sikret et måltrough på 1 % til 3 % over baseline eller høyere, som klinisk indisert . Justeringer av den initiale ukentlige dosen av rFIXFc (50 IE/kg) skulle gjøres basert på baseline PK-vurderinger, forekomst av spontane blødningsepisoder og bunnnivåene, som skulle overvåkes i uke 4, 16, 26 og 39 . Før den første dosen av rFIXFc skulle deltakerne i den sekvensielle PK-undergruppen få en enkeltdose på 50 IE/kg BeneFIX administrert IV på klinikken, etterfulgt av PK-prøvetaking. En enkeltdose på 50 IE/kg rFIXFc ble administrert etter en 120-timers utvasking fra BeneFIX, etterfulgt av PK-prøvetaking for en baseline PK-profilering. Ved uke 26 (±1 uke) skulle forsøkspersoner få en enkeltdose på 50 IE/kg rFIXFc for gjentatt PK-profilering. |
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Individualisert intervall
100 IE/kg rFIXFc via IV-injeksjon én gang hver 10. dag initialt, deretter med et intervall utledet fra baseline PK-vurderingen som sikret et måltrough på 1 % til 3 % over baseline eller høyere, som klinisk indisert.
Justeringer av det innledende 10-dagers intervallet skulle gjøres basert på baseline PK-vurderinger og bunnnivåer, som ble overvåket i uke 4, 16, 26 og 39.
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: På etterspørsel
20 til 100 IE/kg rFIXFc via IV-injeksjon, eller dosen angitt av deltakerens baseline PK for å målrette et plasmanivå på 20 % til 100 %, etter behov for behandling av milde til alvorlige blødningsepisoder
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kirurgi
Operasjonsperioden og doseringen er avhengig av hvilken type operasjon deltakeren gjennomgår.
Deltakere som startet studien i en av de andre behandlingsarmene før operasjonen, vil gå tilbake til den opprinnelige behandlingsarmen.
Deltakere som ble med i studien i kirurgi-armen vil bli tildelt en av de andre behandlingsarmene etter postoperativ rehabilitering.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante laboratorieavvik
Tidsramme: opptil 52 uker ± 1 uke
|
Kliniske laboratorieevalueringer inkluderte hematologi og blodkjemi.
Tabellen inkluderer ikke laboratorietester evaluert i løpet av den kirurgiske/rehabiliteringsperioden.
Fordi den perioperative ledelsesperioden representerer en unik klinisk situasjon, ble sikkerhetsdata innhentet i løpet av den kirurgiske/rehabiliteringsperioden for deltakere i arm 4 inkludert i lister og gjennomgått separat.
Gjennomgang av oppføringen var tilstrekkelig til å vurdere dette endepunktet.
ULN=øvre normalgrense.
|
opptil 52 uker ± 1 uke
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: opptil 52 uker + 30 dager ± 1 uke
|
AE=enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen, og kan være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av studieproduktet, enten det er relatert eller ikke.
TE = hendelse tilstede før første injeksjon av BeneFIX eller rFIXFc som senere ble forverret i alvorlighetsgrad eller ikke tilstede før første injeksjon, men som dukket opp før siste besøk i studien.
Alvorlig AE (SAE)=AE som resulterer i død, umiddelbar risiko for død, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, eller en medfødt/anomali/fødselsdefekt, eller annen medisinsk viktig hendelse.
Related=relatert, muligens relatert, og forhold mangler.
Data inkluderer AE som dukker opp i løpet av den kirurgiske/rehabiliteringsperioden; AE-data er inkludert i hver behandlingsarm bare for tiden hver deltaker ble registrert i den armen.
|
opptil 52 uker + 30 dager ± 1 uke
|
|
Antall deltakere med ikke-alvorlige behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE) i løpet av den kirurgiske/rehabiliteringsperioden
Tidsramme: opptil 52 uker + 30 dager ± 1 uke
|
AE=enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen, og kan være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av studieproduktet, enten det er relatert eller ikke.
TEAE=AE tilstede før du fikk den første injeksjonen av BeneFIX eller rFIXFc som senere ble forverret i alvorlighetsgrad eller ikke var tilstede før du fikk den første injeksjonen, men som dukket opp før siste besøk i studien.
Deltakere telles én gang hvis de rapporterer flere hendelser i samme systemorganklasse (SOC) eller foretrukket termin (PT).
Kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), versjon 15.0-ordbok.
Følgende SOC-er er forkortet i tabellen: Immunsystem (IS); Skade, forgiftning og prosedyre (IPP); Metabolisme og ernæring (MN); Muskel- og bindevev (MCT); Respiratorisk, thorax og mediastinum (RTM); Hud og subkutant vev (SST).
|
opptil 52 uker + 30 dager ± 1 uke
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkommende alvorlige bivirkninger (TESAEs) i løpet av den kirurgiske/rehabiliteringsperioden
Tidsramme: opptil 52 uker + 30 dager ± 1 uke
|
SAE=AE som resulterer i død, umiddelbar risiko for død, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, eller en medfødt/anomali/fødselsdefekt, eller annen medisinsk viktig hendelse.
TESAE=SAE tilstede før du fikk den første injeksjonen av BeneFIX eller rFIXFc som senere ble verre i alvorlighetsgrad eller som ikke var tilstede før du fikk den første injeksjonen, men som dukket opp før siste besøk i studien.
Deltakere telles én gang hvis de rapporterer flere hendelser i samme systemorganklasse (SOC) eller foretrukket termin (PT).
Kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), versjon 15.0-ordbok.
Følgende SOC er forkortet i tabellen: Injury, Poisoning, and Procedural (IPP).
|
opptil 52 uker + 30 dager ± 1 uke
|
|
Forekomstrate for utvikling av FIX-hemmere
Tidsramme: opptil 52 uker ± 1 uke
|
Et inhibitortestresultat ≥0,6 Bethesda-enheter (BU)/ml, identifisert og bekreftet ved re-testing av en andre prøve oppnådd innen 2 til 4 uker, ble ansett som positiv.
Begge testene skulle utføres ved bruk av Nijmegen-modifisert Bethesda-analyse av sentrallaboratoriet.
Insidensratene sammen med 95 % CI ble oppsummert for alle titere for personer med 50 eller flere eksponeringsdager (EDs) for rFIXFc og en gyldig inhibitortest etter den 50. eksponeringen.
I tillegg ble insidensratene for alle forsøkspersoner uavhengig av deres eksponeringsdager for rFIXFc også oppsummert.
95 % KI ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson eksakte metode.
|
opptil 52 uker ± 1 uke
|
|
Årlig blødningsrate
Tidsramme: opptil 52 uker ± 1 uke (effektivitetsperiode som definert i beskrivelsen)
|
Annualiserte blødningsepisoder = (antall blødningsepisoder / antall dager i den respektive perioden)*365,25.
I arm 1 og 2 startet effektperioden (EP) med dato og klokkeslett for første profylaktiske dose etter en fullført farmakokinetisk (PK) prøvetakingsperiode og endte med siste administrert dose (for profylakse eller en blødningsepisode).
I arm 3 begynte EP å følge siste PK-samplingtidspunkt og endte med enten datoen for siste kontakt eller datoen for siste oppføring i eDiary, avhengig av hva som var senere.
EP ble avbrutt for den gjentatte PK-perioden i arm 1 (sekvensiell PK-undergruppe) og for alle kirurgiske/rehabiliteringsperioder (for både større og mindre operasjoner) i alle 3 armer.
En blødningsepisode startet fra det første tegn på en blødning, og endte 72 timer etter siste behandling for blødningen, hvor alle symptomer på blødning på samme sted, eller injeksjoner med mindre enn eller lik 72 timers mellomrom, ble ansett som de samme blødningsepisode.
|
opptil 52 uker ± 1 uke (effektivitetsperiode som definert i beskrivelsen)
|
|
Sammenligning av årlige blødningsrater
Tidsramme: opptil 52 uker ± 1 uke (effektivitetsperiode som definert i beskrivelsen)
|
Estimert med en faktor for arm, basert på hele studiens varighet for alle deltakerne.
Annualiserte blødningsepisoder = (antall blødningsepisoder / antall dager i den respektive perioden)*365,25.
I arm 1 og 2 startet effektperioden (EP) med dato og klokkeslett for første profylaktiske dose etter en fullført PK prøvetakingsperiode og endte med siste administrert dose (for profylakse eller en blødningsepisode).
I arm 3 begynte EP å følge siste PK-samplingtidspunkt og endte med enten datoen for siste kontakt eller datoen for siste oppføring i eDiary, avhengig av hva som var senere.
EP ble avbrutt for den gjentatte PK-perioden i arm 1 og for alle kirurgiske/rehabiliteringsperioder i alle 3 armer.
En blødningsepisode startet fra det første tegn på en blødning, og endte 72 timer etter siste behandling for blødningen, hvor alle symptomer på blødning på samme sted, eller injeksjoner med mindre enn eller lik 72 timers mellomrom, ble ansett som de samme blødningsepisode.
|
opptil 52 uker ± 1 uke (effektivitetsperiode som definert i beskrivelsen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltakervurdering av respons på injeksjoner for å behandle en blødningsepisode
Tidsramme: opptil 52 uker ± 1 uke
|
Deltagerens vurdering av responsen på den første rFIXFc-injeksjonen for hver blødningsepisode.
Prosentandeler var basert på antall blødningsepisoder som det ble gitt respons for den første injeksjonen, ved bruk av følgende 4-punkts skala: utmerket = brå smertelindring og/eller bedring av tegn på blødning innen ca. 8 timer etter den første injeksjonen; god=klar smertelindring og/eller bedring av tegn på blødning innen ca. 8 timer etter en injeksjon, men muligens krever mer enn én injeksjon etter 24 til 48 timer for fullstendig oppløsning; moderat = sannsynlig eller liten gunstig effekt innen 8 timer etter den første injeksjonen og krever mer enn én injeksjon; ingen respons=ingen bedring, eller tilstanden forverret seg innen ca. 8 timer etter den første injeksjonen.
|
opptil 52 uker ± 1 uke
|
|
Legers globale vurderinger av deltakernes respons på behandling med rFIXFc
Tidsramme: opptil 52 uker ± 1 uke
|
Leger vurderte hver deltakers respons på rFIXFc ved å bruke en 4-punkts skala: utmerket = blødningsepisoder responderte på mindre enn eller lik det vanlige antall injeksjoner eller mindre enn eller lik den vanlige dosen av rFIXFc, eller frekvensen av gjennombruddsblødninger under profylakse var mindre enn eller lik det som vanligvis observeres; effektiv=de fleste blødningsepisoder responderte på samme antall injeksjoner og doser, men noen krevde flere injeksjoner eller høyere doser, eller det var en mindre økning i frekvensen av gjennombruddsblødninger; delvis effektiv = blødningsepisoder krevde oftest flere injeksjoner og/eller høyere doser enn forventet, eller tilstrekkelig forebygging av gjennombruddsblødninger under profylakse krevde hyppigere injeksjoner og/eller høyere doser; ineffektiv = rutinemessig svikt i å kontrollere hemostase eller hemostatisk kontroll krevde ytterligere midler.
Prosentandelen av det totale antallet skalasvar for alle deltakerne presenteres.
Flere svar per deltaker telles.
|
opptil 52 uker ± 1 uke
|
|
Annualisert rFIXFc-forbruk per deltaker
Tidsramme: opptil 52 uker ± 1 uke (effektivitetsperiode som definert i beskrivelsen)
|
Forbruket beregnes for effektperioden (EP).
I arm 1 og 2 startet EP med dato og klokkeslett for første profylaktiske dose etter en fullført PK prøvetakingsperiode og endte med siste administrert dose (for profylakse eller en blødningsepisode).
I arm 3 begynte EP å følge siste PK-samplingtidspunkt og endte med enten datoen for siste kontakt eller datoen for siste oppføring i eDiary, avhengig av hva som var senere.
EP ble avbrutt for den gjentatte PK-perioden i arm 1 (sekvensiell PK-undergruppe) og for alle kirurgiske/rehabiliteringsperioder (for både større og mindre operasjoner) i alle 3 armer.
Totale enheter (IU/kg) av annualisert rFIXFc-forbruk = [Totalt rFIXFc IU/kg mottatt i løpet av EP / antall dager i EP]*365,25.
|
opptil 52 uker ± 1 uke (effektivitetsperiode som definert i beskrivelsen)
|
|
Gjennomsnittlig ukentlig dose for den faste ukentlige intervallprofylaksearmen
Tidsramme: opptil 52 uker ± 1 uke (effektivitetsperiode som definert i beskrivelsen)
|
Gjennomsnittlig ukentlig dose = (totalt IE/kg av alle kvalifiserte profylaktiske doser i de inkluderte intervallene / totalt antall dager i de inkluderte intervallene)*7.
Kvalifisert dose = den første av de 2 dosene som definerer intervallet.
Deltakerne kan ha flere profylaktiske doseendringer.
Profylaktisk dosering = fra første profylaktiske injeksjon mottatt for rFIXFc til siste profylaktiske injeksjon på studien.
Intervaller mellom 2 profylaktiske doser atskilt ved blødning/kirurgi/PK-besøk ble ikke inkludert.
I arm 1 startet effektperioden (EP) med dato og klokkeslett for første profylaktiske dose etter en fullført PK prøvetakingsperiode og endte med siste administrert dose (for profylakse eller blødningsepisode).
EP ble avbrutt for den gjentatte PK-perioden i arm 1 (sekvensiell PK-undergruppe) og for alle kirurgiske/rehabiliteringsperioder (for både større og mindre operasjoner).
|
opptil 52 uker ± 1 uke (effektivitetsperiode som definert i beskrivelsen)
|
|
Gjennomsnittlig doseringsintervall for den individuelle intervallprofylaksearmen
Tidsramme: opptil 52 uker ± 1 uke (effektivitetsperiode som definert i beskrivelsen)
|
Gjennomsnittlig doseringsintervall = summen av dager i de inkluderte doseringsintervallene delt på antall inkluderte intervaller.
Deltakerne kan ha flere profylaktiske doseintervallendringer.
Profylaktisk dosering = fra første profylaktiske injeksjon mottatt for rFIXFc til siste profylaktiske injeksjon på studien.
Intervaller mellom 2 profylaktiske doser atskilt ved blødning/kirurgi/PK-besøk ble ikke inkludert.
I arm 2 startet effektperioden (EP) med dato og klokkeslett for første profylaktiske dose etter en fullført PK prøvetakingsperiode og endte med siste administrert dose (for profylakse eller blødningsepisode).
EP ble avbrutt for alle kirurgiske/rehabiliteringsperioder (for både større og mindre operasjoner).
|
opptil 52 uker ± 1 uke (effektivitetsperiode som definert i beskrivelsen)
|
|
Årlig blødningsrate etter type blødning (spontan og traumatisk)
Tidsramme: opptil 52 uker ± 1 uke (effektivitetsperiode som definert i beskrivelsen)
|
Annualiserte blødningsepisoder = (antall blødningsepisoder/antall dager i effektperiode)*365,25.
Se definisjonen av effektperioden (EP) i beskrivelsen av resultatmål 4.
EP ble avbrutt for den gjentatte PK-perioden i arm 1 (sekvensiell PK-undergruppe) og for alle kirurgiske/rehabiliteringsperioder (for både større og mindre operasjoner) i alle 3 armer.
En blødningsepisode startet fra det første tegn på en blødning, og endte 72 timer etter siste behandling for blødningen, hvor alle symptomer på blødning på samme sted, eller injeksjoner med mindre enn eller lik 72 timers mellomrom, ble ansett som de samme blødningsepisode.
Enhver blødning på et annet sted var en separat blødningsepisode uavhengig av tid fra siste injeksjon.
|
opptil 52 uker ± 1 uke (effektivitetsperiode som definert i beskrivelsen)
|
|
Årlig blødningsfrekvens etter plassering av blødning (ledd, muskel, indre, hud/slimhinne)
Tidsramme: opptil 52 uker ± 1 uke (effektivitetsperiode som definert i beskrivelsen)
|
Annualiserte blødningsepisoder = (antall blødningsepisoder/antall dager i effektperiode)*365,25.
Se definisjonen av effektperioden (EP) i beskrivelsen av resultatmål 4.
EP ble avbrutt for den gjentatte PK-perioden i arm 1 (sekvensiell PK-undergruppe) og for alle kirurgiske/rehabiliteringsperioder (for både større og mindre operasjoner) i alle 3 armer.
En blødningsepisode startet fra det første tegn på en blødning, og endte 72 timer etter siste behandling for blødningen, hvor alle symptomer på blødning på samme sted, eller injeksjoner med mindre enn eller lik 72 timers mellomrom, ble ansett som de samme blødningsepisode.
Enhver blødning på et annet sted var en separat blødningsepisode uavhengig av tid fra siste injeksjon.
|
opptil 52 uker ± 1 uke (effektivitetsperiode som definert i beskrivelsen)
|
|
Antall dager fra siste injeksjon til behandling av en ny blødningsepisode
Tidsramme: opptil 52 uker ± 1 uke (effektivitetsperiode som definert i beskrivelsen)
|
Vennligst se definisjonen av effektivitetsperioden (EP) i beskrivelsen av resultatmål 4.
EP ble avbrutt for den gjentatte PK-perioden i arm 1 (sekvensiell PK-undergruppe) og for alle kirurgiske/rehabiliteringsperioder (for både større og mindre operasjoner) i alle 3 armer.
En oppfølgingsinjeksjon administrert >72 timer etter den siste injeksjonen gitt for å behandle en blødning ble ansett som en ny blødning på samme sted og ble klassifisert som type=ukjent (blødningsepisoder av denne typen var ikke evaluerbare).
Den første blødningen for hver deltaker kunne ikke inkluderes i denne analysen siden det ikke var noen tidligere blødning å måle tid fra.
Antall dager fra siste injeksjon for å behandle en blødning til en ny blødningsepisode ble analysert på tvers av alle evaluerbare blødningsepisoder per deltaker.
|
opptil 52 uker ± 1 uke (effektivitetsperiode som definert i beskrivelsen)
|
|
Antall injeksjoner som kreves for oppløsning av en blødningsepisode
Tidsramme: opptil 52 uker ± 1 uke (effektivitetsperiode som definert i beskrivelsen)
|
I arm 1 og 2 startet effektperioden (EP) med dato og klokkeslett for første profylaktiske dose etter en fullført PK prøvetakingsperiode og endte med siste administrert dose (for profylakse eller en blødningsepisode).
I arm 3 begynte EP å følge siste PK-samplingtidspunkt og endte med enten datoen for siste kontakt eller datoen for siste oppføring i eDiary, avhengig av hva som var senere.
EP ble avbrutt for den gjentatte PK-perioden i arm 1 og for alle kirurgiske/rehabiliteringsperioder i alle 3 armer.
En blødningsepisode startet fra det første tegn på en blødning, og endte 72 timer etter siste behandling for blødningen, hvor alle symptomer på blødning på samme sted, eller injeksjoner med mindre enn eller lik 72 timers mellomrom, ble ansett som de samme blødningsepisode.
Alle injeksjoner gitt fra det første tegn på blødning til siste dato/tidspunkt innenfor blødningsvinduet telles.
Løsningen av en blødning er definert som ingen tegn på blødning etter injeksjon for blødningen.
|
opptil 52 uker ± 1 uke (effektivitetsperiode som definert i beskrivelsen)
|
|
Antall injeksjoner som kreves for oppløsning av en blødningsepisode etter plassering av blødning
Tidsramme: opptil 52 uker ± 1 uke (effektivitetsperiode som definert i beskrivelsen)
|
Se definisjonen av effektperioden (EP) i beskrivelsen av resultatmål 4.
EP ble avbrutt for den gjentatte PK-perioden i arm 1 (sekvensiell PK-undergruppe) og for alle kirurgiske/rehabiliteringsperioder (for både større og mindre operasjoner) i alle 3 armer.
En blødningsepisode startet fra det første tegn på en blødning, og endte 72 timer etter siste behandling for blødningen, hvor alle symptomer på blødning på samme sted, eller injeksjoner med mindre enn eller lik 72 timers mellomrom, ble ansett som de samme blødningsepisode.
Alle injeksjoner gitt fra det første tegn på blødning til siste dato/tidspunkt innenfor blødningsvinduet ble talt.
Løsningen av en blødning ble definert som ingen tegn på blødning etter injeksjon for blødningen.
Blødningsepisoder som presenteres på flere steder er inkludert som en enkelt hendelse i det samlede sammendraget for antall injeksjoner for å løse den blødningsepisoden, men er inkludert i sammendrag for hvert sted.
|
opptil 52 uker ± 1 uke (effektivitetsperiode som definert i beskrivelsen)
|
|
Total dose per injeksjon som kreves for oppløsning av en blødningsepisode etter plassering av blødning
Tidsramme: opptil 52 uker ± 1 uke (effektivitetsperiode som definert i beskrivelsen)
|
For hver blødningsepisode på ett sted er den totale dosen summen av dosene (IE/kg) administrert over alle injeksjoner gitt for å behandle den blødningsepisoden.
Se definisjonen av effektperioden (EP) i beskrivelsen av resultatmål 4.
EP ble avbrutt for den gjentatte PK-perioden i arm 1 (sekvensiell PK-undergruppe) og for alle kirurgiske/rehabiliteringsperioder (for både større og mindre operasjoner) i alle 3 armer.
En blødningsepisode startet fra det første tegn på en blødning, og endte 72 timer etter siste behandling for blødningen, hvor alle symptomer på blødning på samme sted, eller injeksjoner med mindre enn eller lik 72 timers mellomrom, ble ansett som de samme blødningsepisode.
Blødningsepisoder som presenteres på flere steder er inkludert som en enkelt hendelse i det samlede sammendraget for dose administrert for å løse den blødningsepisoden, men er inkludert i de individuelle sammendragene for hvert sted.
|
opptil 52 uker ± 1 uke (effektivitetsperiode som definert i beskrivelsen)
|
|
Hemofili-spesifikk livskvalitetsindeks for voksne (Haem-A-QoL) spørreskjema: Endring fra baseline til uke 26
Tidsramme: Baseline, uke 26
|
Haem-A-QoL består av elementer knyttet til 10 domener som er spesifikke for å leve med hemofili og ble administrert til voksne deltakere (> 17 år).
Områdene som dekkes av dette instrumentet er: fysisk helse, følelse, syn på deg selv, sport/fritid, skole/arbeid, håndtering av hemofili og behandling (alle 7 domener, i løpet av den siste måneden) og fremtid, familieplanlegging og utsikter for fremtiden (alle 3 domener, nylig).
Endringer fra baseline for Haem-A-QoL spørreskjemaet er oppsummert etter forstudiet behandlingsregime (samlet for arm 1 og 2).
Lavere score representerer bedre livskvalitet; derfor representerer en negativ endring fra baseline forbedring i løpet av studien.
Poeng på en skala mellom 0 og 100.
|
Baseline, uke 26
|
|
Haem-A-QoL spørreskjema for voksne: Endring fra baseline til uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
|
Haem-A-QoL består av elementer knyttet til 10 domener som er spesifikke for å leve med hemofili og ble administrert til voksne deltakere (> 17 år).
Områdene som dekkes av dette instrumentet er: fysisk helse, følelse, syn på deg selv, sport/fritid, skole/arbeid, håndtering av hemofili og behandling (alle 7 domener, i løpet av den siste måneden) og fremtid, familieplanlegging og utsikter for fremtiden (alle 3 domener, nylig).
Endringer fra baseline for Haem-A-QoL spørreskjemaet er oppsummert etter forstudiet behandlingsregime (samlet for arm 1 og 2).
Lavere score representerer bedre livskvalitet; derfor representerer en negativ endring fra baseline forbedring i løpet av studien.
Poeng på en skala mellom 0 og 100.
|
Grunnlinje, uke 52
|
|
Hemofili-spesifikk livskvalitetsindeks for barn (Haemo-QoL) spørreskjema: Endring fra baseline til uke 26 og uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 26, uke 52
|
Haemo-QoL, et livskvalitetsvurderingsinstrument (QoL) for barn og ungdom med hemofili, ble administrert til deltakere fra 13 til 17 år.
Dette instrumentet vurderer domener som er spesifikke for å leve med hemofili.
For Haemo-QoL indikerer høyere score dårligere livskvalitet.
Poeng på en skala mellom 0 og 100.
|
Grunnlinje, uke 26, uke 52
|
|
Etterforskernes/kirurgenes vurdering av deltakernes respons på rFIXFc for større kirurgi
Tidsramme: opptil 52 uker ± 1 uke
|
Basert på den første vurderingen av hemostase av kirurgen/etterforskeren 24 timer eller senere etter operasjonen.
Skalerte svar: Utmerket = 1, Godt = 2, Greit = 3, Dårlig/ingen = 4.
|
opptil 52 uker ± 1 uke
|
|
Antall injeksjoner som kreves for å opprettholde hemostase under større kirurgi
Tidsramme: opptil 52 uker ± 1 uke
|
Antall injeksjoner for å opprettholde hemostase under operasjonen inkluderer alle injeksjoner for operasjonsformål, inkludert startdosen til sluttdatoen/tidspunktet for operasjonen.
|
opptil 52 uker ± 1 uke
|
|
Dose per injeksjon og totaldose som kreves for å opprettholde hemostase under større kirurgi
Tidsramme: opptil 52 uker ± 1 uke
|
Gjennomsnittlig dose per injeksjon er den gjennomsnittlige dosen for alle injeksjoner (inkludert startdose) som er nødvendig for å opprettholde hemostase under operasjonen.
Totaldose er summen av alle injeksjoner (inkludert startdose) som er nødvendig for å opprettholde hemostase under operasjonen.
|
opptil 52 uker ± 1 uke
|
|
Estimert totalt blodtap under større kirurgi
Tidsramme: opptil 52 uker ± 1 uke
|
opptil 52 uker ± 1 uke
|
|
|
Antall transfusjoner som kreves per operasjon
Tidsramme: opptil 52 uker ± 1 uke
|
Antall blodkomponenttransfusjoner under en enkelt operasjon.
|
opptil 52 uker ± 1 uke
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Se Tiltaksbeskrivelse for fullstendig tidsramme. Hver deltaker skulle fullføre PK-prøvetaking opp til, og inkludert, 96-timers (4-dagers) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dagers) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
|
Maksimal konsentrasjon under et doseringsintervall.
Vurdering av FIX-aktivitet med BeneFIX ble utført etter en nødvendig 120-timers (5-dagers) utvaskingsperiode, på disse tidspunktene: førdose, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter) , 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 72 (±3) timer og 96 (±3) timer (4 dager) fra starten av injeksjonen.
Vurdering av FIX-aktivitet og rFIXFc-konsentrasjon ble utført etter startdosen av rFIXFc (etter en nødvendig 120-timers [5-dagers] utvaskingsperiode) og ved uke 26, på disse tidspunktene: førdose, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter), 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 96 (±3) timer (4 dager), 144 (± 3) timer (6 dager), 168 (±3) timer (7 dager), 192 (±3) timer (8 dager) og 240 (±3) timer (10 dager) fra starten av injeksjonen.
|
Se Tiltaksbeskrivelse for fullstendig tidsramme. Hver deltaker skulle fullføre PK-prøvetaking opp til, og inkludert, 96-timers (4-dagers) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dagers) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
|
|
Area Under the Curve (AUC) per dose
Tidsramme: Se Tiltaksbeskrivelse for fullstendig tidsramme. Hver deltaker skulle fullføre PK-prøvetaking opp til, og inkludert, 96-timers (4-dagers) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dagers) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
|
Dosenormalisert område under medikamentkonsentrasjon-tid-kurven.
Vurdering av FIX-aktivitet med BeneFIX ble utført etter en nødvendig 120-timers (5-dagers) utvaskingsperiode, på disse tidspunktene: førdose, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter) , 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 72 (±3) timer og 96 (±3) timer (4 dager) fra starten av injeksjonen.
Vurdering av FIX-aktivitet og rFIXFc-konsentrasjon ble utført etter startdosen av rFIXFc (etter en nødvendig 120-timers [5-dagers] utvaskingsperiode) og ved uke 26, på disse tidspunktene: førdose, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter), 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 96 (±3) timer (4 dager), 144 (± 3) timer (6 dager), 168 (±3) timer (7 dager), 192 (±3) timer (8 dager) og 240 (±3) timer (10 dager) fra starten av injeksjonen.
|
Se Tiltaksbeskrivelse for fullstendig tidsramme. Hver deltaker skulle fullføre PK-prøvetaking opp til, og inkludert, 96-timers (4-dagers) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dagers) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
|
|
Halveringstid (t1/2) Alfa og t1/2 Beta
Tidsramme: Se Tiltaksbeskrivelse for fullstendig tidsramme. Hver deltaker skulle fullføre PK-prøvetaking opp til, og inkludert, 96-timers (4-dagers) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dagers) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
|
Tiden det tar før konsentrasjonen av stoffet når halvparten av den opprinnelige verdien.
Alfa- og beta-halveringstid indikerer distribusjons- og eliminasjonshalveringstid i en to-kompartment PK-modell.
Vurdering av FIX-aktivitet med BeneFIX ble utført etter en nødvendig 120-timers (5-dagers) utvaskingsperiode, på disse tidspunktene: førdose, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter) , 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 72 (±3) timer og 96 (±3) timer (4 dager) fra starten av injeksjonen.
Vurdering av FIX-aktivitet og rFIXFc-konsentrasjon ble utført etter startdosen av rFIXFc (etter en nødvendig 120-timers [5-dagers] utvaskingsperiode) og ved uke 26, på disse tidspunktene: førdose, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter), 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 96 (±3) timer (4 dager), 144 (± 3) timer (6 dager), 168 (±3) timer (7 dager), 192 (±3) timer (8 dager) og 240 (±3) timer (10 dager) fra starten av injeksjonen.
|
Se Tiltaksbeskrivelse for fullstendig tidsramme. Hver deltaker skulle fullføre PK-prøvetaking opp til, og inkludert, 96-timers (4-dagers) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dagers) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
|
|
Klarering (CL)
Tidsramme: Se Tiltaksbeskrivelse for fullstendig tidsramme. Hver deltaker skulle fullføre PK-prøvetaking opp til, og inkludert, 96-timers (4-dagers) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dagers) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
|
Målingen av kroppens effektivitet til å fjerne stoffet og enheten er volumet av plasmaet eller blodet renset for stoffet per tidsenhet.
Vurdering av FIX-aktivitet med BeneFIX ble utført etter en nødvendig 120-timers (5-dagers) utvaskingsperiode, på disse tidspunktene: førdose, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter) , 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 72 (±3) timer og 96 (±3) timer (4 dager) fra starten av injeksjonen.
Vurdering av FIX-aktivitet og rFIXFc-konsentrasjon ble utført etter startdosen av rFIXFc (etter en nødvendig 120-timers [5-dagers] utvaskingsperiode) og ved uke 26, på disse tidspunktene: førdose, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter), 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 96 (±3) timer (4 dager), 144 (± 3) timer (6 dager), 168 (±3) timer (7 dager), 192 (±3) timer (8 dager) og 240 (±3) timer (10 dager) fra starten av injeksjonen.
|
Se Tiltaksbeskrivelse for fullstendig tidsramme. Hver deltaker skulle fullføre PK-prøvetaking opp til, og inkludert, 96-timers (4-dagers) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dagers) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
|
|
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT)
Tidsramme: Se Tiltaksbeskrivelse for fullstendig tidsramme. Hver deltaker skulle fullføre PK-prøvetaking opp til, og inkludert, 96-timers (4-dagers) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dagers) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
|
Gjennomsnittlig tid for alle legemiddelmolekylene å oppholde seg i kroppen.
Vurdering av FIX-aktivitet med BeneFIX ble utført etter en nødvendig 120-timers (5-dagers) utvaskingsperiode, på disse tidspunktene: førdose, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter) , 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 72 (±3) timer og 96 (±3) timer (4 dager) fra starten av injeksjonen.
Vurdering av FIX-aktivitet og rFIXFc-konsentrasjon ble utført etter startdosen av rFIXFc (etter en nødvendig 120-timers [5-dagers] utvaskingsperiode) og ved uke 26, på disse tidspunktene: førdose, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter), 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 96 (±3) timer (4 dager), 144 (± 3) timer (6 dager), 168 (±3) timer (7 dager), 192 (±3) timer (8 dager) og 240 (±3) timer (10 dager) fra starten av injeksjonen.
|
Se Tiltaksbeskrivelse for fullstendig tidsramme. Hver deltaker skulle fullføre PK-prøvetaking opp til, og inkludert, 96-timers (4-dagers) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dagers) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
|
|
Volum i Steady State (Vss)
Tidsramme: Se Tiltaksbeskrivelse for fullstendig tidsramme. Hver deltaker skulle fullføre PK-prøvetaking opp til, og inkludert, 96-timers (4-dagers) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dagers) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
|
Distribusjonsvolum ved steady state.
Vurdering av FIX-aktivitet med BeneFIX ble utført etter en nødvendig 120-timers (5-dagers) utvaskingsperiode, på disse tidspunktene: førdose, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter) , 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 72 (±3) timer og 96 (±3) timer (4 dager) fra starten av injeksjonen.
Vurdering av FIX-aktivitet og rFIXFc-konsentrasjon ble utført etter startdosen av rFIXFc (etter en nødvendig 120-timers [5-dagers] utvaskingsperiode) og ved uke 26, på disse tidspunktene: førdose, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter), 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 96 (±3) timer (4 dager), 144 (± 3) timer (6 dager), 168 (±3) timer (7 dager), 192 (±3) timer (8 dager) og 240 (±3) timer (10 dager) fra starten av injeksjonen.
|
Se Tiltaksbeskrivelse for fullstendig tidsramme. Hver deltaker skulle fullføre PK-prøvetaking opp til, og inkludert, 96-timers (4-dagers) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dagers) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
|
|
Inkrementell gjenoppretting
Tidsramme: Se Tiltaksbeskrivelse for fullstendig tidsramme. Hver deltaker skulle fullføre PK-prøvetaking opp til, og inkludert, 96-timers (4-dagers) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dagers) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
|
IE/dL økning i plasma per IE/kg administrert legemiddel.
Vurdering av FIX-aktivitet med BeneFIX ble utført etter en nødvendig 120-timers (5-dagers) utvaskingsperiode, på disse tidspunktene: førdose, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter) , 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 72 (±3) timer og 96 (±3) timer (4 dager) fra starten av injeksjonen.
Vurdering av FIX-aktivitet og rFIXFc-konsentrasjon ble utført etter startdosen av rFIXFc (etter en nødvendig 120-timers [5-dagers] utvaskingsperiode) og ved uke 26, på disse tidspunktene: førdose, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter), 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 96 (±3) timer (4 dager), 144 (± 3) timer (6 dager), 168 (±3) timer (7 dager), 192 (±3) timer (8 dager) og 240 (±3) timer (10 dager) fra starten av injeksjonen.
|
Se Tiltaksbeskrivelse for fullstendig tidsramme. Hver deltaker skulle fullføre PK-prøvetaking opp til, og inkludert, 96-timers (4-dagers) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dagers) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
|
|
Tid til 1 % og 3 % FIX-aktivitet
Tidsramme: Se Tiltaksbeskrivelse for fullstendig tidsramme. Hver deltaker skulle fullføre PK-prøvetaking opp til, og inkludert, 96-timers (4-dagers) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dagers) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
|
Tid til å nå 1 eller 3 IE/dL (%) etter en enkelt dose.
Vurdering av FIX-aktivitet med BeneFIX ble utført etter en nødvendig 120-timers (5-dagers) utvaskingsperiode, på disse tidspunktene: førdose, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter) , 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 72 (±3) timer og 96 (±3) timer (4 dager) fra starten av injeksjonen.
Vurdering av FIX-aktivitet og rFIXFc-konsentrasjon ble utført etter startdosen av rFIXFc (etter en nødvendig 120-timers [5-dagers] utvaskingsperiode) og ved uke 26, på disse tidspunktene: førdose, 10 (±2) minutter, 1 time (±15 minutter), 3 timer (±15 minutter), 6 timer (±15 minutter), 24 (±2) timer, 48 (±2) timer, 96 (±3) timer (4 dager), 144 (± 3) timer (6 dager), 168 (±3) timer (7 dager), 192 (±3) timer (8 dager) og 240 (±3) timer (10 dager) fra starten av injeksjonen.
|
Se Tiltaksbeskrivelse for fullstendig tidsramme. Hver deltaker skulle fullføre PK-prøvetaking opp til, og inkludert, 96-timers (4-dagers) tidspunkt for BeneFIX PK-vurdering og 240-timers (10-dagers) tidspunkt for rFIXFc PK-vurdering.
|
|
Antall deltakere med klinisk relevante abnormiteter eller relevante endringer fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: opptil 52 uker ± 1 uke
|
Antall deltakere med klinisk relevante abnormiteter eller relevante endringer fra baseline i temperatur, puls (slag per minutt [bpm]), systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) presenteres.
Baseline (BL) er definert som den siste ikke-manglende evaluerbare vurderingen tatt før og nærmest den første rFIXFc-dosen.
Fordi den perioperative ledelsesperioden representerer en unik klinisk situasjon, ble sikkerhetsdata innhentet i løpet av den kirurgiske/rehabiliteringsperioden for deltakere i arm 4 inkludert i lister og gjennomgått separat.
Gjennomgang av oppføringen var tilstrekkelig til å vurdere dette endepunktet.
|
opptil 52 uker ± 1 uke
|
|
Koagulasjonsparameter: Endring fra førdoseverdier i protrombin-splitte fragmenter 1+ 2 (F 1+2)
Tidsramme: Før dose, 1 time etter dose, 6 timer etter dose og 24 timer etter dose ved baseline (120 timer før dag 1, for BeneFIX), dag 1, uke 26 og uke 52 (for rFIXFc)
|
Maksimal verdi etter dosering er definert som maksimal verdi over 1-, 6- og 24-timers evalueringer.
|
Før dose, 1 time etter dose, 6 timer etter dose og 24 timer etter dose ved baseline (120 timer før dag 1, for BeneFIX), dag 1, uke 26 og uke 52 (for rFIXFc)
|
|
Koagulasjonsparameter: Endring fra førdoseverdier i trombin-antitrombin (TAT) kompleks
Tidsramme: Før dose, 1 time etter dose, 6 timer etter dose og 24 timer etter dose ved baseline (120 timer før dag 1, for BeneFIX), dag 1, uke 26 og uke 52 (for rFIXFc)
|
Maksimal verdi etter dosering er definert som maksimal verdi over 1-, 6- og 24-timers evalueringer.
|
Før dose, 1 time etter dose, 6 timer etter dose og 24 timer etter dose ved baseline (120 timer før dag 1, for BeneFIX), dag 1, uke 26 og uke 52 (for rFIXFc)
|
|
Koagulasjonsparameter: Endring fra førdoseverdier i D-dimer
Tidsramme: Før dose, 1 time etter dose, 6 timer etter dose og 24 timer etter dose ved baseline (120 timer før dag 1, for BeneFIX), dag 1, uke 26 og uke 52 (for rFIXFc)
|
Maksimal verdi etter dosering er definert som maksimal verdi over 1-, 6- og 24-timers evalueringer.
|
Før dose, 1 time etter dose, 6 timer etter dose og 24 timer etter dose ved baseline (120 timer før dag 1, for BeneFIX), dag 1, uke 26 og uke 52 (for rFIXFc)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. desember 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. desember 2009
Først lagt ut (Anslag)
7. desember 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2020
Sist bekreftet
1. august 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 998HB102
- 2009-014295-21 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .