Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van recombinant factor IX Fc Fusion Protein (rFIXFc) bij deelnemers met hemofilie B

16 december 2020 bijgewerkt door: Bioverativ Therapeutics Inc.

B-LONG: een open-label, multicenter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van recombinante, langwerkende stollingsfactor IX Fc Fusion Protein (rFIXFc) bij de preventie en behandeling van bloedingen bij eerder behandelde proefpersonen met ernstige hemofilie B

De primaire doelstellingen van de studie waren: het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van rFIXFc; om de werkzaamheid van rFIXFc in alle behandelingsarmen te evalueren; om de effectiviteit van profylaxe ten opzichte van on-demand (episodische) therapie te evalueren door het op jaarbasis berekende aantal bloedingsepisoden te vergelijken tussen deelnemers die rFIXFc kregen op elk preventie (profylaxe) regime en deelnemers die rFIXFc kregen op een episodisch regime. De secundaire doelstellingen van de studie waren: het evalueren en beoordelen van de farmacokinetische (PK) parameterschattingen van rFIXFc en rFIX (BeneFIX®) bij baseline in de sequentiële PK-subgroep evenals rFIXFc in week 26 (±1 week); om de reactie van de deelnemers op de behandeling te evalueren; om het rFIXFc-verbruik te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

123

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië
        • Research Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië
        • Research Site
  • België
      • Bruxelles, België
        • Research Site
      • Leuven, België
        • Research Site
  • Brazilië
      • Campinas, Brazilië
        • Research Site
  • Canada
      • Vancouver, Canada
        • Research Site
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Research Site
  • China
      • Beijing, China
        • Research Site
      • Guangzhou, China
        • Research Site
      • Shanghai, China
        • Research Site
      • Tianjin, China
        • Research Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
        • Research Site
      • Bonn, Duitsland
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk
        • Research Site
      • Marseille, Frankrijk
        • Research Site
  • Hongkong
      • Pokfulam, Hongkong
        • Research Site
      • Shatin, Hongkong
        • Research Site
  • Indië
      • Bangalore, Indië
        • Research Site
      • Pune, Indië
        • Research Site
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Indië
        • Research Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indië
        • Research Site
  • Italië
      • Firenze, Italië
        • Research Site
      • Milano, Italië
        • Research Site
  • Japan
      • Kasihara-City, Japan
        • Research Site
      • Kawasaki City, Japan
        • Research Site
      • Kitakyushu, Japan
        • Research Site
      • Nagoya, Japan
        • Research Site
      • Suginami-ku, Japan
        • Ressearch Site
      • Tokyo, Japan
        • Research Site
  • Polen
      • Lodz, Polen
        • Research Site
      • Warszawa, Polen
        • Research Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie
        • Research Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten
        • Research Site
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten
        • Research Site
  • Zuid-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika
        • Research Site
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika
        • Research Site
  • Zweden
      • Malmö, Zweden
        • Research Site
      • Stockholm, Zweden
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man en 12 jaar en ouder en weegt minimaal 40 kg
  • Gediagnosticeerd met hemofilie B (baseline factor IX-niveau minder dan of gelijk aan 2%)
  • Geschiedenis van ten minste 100 blootstellingsdagen aan een Factor IX-product
  • Aantal bloedplaatjes ≥100.000 cellen/μL

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van factor IX-remmers
  • Nier- of leverdisfunctie
  • Gediagnosticeerd met een ander stollingsdefect anders dan hemofilie B
  • Voorgeschiedenis van anafylaxie geassocieerd met factor IX of intraveneuze (IV) immunoglobulinetoediening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vast wekelijks interval

50 IE/kg rFIXFc via intraveneuze (IV) injectie eenmaal per 7 dagen aanvankelijk, daarna in een dosis die wordt aangegeven door de baseline farmacokinetische (PK) beoordeling van de deelnemer die zorgde voor een streefdal van 1% tot 3% boven baseline of hoger, zoals klinisch geïndiceerd . Aanpassingen van de initiële wekelijkse dosis rFIXFc (50 IE/kg) moesten worden gemaakt op basis van baseline PK-beoordelingen, het optreden van spontane bloedingen en de dalspiegels, die moesten worden gecontroleerd in week 4, 16, 26 en 39 .

Voorafgaand aan de eerste dosis rFIXFc moesten deelnemers aan de sequentiële PK-subgroep een enkele dosis van 50 IE/kg BeneFIX intraveneus toegediend krijgen in de kliniek, gevolgd door PK-afname. Een enkele dosis van 50 IE/kg rFIXFc werd toegediend na een wash-out van 120 uur van BeneFIX, gevolgd door PK-sampling voor een baseline PK-profilering. In week 26 (±1 week) moesten proefpersonen een enkelvoudige dosis van 50 IE/kg rFIXFc krijgen voor herhaalde PK-profilering.
Geneesmiddel: rFIX
Andere namen:
  • Recombinante factor IX
  • BeneFIX®
Geneesmiddel: Factor IX (rFIXFc)
Andere namen:
  • Recombinant menselijk factor IX Fc-fusie-eiwit
Experimenteel: Geïndividualiseerd interval
100 IE/kg rFIXFc via IV-injectie, aanvankelijk eenmaal per 10 dagen, daarna met een interval afgeleid van de baseline PK-beoordeling die zorgde voor een streefdal van 1% tot 3% boven baseline of hoger, zoals klinisch geïndiceerd. Aanpassingen aan het initiële interval van 10 dagen moesten worden gemaakt op basis van PK-beoordelingen bij aanvang en dalspiegels, die werden gecontroleerd in week 4, 16, 26 en 39.
Geneesmiddel: Factor IX (rFIXFc)
Andere namen:
  • Recombinant menselijk factor IX Fc-fusie-eiwit
Experimenteel: Op aanvraag
20 tot 100 IE/kg rFIXFc via intraveneuze injectie, of de dosis die wordt aangegeven door de baseline PK van de deelnemer om een ​​plasmaspiegel van 20% tot 100% na te streven, zoals nodig voor de behandeling van lichte tot ernstige bloedingen
Geneesmiddel: Factor IX (rFIXFc)
Andere namen:
  • Recombinant menselijk factor IX Fc-fusie-eiwit
Experimenteel: Chirurgie
De chirurgische periode en dosering zijn afhankelijk van het type operatie dat de deelnemer ondergaat. Deelnemers die het onderzoek begonnen in een van de andere behandelarmen voorafgaand aan de operatie, keren terug naar de oorspronkelijke behandelarm. Deelnemers die aan het onderzoek deelnamen in de operatiearm zullen na postoperatieve revalidatie worden toegewezen aan een van de andere behandelarmen.
Geneesmiddel: Factor IX (rFIXFc)
Andere namen:
  • Recombinant menselijk factor IX Fc-fusie-eiwit

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 1 week
Klinische laboratoriumevaluaties omvatten hematologie en bloedchemie. De tabel bevat geen laboratoriumtests die tijdens de operatie/revalidatieperiode zijn geëvalueerd. Omdat de peri-operatieve behandelingsperiode een unieke klinische situatie vertegenwoordigt, werden veiligheidsgegevens verkregen tijdens de chirurgische/revalidatieperiode voor deelnemers in arm 4 opgenomen in lijsten en afzonderlijk beoordeeld. Beoordeling van de lijst was voldoende om dit eindpunt te beoordelen. ULN=bovengrens van normaal.
tot 52 weken ± 1 week
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: tot 52 weken + 30 dagen ± 1 week
AE=elk ongewenst medisch voorval dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met deze behandeling, en elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte kan zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksproduct, al dan niet gerelateerd. TE=gebeurtenis aanwezig voorafgaand aan het ontvangen van de eerste injectie met BeneFIX of rFIXFc die vervolgens in ernst verslechterde of niet aanwezig was voorafgaand aan het ontvangen van de eerste injectie, maar die vervolgens optrad vóór het laatste bezoek aan de studie. Ernstige AE (SAE)=AE die leidt tot overlijden, onmiddellijk risico op overlijden, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, of een aangeboren/afwijking/geboorteafwijking, of enige andere medisch belangrijke gebeurtenis. Gerelateerd=gerelateerd, mogelijk gerelateerd, en relatie ontbreekt. Gegevens omvatten AE's die opdoken tijdens de chirurgische/revalidatieperiode; AE-gegevens zijn alleen in elke behandelingsarm opgenomen voor de tijd dat elke deelnemer in die arm was ingeschreven.
tot 52 weken + 30 dagen ± 1 week
Aantal deelnemers met niet-ernstige behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE's) tijdens de chirurgische/revalidatieperiode
Tijdsspanne: tot 52 weken + 30 dagen ± 1 week
AE=elk ongewenst medisch voorval dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met deze behandeling, en elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte kan zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksproduct, al dan niet gerelateerd. TEAE=AE aanwezig voorafgaand aan het ontvangen van de eerste injectie met BeneFIX of rFIXFc die vervolgens in ernst verslechterde of niet aanwezig was voorafgaand aan het ontvangen van de eerste injectie maar vervolgens verscheen vóór het laatste bezoek aan de studie. Deelnemers worden één keer geteld als ze meerdere gebeurtenissen rapporteren in dezelfde systeem/orgaanklasse (SOC) of voorkeursterm (PT). Gecodeerd met behulp van het Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), versie 15.0 woordenboek. De volgende SOC's worden in de tabel afgekort: Immuunsysteem (IS); Letsel, vergiftiging en procedureel (IPP); Metabolisme en voeding (MN); Musculoskeletaal en bindweefsel (MCT); Ademhalingsstelsel, borstkas en mediastinaal (RTM); Huid en onderhuids weefsel (SST).
tot 52 weken + 30 dagen ± 1 week
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's) tijdens de operatie/revalidatieperiode
Tijdsspanne: tot 52 weken + 30 dagen ± 1 week
SAE=AE resulterend in overlijden, onmiddellijk risico op overlijden, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, of een aangeboren/afwijking/geboorteafwijking, of enige andere medisch belangrijke gebeurtenis. TESAE=SAE aanwezig voorafgaand aan het ontvangen van de eerste injectie met BeneFIX of rFIXFc die vervolgens in ernst verslechterde of niet aanwezig was voorafgaand aan het ontvangen van de eerste injectie, maar vervolgens verscheen vóór het laatste bezoek aan de studie. Deelnemers worden één keer geteld als ze meerdere gebeurtenissen rapporteren in dezelfde systeem/orgaanklasse (SOC) of voorkeursterm (PT). Gecodeerd met behulp van het Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), versie 15.0 woordenboek. De volgende SOC wordt in de tabel afgekort: Letsel, vergiftiging en procedureel (IPP).
tot 52 weken + 30 dagen ± 1 week
Incidentiegraad van ontwikkeling van FIX-remmers
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 1 week
Een remmertestresultaat ≥0,6 Bethesda-eenheden (BU)/ml, geïdentificeerd en bevestigd door opnieuw testen van een tweede monster verkregen binnen 2 tot 4 weken, werd als positief beschouwd. Beide tests zouden worden uitgevoerd met de Nijmegen-gemodificeerde Bethesda-assay door het centrale laboratorium. De incidentiepercentages samen met het 95% BI werden samengevat voor alle titers voor proefpersonen met 50 of meer blootstellingsdagen (ED's) aan rFIXFc en een geldige remmertest na de 50e blootstelling. Bovendien werden de incidentiepercentages voor alle proefpersonen, ongeacht hun blootstellingsdagen aan rFIXFc, ook samengevat. Het 95%-BI werd berekend met behulp van de exacte methode van Clopper-Pearson.
tot 52 weken ± 1 week
Geannualiseerd bloedingspercentage
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 1 week (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Geannualiseerde bloedingsepisodes = (aantal bloedingsepisoden / aantal dagen in de respectievelijke periode)*365,25. In armen 1 en 2 begon de werkzaamheidsperiode (EP) met de datum en tijd van de eerste profylactische dosis na een voltooide farmacokinetische (PK) bemonsteringsperiode en eindigde met de laatste toegediende dosis (voor profylaxe of een bloedingsepisode). In arm 3 begon de EP het laatste PK-bemonsteringstijdstip te volgen en eindigde met de datum van het laatste contact of de datum van de laatste invoer in het eDagboek, afhankelijk van wat later was. De EP werd onderbroken voor de herhaalde PK-periode in arm 1 (sequentiële PK-subgroep) en voor alle chirurgische/revalidatieperioden (voor zowel grote als kleine operaties) in alle 3 de armen. Een bloedingsepisode die begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding, waarbij alle symptomen van bloeding op dezelfde plaats, of injecties met een tussenpoos van minder dan of gelijk aan 72 uur, als hetzelfde werden beschouwd bloedende episode.
tot 52 weken ± 1 week (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Vergelijking van bloedingspercentages op jaarbasis
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 1 week (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Geschat met een factor voor arm, gebaseerd op de volledige studieduur voor alle deelnemers. Geannualiseerde bloedingsepisodes = (aantal bloedingsepisoden / aantal dagen in de respectievelijke periode)*365,25. In Arms 1 en 2 begon de werkzaamheidsperiode (EP) met de datum en tijd van de eerste profylactische dosis na een voltooide PK-bemonsteringsperiode en eindigde met de laatste toegediende dosis (voor profylaxe of een bloedingsepisode). In arm 3 begon de EP het laatste PK-bemonsteringstijdstip te volgen en eindigde met de datum van het laatste contact of de datum van de laatste invoer in het eDagboek, afhankelijk van wat later was. De EP werd onderbroken voor de herhaalde PK-periode in arm 1 en voor alle chirurgische/revalidatieperioden in alle 3 de armen. Een bloedingsepisode die begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding, waarbij alle symptomen van bloeding op dezelfde plaats, of injecties met een tussenpoos van minder dan of gelijk aan 72 uur, als hetzelfde werden beschouwd bloedende episode.
tot 52 weken ± 1 week (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling door deelnemers van respons op injecties om een ​​bloedingsepisode te behandelen
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 1 week
Beoordeling door de deelnemer van de respons op de eerste rFIXFc-injectie voor elke bloedingsepisode. Percentages waren gebaseerd op het aantal bloedingsepisoden waarvoor een respons werd gegeven voor de eerste injectie, waarbij gebruik werd gemaakt van de volgende 4-puntsschaal: uitstekend=abrupte verlichting van de pijn en/of verbetering van tekenen van bloeding binnen ongeveer 8 uur na de eerste injectie; goed=duidelijke pijnverlichting en/of verbetering van tekenen van bloeding binnen ongeveer 8 uur na een injectie, maar mogelijk meer dan één injectie nodig na 24 tot 48 uur voor volledig herstel; matig=waarschijnlijk of licht gunstig effect binnen 8 uur na de eerste injectie en waarvoor meer dan één injectie nodig is; geen reactie = geen verbetering, of toestand verslechterde, binnen ongeveer 8 uur na de eerste injectie.
tot 52 weken ± 1 week
Globale beoordelingen door artsen van de reactie van deelnemers op behandeling met rFIXFc
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 1 week
Artsen beoordeelden de reactie van elke deelnemer op rFIXFc met behulp van een 4-puntsschaal: uitstekend=bloedingsepisodes reageerden op minder dan of gelijk aan het gebruikelijke aantal injecties of minder dan of gelijk aan de gebruikelijke dosis rFIXFc, of het aantal doorbraakbloedingen tijdens profylaxe was minder dan of gelijk aan wat gewoonlijk wordt waargenomen; effectief=de meeste bloedingsepisoden reageerden op hetzelfde aantal injecties en dezelfde dosis, maar sommige vereisten meer injecties of hogere doses, of er was een kleine toename in het aantal doorbraakbloedingen; gedeeltelijk effectief=bloedingen vereisten meestal meer injecties en/of hogere doses dan verwacht, of adequate preventie van doorbraakbloedingen tijdens profylaxe vereiste frequentere injecties en/of hogere doses; ineffectief = routinematig falen om hemostase of hemostatische controle onder controle te krijgen, vereiste aanvullende middelen. Percentage van het totale aantal schaalantwoorden voor alle deelnemers wordt weergegeven. Meerdere antwoorden per deelnemer worden geteld.
tot 52 weken ± 1 week
Geannualiseerd rFIXFc-verbruik per deelnemer
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 1 week (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Het verbruik wordt berekend voor de werkzaamheidsperiode (EP). In armen 1 en 2 begon de EP met de datum en tijd van de eerste profylactische dosis na een voltooide PK-bemonsteringsperiode en eindigde met de laatste toegediende dosis (voor profylaxe of een bloedingsepisode). In arm 3 begon de EP het laatste PK-bemonsteringstijdstip te volgen en eindigde met de datum van het laatste contact of de datum van de laatste invoer in het eDagboek, afhankelijk van wat later was. De EP werd onderbroken voor de herhaalde PK-periode in arm 1 (sequentiële PK-subgroep) en voor alle chirurgische/revalidatieperioden (voor zowel grote als kleine operaties) in alle 3 de armen. Totale eenheden (IE/kg) van geannualiseerd rFIXFc-verbruik = [Totaal rFIXFc IU/kg ontvangen tijdens de EP / aantal dagen in EP]*365,25.
tot 52 weken ± 1 week (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Gemiddelde wekelijkse dosis voor de arm voor profylaxe met vast wekelijks interval
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 1 week (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Gemiddelde wekelijkse dosis = (totaal IE/kg van alle in aanmerking komende profylactische doses in de opgenomen intervallen / totaal aantal dagen in de opgenomen intervallen)*7. In aanmerking komende dosis = de eerste van de 2 doses die het interval bepalen. Deelnemers konden meerdere profylactische dosisveranderingen ondergaan. Profylactische dosering = vanaf de eerste profylactische injectie die voor rFIXFc is ontvangen tot de laatste profylactische injectie in het onderzoek. Intervallen tussen 2 profylactische doses gescheiden door een bloeding/operatie/PK-bezoek werden niet meegerekend. In arm 1 begon de werkzaamheidsperiode (EP) met de datum en tijd van de eerste profylactische dosis na een voltooide PK-bemonsteringsperiode en eindigde met de laatste toegediende dosis (voor profylaxe of een bloedingsepisode). De EP werd onderbroken voor de herhaalde PK-periode in arm 1 (sequentiële PK-subgroep) en voor alle chirurgische/revalidatieperioden (voor zowel grote als kleine operaties).
tot 52 weken ± 1 week (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Gemiddeld doseringsinterval voor de geïndividualiseerde intervalprofylaxe-arm
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 1 week (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Gemiddeld doseringsinterval = som van dagen in de opgenomen doseringsintervallen gedeeld door het aantal opgenomen doseringsintervallen. Deelnemers konden meerdere profylactische dosisintervalveranderingen ondergaan. Profylactische dosering = vanaf de eerste profylactische injectie die voor rFIXFc is ontvangen tot de laatste profylactische injectie in het onderzoek. Intervallen tussen 2 profylactische doses gescheiden door een bloeding/operatie/PK-bezoek werden niet meegerekend. In arm 2 begon de werkzaamheidsperiode (EP) met de datum en tijd van de eerste profylactische dosis na een voltooide PK-bemonsteringsperiode en eindigde met de laatste toegediende dosis (voor profylaxe of een bloedingsepisode). De EP werd onderbroken voor alle chirurgische/revalidatieperioden (zowel voor grote als kleine operaties).
tot 52 weken ± 1 week (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Geannualiseerd bloedingspercentage per type bloeding (spontaan en traumatisch)
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 1 week (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Geannualiseerde bloedingsepisoden = (aantal bloedingsepisodes/aantal dagen werkzaamheidsperiode)*365,25. Zie de definitie van de werkzaamheidsperiode (EP) in de Uitkomstmaat 4 Beschrijving. De EP werd onderbroken voor de herhaalde PK-periode in arm 1 (sequentiële PK-subgroep) en voor alle chirurgische/revalidatieperioden (voor zowel grote als kleine operaties) in alle 3 de armen. Een bloedingsepisode die begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding, waarbij alle symptomen van bloeding op dezelfde plaats, of injecties met een tussenpoos van minder dan of gelijk aan 72 uur, als hetzelfde werden beschouwd bloedende episode. Elke bloeding op een andere plaats was een afzonderlijke bloedingsepisode, ongeacht de tijd vanaf de laatste injectie.
tot 52 weken ± 1 week (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Geannualiseerd bloedingspercentage per locatie van bloeding (gewricht, spier, inwendig, huid/slijmvlies)
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 1 week (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Geannualiseerde bloedingsepisoden = (aantal bloedingsepisodes/aantal dagen werkzaamheidsperiode)*365,25. Zie de definitie van de werkzaamheidsperiode (EP) in de Uitkomstmaat 4 Beschrijving. De EP werd onderbroken voor de herhaalde PK-periode in arm 1 (sequentiële PK-subgroep) en voor alle chirurgische/revalidatieperioden (voor zowel grote als kleine operaties) in alle 3 de armen. Een bloedingsepisode die begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding, waarbij alle symptomen van bloeding op dezelfde plaats, of injecties met een tussenpoos van minder dan of gelijk aan 72 uur, als hetzelfde werden beschouwd bloedende episode. Elke bloeding op een andere plaats was een afzonderlijke bloedingsepisode, ongeacht de tijd vanaf de laatste injectie.
tot 52 weken ± 1 week (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Aantal dagen vanaf de laatste injectie om een ​​nieuwe bloedingsepisode te behandelen
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 1 week (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Zie de definitie van de werkzaamheidsperiode (EP) in de beschrijving van uitkomstmaat 4. De EP werd onderbroken voor de herhaalde PK-periode in arm 1 (sequentiële PK-subgroep) en voor alle chirurgische/revalidatieperioden (voor zowel grote als kleine operaties) in alle 3 de armen. Een vervolginjectie die >72 uur na de meest recente injectie werd toegediend om een ​​bloeding te behandelen, werd beschouwd als een nieuwe bloeding op dezelfde plaats en werd geclassificeerd als type=Onbekend (bloedingsepisodes van dit type konden niet worden beoordeeld). De eerste bloeding voor elke deelnemer kon niet in deze analyse worden opgenomen, omdat er geen eerdere bloeding was om de tijd te meten. Het aantal dagen vanaf de laatste injectie om een ​​bloeding te behandelen tot een nieuwe bloedingsepisode werd geanalyseerd voor alle evalueerbare bloedingsepisodes per deelnemer.
tot 52 weken ± 1 week (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Aantal injecties dat nodig is om een ​​bloedingsepisode op te lossen
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 1 week (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
In Arms 1 en 2 begon de werkzaamheidsperiode (EP) met de datum en tijd van de eerste profylactische dosis na een voltooide PK-bemonsteringsperiode en eindigde met de laatste toegediende dosis (voor profylaxe of een bloedingsepisode). In arm 3 begon de EP het laatste PK-bemonsteringstijdstip te volgen en eindigde met de datum van het laatste contact of de datum van de laatste invoer in het eDagboek, afhankelijk van wat later was. De EP werd onderbroken voor de herhaalde PK-periode in arm 1 en voor alle chirurgische/revalidatieperioden in alle 3 de armen. Een bloedingsepisode die begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding, waarbij alle symptomen van bloeding op dezelfde plaats, of injecties met een tussenpoos van minder dan of gelijk aan 72 uur, als hetzelfde werden beschouwd bloedende episode. Alle injecties die zijn gegeven vanaf het eerste teken van een bloeding tot de laatste datum/tijd binnen het bloedingsvenster worden geteld. Het verdwijnen van een bloeding wordt gedefinieerd als geen teken van bloeding na injectie voor de bloeding.
tot 52 weken ± 1 week (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Aantal injecties dat nodig is om een ​​bloedingsepisode op te lossen per locatie van de bloeding
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 1 week (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Zie de definitie van de werkzaamheidsperiode (EP) in de Uitkomstmaat 4 Beschrijving. De EP werd onderbroken voor de herhaalde PK-periode in arm 1 (sequentiële PK-subgroep) en voor alle chirurgische/revalidatieperioden (voor zowel grote als kleine operaties) in alle 3 de armen. Een bloedingsepisode die begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding, waarbij alle symptomen van bloeding op dezelfde plaats, of injecties met een tussenpoos van minder dan of gelijk aan 72 uur, als hetzelfde werden beschouwd bloedende episode. Alle injecties die werden gegeven vanaf het eerste teken van een bloeding tot de laatste datum/tijd binnen het bloedingsvenster werden geteld. Het verdwijnen van een bloeding werd gedefinieerd als geen teken van bloeding na injectie voor de bloeding. Bloedingsepisodes die zich op meerdere locaties voordoen, worden opgenomen als een enkele gebeurtenis in het algemene overzicht voor het aantal injecties om die bloedingsepisode op te lossen, maar worden opgenomen in samenvattingen voor elke locatie.
tot 52 weken ± 1 week (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Totale dosis per injectie vereist voor oplossing van een bloedingsepisode per locatie van bloeding
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 1 week (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Voor elke bloedingsepisode op één locatie is de totale dosis de som van de doses (IE/kg) die zijn toegediend over alle injecties die zijn gegeven om die bloedingsepisode te behandelen. Zie de definitie van de werkzaamheidsperiode (EP) in de Uitkomstmaat 4 Beschrijving. De EP werd onderbroken voor de herhaalde PK-periode in arm 1 (sequentiële PK-subgroep) en voor alle chirurgische/revalidatieperioden (voor zowel grote als kleine operaties) in alle 3 de armen. Een bloedingsepisode die begon bij het eerste teken van een bloeding en eindigde 72 uur na de laatste behandeling van de bloeding, waarbij alle symptomen van bloeding op dezelfde plaats, of injecties met een tussenpoos van minder dan of gelijk aan 72 uur, als hetzelfde werden beschouwd bloedende episode. Bloedingsepisodes die zich op meerdere locaties voordoen, worden als een enkel voorval opgenomen in het algemene overzicht van de dosis die is toegediend om die bloedingsepisode op te lossen, maar zijn opgenomen in de afzonderlijke overzichten voor elke locatie.
tot 52 weken ± 1 week (werkzaamheidsperiode zoals gedefinieerd in de beschrijving)
Hemofilie-specifieke Quality of Life Index for Adults (Haem-A-QoL) Vragenlijst: verandering van baseline naar week 26
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
De Haem-A-QoL bestaat uit items die betrekking hebben op 10 domeinen die specifiek zijn voor leven met hemofilie en werd afgenomen bij volwassen deelnemers (> 17 jaar). De gebieden die door dit instrument worden bestreken zijn: lichamelijke gezondheid, gevoel, zelfbeeld, sport/vrije tijd, school/werk, omgaan met hemofilie en behandeling (alle 7 domeinen, afgelopen maand) en toekomst, gezinsplanning en vooruitzichten voor de toekomst (alle 3 de domeinen, recentelijk). Veranderingen ten opzichte van baseline voor de Haem-A-QoL-vragenlijst worden samengevat per pre-studiebehandelingsregime (gepoold voor Arms 1 en 2). Lagere scores vertegenwoordigen een betere kwaliteit van leven; daarom vertegenwoordigt een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde een verbetering in de loop van het onderzoek. Scores op een schaal liggen tussen 0 en 100.
Basislijn, week 26
Haem-A-QoL-vragenlijst voor volwassenen: wijziging van baseline naar week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
De Haem-A-QoL bestaat uit items die betrekking hebben op 10 domeinen die specifiek zijn voor leven met hemofilie en werd afgenomen bij volwassen deelnemers (> 17 jaar). De gebieden die door dit instrument worden bestreken zijn: lichamelijke gezondheid, gevoel, zelfbeeld, sport/vrije tijd, school/werk, omgaan met hemofilie en behandeling (alle 7 domeinen, afgelopen maand) en toekomst, gezinsplanning en vooruitzichten voor de toekomst (alle 3 de domeinen, recentelijk). Veranderingen ten opzichte van baseline voor de Haem-A-QoL-vragenlijst worden samengevat per pre-studiebehandelingsregime (gepoold voor Arms 1 en 2). Lagere scores vertegenwoordigen een betere kwaliteit van leven; daarom vertegenwoordigt een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde een verbetering in de loop van het onderzoek. Scores op een schaal liggen tussen 0 en 100.
Basislijn, week 52
Hemofilie-specifieke Quality of Life Index for Children (Haemo-QoL) vragenlijst: wijziging van baseline naar week 26 en week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52
De Haemo-QoL, een beoordelingsinstrument voor de kwaliteit van leven (QoL) voor kinderen en adolescenten met hemofilie, werd toegediend aan deelnemers van 13 tot 17 jaar oud. Dit instrument beoordeelt domeinen die specifiek zijn voor het leven met hemofilie. Voor de Haemo-QoL duiden hogere scores op een slechtere kwaliteit van leven. Scores op een schaal liggen tussen 0 en 100.
Basislijn, week 26, week 52
Beoordeling door onderzoekers/chirurgen van de reactie van deelnemers op rFIXFc voor grote operaties
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 1 week
Gebaseerd op de eerste beoordeling van hemostase door de chirurg/onderzoeker 24 uur of later na de operatie. Geschaalde antwoorden: uitstekend = 1, goed = 2, redelijk = 3, slecht/geen = 4.
tot 52 weken ± 1 week
Aantal injecties dat nodig is om hemostase te behouden tijdens een grote operatie
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 1 week
Het aantal injecties om de hemostase tijdens de operatie te behouden, omvat alle injecties voor chirurgische doeleinden, inclusief de oplaaddosis tot de einddatum/-tijd van de operatie.
tot 52 weken ± 1 week
Dosis per injectie en totale dosis die nodig is om hemostase te behouden tijdens grote operaties
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 1 week
Gemiddelde dosis per injectie is de gemiddelde dosis voor alle injecties (inclusief oplaaddosis) die nodig zijn om hemostase tijdens de operatie te behouden. De totale dosis is de som van alle injecties (inclusief oplaaddosis) die nodig zijn om de hemostase tijdens de operatie te behouden.
tot 52 weken ± 1 week
Geschat totaal bloedverlies tijdens grote operaties
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 1 week
tot 52 weken ± 1 week
Aantal benodigde transfusies per operatie
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 1 week
Aantal transfusies van bloedproducten tijdens een enkele operatie.
tot 52 weken ± 1 week
Maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek. Elke deelnemer moest de PK-bemonstering voltooien tot en met het tijdspunt van 96 uur (4 dagen) voor PK-beoordeling van BeneFIX en het tijdspunt van 240 uur (10 dagen) voor PK-beoordeling van rFIXFc.
Maximale concentratie tijdens een doseringsinterval. Beoordeling van de FIX-activiteit met BeneFIX werd uitgevoerd na een vereiste wash-outperiode van 120 uur (5 dagen), op deze tijdstippen: predosering, 10 (±2) minuten, 1 uur (±15 minuten), 3 uur (±15 minuten) , 6 uur (±15 minuten), 24 (±2) uur, 48 (±2) uur, 72 (±3) uur en 96 (±3) uur (4 dagen) vanaf het begin van de injectie. Beoordeling van FIX-activiteit en rFIXFc-concentratie werd uitgevoerd na de aanvangsdosis van rFIXFc (na een vereiste wash-outperiode van 120 uur [5 dagen]) en in week 26, op deze tijdstippen: predosering, 10 (±2) minuten, 1 uur (±15 minuten), 3 uur (±15 minuten), 6 uur (±15 minuten), 24 (±2) uur, 48 (±2) uur, 96 (±3) uur (4 dagen), 144 (± 3) uur (6 dagen), 168 (±3) uur (7 dagen), 192 (±3) uur (8 dagen) en 240 (±3) uur (10 dagen) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek. Elke deelnemer moest de PK-bemonstering voltooien tot en met het tijdspunt van 96 uur (4 dagen) voor PK-beoordeling van BeneFIX en het tijdspunt van 240 uur (10 dagen) voor PK-beoordeling van rFIXFc.
Gebied onder de curve (AUC) per dosis
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek. Elke deelnemer moest de PK-bemonstering voltooien tot en met het tijdspunt van 96 uur (4 dagen) voor PK-beoordeling van BeneFIX en het tijdspunt van 240 uur (10 dagen) voor PK-beoordeling van rFIXFc.
Dosis genormaliseerd gebied onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve. Beoordeling van de FIX-activiteit met BeneFIX werd uitgevoerd na een vereiste wash-outperiode van 120 uur (5 dagen), op deze tijdstippen: predosering, 10 (±2) minuten, 1 uur (±15 minuten), 3 uur (±15 minuten) , 6 uur (±15 minuten), 24 (±2) uur, 48 (±2) uur, 72 (±3) uur en 96 (±3) uur (4 dagen) vanaf het begin van de injectie. Beoordeling van FIX-activiteit en rFIXFc-concentratie werd uitgevoerd na de aanvangsdosis van rFIXFc (na een vereiste wash-outperiode van 120 uur [5 dagen]) en in week 26, op deze tijdstippen: predosering, 10 (±2) minuten, 1 uur (±15 minuten), 3 uur (±15 minuten), 6 uur (±15 minuten), 24 (±2) uur, 48 (±2) uur, 96 (±3) uur (4 dagen), 144 (± 3) uur (6 dagen), 168 (±3) uur (7 dagen), 192 (±3) uur (8 dagen) en 240 (±3) uur (10 dagen) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek. Elke deelnemer moest de PK-bemonstering voltooien tot en met het tijdspunt van 96 uur (4 dagen) voor PK-beoordeling van BeneFIX en het tijdspunt van 240 uur (10 dagen) voor PK-beoordeling van rFIXFc.
Halfwaardetijd (t1/2) alfa en t1/2 bèta
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek. Elke deelnemer moest de PK-bemonstering voltooien tot en met het tijdspunt van 96 uur (4 dagen) voor PK-beoordeling van BeneFIX en het tijdspunt van 240 uur (10 dagen) voor PK-beoordeling van rFIXFc.
Tijd die nodig is om de concentratie van het medicijn de helft van zijn oorspronkelijke waarde te laten bereiken. Alfa- en bèta-halfwaardetijd geven distributie- en eliminatiehalfwaardetijd aan in een PK-model met twee compartimenten. Beoordeling van de FIX-activiteit met BeneFIX werd uitgevoerd na een vereiste wash-outperiode van 120 uur (5 dagen), op deze tijdstippen: predosering, 10 (±2) minuten, 1 uur (±15 minuten), 3 uur (±15 minuten) , 6 uur (±15 minuten), 24 (±2) uur, 48 (±2) uur, 72 (±3) uur en 96 (±3) uur (4 dagen) vanaf het begin van de injectie. Beoordeling van FIX-activiteit en rFIXFc-concentratie werd uitgevoerd na de aanvangsdosis van rFIXFc (na een vereiste wash-outperiode van 120 uur [5 dagen]) en in week 26, op deze tijdstippen: predosering, 10 (±2) minuten, 1 uur (±15 minuten), 3 uur (±15 minuten), 6 uur (±15 minuten), 24 (±2) uur, 48 (±2) uur, 96 (±3) uur (4 dagen), 144 (± 3) uur (6 dagen), 168 (±3) uur (7 dagen), 192 (±3) uur (8 dagen) en 240 (±3) uur (10 dagen) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek. Elke deelnemer moest de PK-bemonstering voltooien tot en met het tijdspunt van 96 uur (4 dagen) voor PK-beoordeling van BeneFIX en het tijdspunt van 240 uur (10 dagen) voor PK-beoordeling van rFIXFc.
Opruiming (CL)
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek. Elke deelnemer moest de PK-bemonstering voltooien tot en met het tijdspunt van 96 uur (4 dagen) voor PK-beoordeling van BeneFIX en het tijdspunt van 240 uur (10 dagen) voor PK-beoordeling van rFIXFc.
De maatstaf voor de efficiëntie van het lichaam om het geneesmiddel te verwijderen en de eenheid is het volume van het plasma of bloed dat per tijdseenheid van het geneesmiddel is ontdaan. Beoordeling van de FIX-activiteit met BeneFIX werd uitgevoerd na een vereiste wash-outperiode van 120 uur (5 dagen), op deze tijdstippen: predosering, 10 (±2) minuten, 1 uur (±15 minuten), 3 uur (±15 minuten) , 6 uur (±15 minuten), 24 (±2) uur, 48 (±2) uur, 72 (±3) uur en 96 (±3) uur (4 dagen) vanaf het begin van de injectie. Beoordeling van FIX-activiteit en rFIXFc-concentratie werd uitgevoerd na de aanvangsdosis van rFIXFc (na een vereiste wash-outperiode van 120 uur [5 dagen]) en in week 26, op deze tijdstippen: predosering, 10 (±2) minuten, 1 uur (±15 minuten), 3 uur (±15 minuten), 6 uur (±15 minuten), 24 (±2) uur, 48 (±2) uur, 96 (±3) uur (4 dagen), 144 (± 3) uur (6 dagen), 168 (±3) uur (7 dagen), 192 (±3) uur (8 dagen) en 240 (±3) uur (10 dagen) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek. Elke deelnemer moest de PK-bemonstering voltooien tot en met het tijdspunt van 96 uur (4 dagen) voor PK-beoordeling van BeneFIX en het tijdspunt van 240 uur (10 dagen) voor PK-beoordeling van rFIXFc.
Gemiddelde verblijftijd (MRT)
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek. Elke deelnemer moest de PK-bemonstering voltooien tot en met het tijdspunt van 96 uur (4 dagen) voor PK-beoordeling van BeneFIX en het tijdspunt van 240 uur (10 dagen) voor PK-beoordeling van rFIXFc.
De gemiddelde tijd dat alle medicijnmoleculen in het lichaam verblijven. Beoordeling van de FIX-activiteit met BeneFIX werd uitgevoerd na een vereiste wash-outperiode van 120 uur (5 dagen), op deze tijdstippen: predosering, 10 (±2) minuten, 1 uur (±15 minuten), 3 uur (±15 minuten) , 6 uur (±15 minuten), 24 (±2) uur, 48 (±2) uur, 72 (±3) uur en 96 (±3) uur (4 dagen) vanaf het begin van de injectie. Beoordeling van FIX-activiteit en rFIXFc-concentratie werd uitgevoerd na de aanvangsdosis van rFIXFc (na een vereiste wash-outperiode van 120 uur [5 dagen]) en in week 26, op deze tijdstippen: predosering, 10 (±2) minuten, 1 uur (±15 minuten), 3 uur (±15 minuten), 6 uur (±15 minuten), 24 (±2) uur, 48 (±2) uur, 96 (±3) uur (4 dagen), 144 (± 3) uur (6 dagen), 168 (±3) uur (7 dagen), 192 (±3) uur (8 dagen) en 240 (±3) uur (10 dagen) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek. Elke deelnemer moest de PK-bemonstering voltooien tot en met het tijdspunt van 96 uur (4 dagen) voor PK-beoordeling van BeneFIX en het tijdspunt van 240 uur (10 dagen) voor PK-beoordeling van rFIXFc.
Volume in stabiele toestand (Vss)
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek. Elke deelnemer moest de PK-bemonstering voltooien tot en met het tijdspunt van 96 uur (4 dagen) voor PK-beoordeling van BeneFIX en het tijdspunt van 240 uur (10 dagen) voor PK-beoordeling van rFIXFc.
Distributievolume bij steady state. Beoordeling van de FIX-activiteit met BeneFIX werd uitgevoerd na een vereiste wash-outperiode van 120 uur (5 dagen), op deze tijdstippen: predosering, 10 (±2) minuten, 1 uur (±15 minuten), 3 uur (±15 minuten) , 6 uur (±15 minuten), 24 (±2) uur, 48 (±2) uur, 72 (±3) uur en 96 (±3) uur (4 dagen) vanaf het begin van de injectie. Beoordeling van FIX-activiteit en rFIXFc-concentratie werd uitgevoerd na de aanvangsdosis van rFIXFc (na een vereiste wash-outperiode van 120 uur [5 dagen]) en in week 26, op deze tijdstippen: predosering, 10 (±2) minuten, 1 uur (±15 minuten), 3 uur (±15 minuten), 6 uur (±15 minuten), 24 (±2) uur, 48 (±2) uur, 96 (±3) uur (4 dagen), 144 (± 3) uur (6 dagen), 168 (±3) uur (7 dagen), 192 (±3) uur (8 dagen) en 240 (±3) uur (10 dagen) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek. Elke deelnemer moest de PK-bemonstering voltooien tot en met het tijdspunt van 96 uur (4 dagen) voor PK-beoordeling van BeneFIX en het tijdspunt van 240 uur (10 dagen) voor PK-beoordeling van rFIXFc.
Incrementeel herstel
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek. Elke deelnemer moest de PK-bemonstering voltooien tot en met het tijdspunt van 96 uur (4 dagen) voor PK-beoordeling van BeneFIX en het tijdspunt van 240 uur (10 dagen) voor PK-beoordeling van rFIXFc.
IU/dL plasmastijging per IU/kg toegediend geneesmiddel. Beoordeling van de FIX-activiteit met BeneFIX werd uitgevoerd na een vereiste wash-outperiode van 120 uur (5 dagen), op deze tijdstippen: predosering, 10 (±2) minuten, 1 uur (±15 minuten), 3 uur (±15 minuten) , 6 uur (±15 minuten), 24 (±2) uur, 48 (±2) uur, 72 (±3) uur en 96 (±3) uur (4 dagen) vanaf het begin van de injectie. Beoordeling van FIX-activiteit en rFIXFc-concentratie werd uitgevoerd na de aanvangsdosis van rFIXFc (na een vereiste wash-outperiode van 120 uur [5 dagen]) en in week 26, op deze tijdstippen: predosering, 10 (±2) minuten, 1 uur (±15 minuten), 3 uur (±15 minuten), 6 uur (±15 minuten), 24 (±2) uur, 48 (±2) uur, 96 (±3) uur (4 dagen), 144 (± 3) uur (6 dagen), 168 (±3) uur (7 dagen), 192 (±3) uur (8 dagen) en 240 (±3) uur (10 dagen) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek. Elke deelnemer moest de PK-bemonstering voltooien tot en met het tijdspunt van 96 uur (4 dagen) voor PK-beoordeling van BeneFIX en het tijdspunt van 240 uur (10 dagen) voor PK-beoordeling van rFIXFc.
Tijd tot 1% en 3% FIX-activiteit
Tijdsspanne: Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek. Elke deelnemer moest de PK-bemonstering voltooien tot en met het tijdspunt van 96 uur (4 dagen) voor PK-beoordeling van BeneFIX en het tijdspunt van 240 uur (10 dagen) voor PK-beoordeling van rFIXFc.
Tijd om 1 of 3 IE/dL (%) te bereiken na een enkele dosis. Beoordeling van de FIX-activiteit met BeneFIX werd uitgevoerd na een vereiste wash-outperiode van 120 uur (5 dagen), op deze tijdstippen: predosering, 10 (±2) minuten, 1 uur (±15 minuten), 3 uur (±15 minuten) , 6 uur (±15 minuten), 24 (±2) uur, 48 (±2) uur, 72 (±3) uur en 96 (±3) uur (4 dagen) vanaf het begin van de injectie. Beoordeling van FIX-activiteit en rFIXFc-concentratie werd uitgevoerd na de aanvangsdosis van rFIXFc (na een vereiste wash-outperiode van 120 uur [5 dagen]) en in week 26, op deze tijdstippen: predosering, 10 (±2) minuten, 1 uur (±15 minuten), 3 uur (±15 minuten), 6 uur (±15 minuten), 24 (±2) uur, 48 (±2) uur, 96 (±3) uur (4 dagen), 144 (± 3) uur (6 dagen), 168 (±3) uur (7 dagen), 192 (±3) uur (8 dagen) en 240 (±3) uur (10 dagen) vanaf het begin van de injectie.
Zie Maatregelbeschrijving voor het volledige tijdsbestek. Elke deelnemer moest de PK-bemonstering voltooien tot en met het tijdspunt van 96 uur (4 dagen) voor PK-beoordeling van BeneFIX en het tijdspunt van 240 uur (10 dagen) voor PK-beoordeling van rFIXFc.
Aantal deelnemers met klinisch relevante afwijkingen of relevante veranderingen ten opzichte van baseline in vitale functies
Tijdsspanne: tot 52 weken ± 1 week
Het aantal deelnemers met klinisch relevante afwijkingen of relevante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in temperatuur, hartslag (slagen per minuut [bpm]), systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) wordt weergegeven. Baseline (BL) wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende evalueerbare beoordeling die is uitgevoerd voorafgaand aan en het dichtst bij de eerste dosis rFIXFc. Omdat de peri-operatieve behandelingsperiode een unieke klinische situatie vertegenwoordigt, werden veiligheidsgegevens verkregen tijdens de chirurgische/revalidatieperiode voor deelnemers in arm 4 opgenomen in lijsten en afzonderlijk beoordeeld. Beoordeling van de lijst was voldoende om dit eindpunt te beoordelen.
tot 52 weken ± 1 week
Coagulatieparameter: wijziging van pre-dosiswaarden in protrombine-gesplitste fragmenten 1+ 2 (F 1+2)
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1 uur na de dosis, 6 uur na de dosis en 24 uur na de dosis bij baseline (120 uur vóór dag 1, voor BeneFIX), dag 1, week 26 en week 52 (voor rFIXFc)
Maximale waarde na dosering wordt gedefinieerd als maximale waarde over de 1-, 6- en 24-uurs evaluaties.
Voor de dosis, 1 uur na de dosis, 6 uur na de dosis en 24 uur na de dosis bij baseline (120 uur vóór dag 1, voor BeneFIX), dag 1, week 26 en week 52 (voor rFIXFc)
Coagulatieparameter: wijziging van pre-dosiswaarden in trombine-antitrombine (TAT) -complex
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1 uur na de dosis, 6 uur na de dosis en 24 uur na de dosis bij baseline (120 uur vóór dag 1, voor BeneFIX), dag 1, week 26 en week 52 (voor rFIXFc)
Maximale waarde na dosering wordt gedefinieerd als maximale waarde over de 1-, 6- en 24-uurs evaluaties.
Voor de dosis, 1 uur na de dosis, 6 uur na de dosis en 24 uur na de dosis bij baseline (120 uur vóór dag 1, voor BeneFIX), dag 1, week 26 en week 52 (voor rFIXFc)
Coagulatieparameter: wijziging van pre-dosiswaarden in D-dimeer
Tijdsspanne: Voor de dosis, 1 uur na de dosis, 6 uur na de dosis en 24 uur na de dosis bij baseline (120 uur vóór dag 1, voor BeneFIX), dag 1, week 26 en week 52 (voor rFIXFc)
Maximale waarde na dosering wordt gedefinieerd als maximale waarde over de 1-, 6- en 24-uurs evaluaties.
Voor de dosis, 1 uur na de dosis, 6 uur na de dosis en 24 uur na de dosis bij baseline (120 uur vóór dag 1, voor BeneFIX), dag 1, week 26 en week 52 (voor rFIXFc)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bioverativ Therapeutics Inc.

Medewerkers

Swedish Orphan Biovitrum

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

7 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 998HB102
  • 2009-014295-21 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ernstige hemofilie B

Klinische onderzoeken op rFIX

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren