Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Untersuchung des rekombinanten Faktor-IX-Fc-Fusionsproteins (rFIXFc) bei Teilnehmern mit Hämophilie B

16. Dezember 2020 aktualisiert von: Bioverativ Therapeutics Inc.

B-LONG: Eine offene, multizentrische Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit des rekombinanten, langwirksamen Gerinnungsfaktor-IX-Fc-Fusionsproteins (rFIXFc) bei der Prävention und Behandlung von Blutungen bei zuvor behandelten Patienten mit schwerer Hämophilie B

Die Hauptziele der Studie waren: Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von rFIXFc; um die Wirksamkeit von rFIXFc in allen Behandlungsarmen zu bewerten; Bewertung der Wirksamkeit der Prophylaxe gegenüber einer Bedarfstherapie (episodisch) durch Vergleich der jährlichen Anzahl von Blutungsepisoden zwischen Teilnehmern, die rFIXFc bei jedem Präventions-(Prophylaxe-)Regime erhielten, und Teilnehmern, die rFIXFc bei einem episodischen Regime erhielten. Die sekundären Ziele der Studie waren: Bewertung und Beurteilung der pharmakokinetischen (PK) Parameterschätzungen von rFIXFc und rFIX (BeneFIX®) zu Studienbeginn in der sequenziellen PK-Untergruppe sowie von rFIXFc in Woche 26 (± 1 Woche); um die Reaktion der Teilnehmer auf die Behandlung zu bewerten; um den rFIXFc-Verbrauch zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

123

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien
        • Research Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Research Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien
        • Research Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Research Site
      • Leuven, Belgien
        • Research Site
  • Brasilien
      • Campinas, Brasilien
        • Research Site
  • China
      • Beijing, China
        • Research Site
      • Guangzhou, China
        • Research Site
      • Shanghai, China
        • Research Site
      • Tianjin, China
        • Research Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
        • Research Site
      • Bonn, Deutschland
        • Research Site
  • Frankreich
      • Lyon, Frankreich
        • Research Site
      • Marseille, Frankreich
        • Research Site
  • Hongkong
      • Pokfulam, Hongkong
        • Research Site
      • Shatin, Hongkong
        • Research Site
  • Indien
      • Bangalore, Indien
        • Research Site
      • Pune, Indien
        • Research Site
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Indien
        • Research Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indien
        • Research Site
  • Italien
      • Firenze, Italien
        • Research Site
      • Milano, Italien
        • Research Site
  • Japan
      • Kasihara-City, Japan
        • Research Site
      • Kawasaki City, Japan
        • Research Site
      • Kitakyushu, Japan
        • Research Site
      • Nagoya, Japan
        • Research Site
      • Suginami-ku, Japan
        • Ressearch Site
      • Tokyo, Japan
        • Research Site
  • Kanada
      • Vancouver, Kanada
        • Research Site
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Research Site
  • Polen
      • Lodz, Polen
        • Research Site
      • Warszawa, Polen
        • Research Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation
        • Research Site
      • St. Petersburg, Russische Föderation
        • Research Site
  • Schweden
      • Malmö, Schweden
        • Research Site
      • Stockholm, Schweden
        • Research Site
  • Südafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika
        • Research Site
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Südafrika
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • California
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich und 12 Jahre und älter und mindestens 40 kg wiegen
  • Diagnose: Hämophilie B (Ausgangswert des Faktor-IX-Spiegels kleiner oder gleich 2 %).
  • Vorgeschichte von mindestens 100 Expositionstagen gegenüber einem Faktor-IX-Produkt
  • Thrombozytenzahl ≥100.000 Zellen/μL

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte der Faktor-IX-Inhibitoren
  • Nieren- oder Leberfunktionsstörung
  • Bei Ihnen wurde ein anderer Gerinnungsfehler als Hämophilie B diagnostiziert
  • Anaphylaxie in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit der Gabe von Faktor IX oder intravenösem (IV) Immunglobulin

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Festes wöchentliches Intervall

50 IE/kg rFIXFc über intravenöse (IV) Injektion zunächst einmal alle 7 Tage, dann in einer Dosis, die durch die pharmakokinetische Grundbewertung (PK) des Teilnehmers angegeben wird und einen Zieltalspiegel von 1 % bis 3 % über dem Grundwert oder höher, je nach klinischer Indikation, sicherstellt . Anpassungen der wöchentlichen Anfangsdosis von rFIXFc (50 IE/kg) sollten auf der Grundlage der Baseline-PK-Bewertungen, des Auftretens spontaner Blutungsepisoden und der Talspiegel vorgenommen werden, die in den Wochen 4, 16, 26 und 39 überwacht werden sollten .

Vor der ersten Dosis von rFIXFc sollten die Teilnehmer der Sequential PK-Untergruppe eine Einzeldosis von 50 IE/kg BeneFIX intravenös in der Klinik verabreicht bekommen, gefolgt von einer PK-Probenahme. Nach einem 120-stündigen Auswaschen von BeneFIX wurde eine Einzeldosis von 50 IE/kg rFIXFc verabreicht, gefolgt von einer PK-Probenahme zur Erstellung eines Basis-PK-Profils. In Woche 26 (±1 Woche) sollten die Probanden eine Einzeldosis von 50 IE/kg rFIXFc zur wiederholten PK-Profilierung erhalten.
Arzneimittel: rFIX
Andere Namen:
  • Rekombinanter Faktor IX
  • BeneFIX®
Arzneimittel: Faktor IX (rFIXFc)
Andere Namen:
  • Rekombinantes menschliches Faktor IX Fc-Fusionsprotein
Experimental: Individuelles Intervall
100 IE/kg rFIXFc als intravenöse Injektion zunächst einmal alle 10 Tage, dann in einem Intervall, das sich aus der Baseline-PK-Bewertung ableitet und einen angestrebten Talwert von 1 % bis 3 % über dem Baseline-Wert oder höher, je nach klinischer Indikation, sicherstellt. Anpassungen des anfänglichen 10-Tage-Intervalls sollten auf der Grundlage der Baseline-PK-Bewertungen und Talspiegel vorgenommen werden, die in den Wochen 4, 16, 26 und 39 überwacht wurden.
Arzneimittel: Faktor IX (rFIXFc)
Andere Namen:
  • Rekombinantes menschliches Faktor IX Fc-Fusionsprotein
Experimental: Auf Anfrage
20 bis 100 IE/kg rFIXFc über eine intravenöse Injektion oder die durch die Basis-PK des Teilnehmers angegebene Dosis, um einen Plasmaspiegel von 20 % bis 100 % anzustreben, wie für die Behandlung leichter bis schwerer Blutungsepisoden erforderlich
Arzneimittel: Faktor IX (rFIXFc)
Andere Namen:
  • Rekombinantes menschliches Faktor IX Fc-Fusionsprotein
Experimental: Operation
Der Operationszeitraum und die Dosierung hängen von der Art der Operation ab, der sich der Teilnehmer unterzieht. Teilnehmer, die die Studie vor der Operation in einem der anderen Behandlungsarme begonnen haben, kehren in den ursprünglichen Behandlungsarm zurück. Teilnehmer, die an der Studie im Bereich Chirurgie teilgenommen haben, werden nach der postoperativen Rehabilitation einem der anderen Behandlungsarme zugewiesen.
Arzneimittel: Faktor IX (rFIXFc)
Andere Namen:
  • Rekombinantes menschliches Faktor IX Fc-Fusionsprotein

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Laboranomalien
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 1 Woche
Klinische Laboruntersuchungen umfassten Hämatologie und Blutchemie. In der Tabelle sind keine Labortests enthalten, die während der Operations-/Rehabilitationsphase ausgewertet wurden. Da der perioperative Behandlungszeitraum eine einzigartige klinische Situation darstellt, wurden Sicherheitsdaten, die während des Operations-/Rehabilitationszeitraums für Teilnehmer in Arm 4 erhoben wurden, in die Auflistungen aufgenommen und separat überprüft. Die Überprüfung der Auflistung reichte aus, um diesen Endpunkt zu beurteilen. ULN = Obergrenze des Normalwerts.
bis zu 52 Wochen ± 1 Woche
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen + 30 Tage ± 1 Woche
AE = jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis, das nicht unbedingt einen kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung hat und jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen, Symptom oder jede Krankheit sein kann, die zeitlich mit der Verwendung des Studienprodukts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie damit in Zusammenhang steht oder nicht. TE = Ereignis, das vor der ersten Injektion von BeneFIX oder rFIXFc vorhanden war und sich anschließend in seiner Schwere verschlechterte oder vor der ersten Injektion nicht vorhanden war, aber anschließend vor dem letzten Studienbesuch auftrat. Schwerwiegende UE (SAE) = UE, die zum Tod, zum unmittelbaren Todesrisiko, zu einem stationären Krankenhausaufenthalt oder zur Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit oder einem angeborenen/Anomalie/Geburtsfehler oder einem anderen medizinisch wichtigen Ereignis führt. Verwandt = verwandt, möglicherweise verwandt und Beziehung fehlt. Die Daten umfassen Nebenwirkungen, die während der Operations-/Rehabilitationsphase auftraten; AE-Daten sind in jedem Behandlungsarm nur für die Zeit enthalten, in der jeder Teilnehmer in diesem Arm eingeschrieben war.
bis zu 52 Wochen + 30 Tage ± 1 Woche
Anzahl der Teilnehmer mit nicht schwerwiegenden behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) während der Operations-/Rehabilitationsphase
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen + 30 Tage ± 1 Woche
AE = jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis, das nicht unbedingt einen kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung hat und jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen, Symptom oder jede Krankheit sein kann, die zeitlich mit der Verwendung des Studienprodukts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie damit in Zusammenhang steht oder nicht. TEAE = AE, die vor der ersten Injektion von BeneFIX oder rFIXFc auftraten und sich anschließend in ihrem Schweregrad verschlechterten oder vor der ersten Injektion nicht auftraten, aber anschließend vor dem letzten Studienbesuch auftraten. Teilnehmer werden einmal gezählt, wenn sie mehrere Ereignisse in derselben Systemorganklasse (SOC) oder demselben bevorzugten Begriff (PT) melden. Kodiert mit dem Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), Wörterbuch der Version 15.0. Die folgenden SOCs werden in der Tabelle abgekürzt: Immunsystem (IS); Verletzungen, Vergiftungen und Verfahren (IPP); Stoffwechsel und Ernährung (MN); Bewegungsapparat und Bindegewebe (MCT); Atemwege, Thorax und Mediastinal (RTM); Haut und Unterhautgewebe (SST).
bis zu 52 Wochen + 30 Tage ± 1 Woche
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs) während der Operations-/Rehabilitationsphase
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen + 30 Tage ± 1 Woche
SAE = AE, das zum Tod, zum unmittelbaren Todesrisiko, zu einem stationären Krankenhausaufenthalt oder zur Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit oder einem angeborenen/Anomalie/Geburtsfehler oder einem anderen medizinisch wichtigen Ereignis führt. TESAE = SAE, das vor der ersten Injektion von BeneFIX oder rFIXFc auftrat und sich anschließend in seinem Schweregrad verschlechterte oder vor der ersten Injektion nicht vorhanden war, aber später vor dem letzten Studienbesuch auftrat. Teilnehmer werden einmal gezählt, wenn sie mehrere Ereignisse in derselben Systemorganklasse (SOC) oder demselben bevorzugten Begriff (PT) melden. Kodiert mit dem Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), Wörterbuch der Version 15.0. Die folgende SOC wird in der Tabelle abgekürzt: Injury, Poisoning und Procedural (IPP).
bis zu 52 Wochen + 30 Tage ± 1 Woche
Inzidenzrate der Entwicklung von FIX-Inhibitoren
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 1 Woche
Ein Inhibitortestergebnis von ≥ 0,6 Bethesda-Einheiten (BU)/ml, das durch erneuten Test einer zweiten Probe, die innerhalb von 2 bis 4 Wochen entnommen wurde, identifiziert und bestätigt wurde, wurde als positiv angesehen. Beide Tests sollten vom Zentrallabor mit dem Nijmegen-modifizierten Bethesda-Assay durchgeführt werden. Die Inzidenzraten zusammen mit dem 95 %-KI wurden für alle Titer für Probanden mit 50 oder mehr Expositionstagen (EDs) gegenüber rFIXFc und einem gültigen Inhibitortest nach der 50. Exposition zusammengefasst. Darüber hinaus wurden auch die Inzidenzraten für alle Probanden zusammengefasst, unabhängig von den Tagen, an denen sie rFIXFc ausgesetzt waren. Das 95 %-KI wurde mit der exakten Clopper-Pearson-Methode berechnet.
bis zu 52 Wochen ± 1 Woche
Annualisierte Blutungsrate
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 1 Woche (Wirksamkeitsdauer wie in der Beschreibung definiert)
Annualisierte Blutungsepisoden = (Anzahl der Blutungsepisoden / Anzahl der Tage im jeweiligen Zeitraum)*365,25. In den Armen 1 und 2 begann der Wirksamkeitszeitraum (EP) mit Datum und Uhrzeit der ersten prophylaktischen Dosis nach einer abgeschlossenen pharmakokinetischen (PK) Probenahmeperiode und endete mit der letzten verabreichten Dosis (zur Prophylaxe oder einer Blutungsepisode). In Arm 3 begann die EP nach dem Zeitpunkt der letzten PK-Probenahme und endete entweder mit dem Datum des letzten Kontakts oder mit dem Datum der letzten Eintragung in das eDiary, je nachdem, was später lag. Die EP wurde für die wiederholte PK-Periode in Arm 1 (sequentielle PK-Untergruppe) und für alle chirurgischen/Rehabilitationsperioden (sowohl für größere als auch für kleinere Operationen) in allen drei Armen unterbrochen. Eine Blutungsepisode begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete 72 Stunden nach der letzten Behandlung der Blutung, wobei alle Blutungssymptome an derselben Stelle oder Injektionen, die weniger als 72 Stunden auseinander lagen, als gleich angesehen wurden Blutungsepisode.
bis zu 52 Wochen ± 1 Woche (Wirksamkeitsdauer wie in der Beschreibung definiert)
Vergleich der jährlichen Blutungsraten
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 1 Woche (Wirksamkeitsdauer wie in der Beschreibung definiert)
Geschätzt mit einem Faktor für den Arm, basierend auf der gesamten Studiendauer für alle Teilnehmer. Annualisierte Blutungsepisoden = (Anzahl der Blutungsepisoden / Anzahl der Tage im jeweiligen Zeitraum)*365,25. In den Armen 1 und 2 begann der Wirksamkeitszeitraum (EP) mit Datum und Uhrzeit der ersten prophylaktischen Dosis nach einer abgeschlossenen PK-Probenahmeperiode und endete mit der letzten verabreichten Dosis (zur Prophylaxe oder einer Blutungsepisode). In Arm 3 begann die EP nach dem Zeitpunkt der letzten PK-Probenahme und endete entweder mit dem Datum des letzten Kontakts oder mit dem Datum der letzten Eintragung in das eDiary, je nachdem, was später lag. Die EP wurde für die wiederholte PK-Periode in Arm 1 und für alle chirurgischen/Rehabilitationsperioden in allen drei Armen unterbrochen. Eine Blutungsepisode begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete 72 Stunden nach der letzten Behandlung der Blutung, wobei alle Blutungssymptome an derselben Stelle oder Injektionen, die weniger als 72 Stunden auseinander lagen, als gleich angesehen wurden Blutungsepisode.
bis zu 52 Wochen ± 1 Woche (Wirksamkeitsdauer wie in der Beschreibung definiert)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung der Reaktion der Teilnehmer auf Injektionen zur Behandlung einer Blutungsepisode
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 1 Woche
Beurteilung der Reaktion des Teilnehmers auf die erste rFIXFc-Injektion für jede Blutungsepisode. Die Prozentsätze basierten auf der Anzahl der Blutungsepisoden, bei denen auf die erste Injektion eine Reaktion erfolgte, unter Verwendung der folgenden 4-Punkte-Skala: ausgezeichnet = abrupte Schmerzlinderung und/oder Verbesserung der Blutungszeichen innerhalb von etwa 8 Stunden nach der ersten Injektion; gut = deutliche Schmerzlinderung und/oder Verbesserung der Blutungszeichen innerhalb von etwa 8 Stunden nach einer Injektion, möglicherweise ist jedoch nach 24 bis 48 Stunden mehr als eine Injektion erforderlich, um eine vollständige Abheilung zu erreichen; mäßig = wahrscheinliche oder leichte positive Wirkung innerhalb von 8 Stunden nach der ersten Injektion und mehr als eine Injektion erforderlich; Keine Reaktion = keine Verbesserung oder Verschlechterung des Zustands innerhalb von etwa 8 Stunden nach der ersten Injektion.
bis zu 52 Wochen ± 1 Woche
Globale Einschätzungen der Ärzte zum Ansprechen der Teilnehmer auf die Behandlung mit rFIXFc
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 1 Woche
Ärzte bewerteten die Reaktion jedes Teilnehmers auf rFIXFc anhand einer 4-Punkte-Skala: Ausgezeichnet = Blutungsepisoden reagierten auf weniger oder gleich der üblichen Anzahl von Injektionen oder weniger als oder gleich der üblichen Dosis von rFIXFc oder der Rate von Durchbruchblutungen während der Prophylaxe war kleiner oder gleich dem normalerweise beobachteten Wert; wirksam = die meisten Blutungsepisoden reagierten auf die gleiche Anzahl von Injektionen und Dosen, einige erforderten jedoch mehr Injektionen oder höhere Dosen, oder es gab einen geringfügigen Anstieg der Durchbruchblutungsrate; teilweise wirksam = Blutungsepisoden erforderten meist mehr Injektionen und/oder höhere Dosen als erwartet, oder eine angemessene Verhinderung von Durchbruchblutungen während der Prophylaxe erforderte häufigere Injektionen und/oder höhere Dosen; unwirksam = routinemäßiges Versagen bei der Kontrolle der Blutstillung oder hämostatische Kontrolle erforderte zusätzliche Wirkstoffe. Der Prozentsatz der Gesamtzahl der Skalenantworten für alle Teilnehmer wird angezeigt. Mehrfachantworten pro Teilnehmer werden gezählt.
bis zu 52 Wochen ± 1 Woche
Annualisierter rFIXFc-Verbrauch pro Teilnehmer
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 1 Woche (Wirksamkeitsdauer wie in der Beschreibung definiert)
Der Verbrauch wird für die Wirksamkeitsdauer (EP) berechnet. In den Armen 1 und 2 begann der EP mit Datum und Uhrzeit der ersten prophylaktischen Dosis nach einer abgeschlossenen PK-Probenahmeperiode und endete mit der letzten verabreichten Dosis (zur Prophylaxe oder einer Blutungsepisode). In Arm 3 begann die EP nach dem Zeitpunkt der letzten PK-Probenahme und endete entweder mit dem Datum des letzten Kontakts oder mit dem Datum der letzten Eintragung in das eDiary, je nachdem, was später lag. Die EP wurde für die wiederholte PK-Periode in Arm 1 (sequentielle PK-Untergruppe) und für alle chirurgischen/Rehabilitationsperioden (sowohl für größere als auch für kleinere Operationen) in allen drei Armen unterbrochen. Gesamteinheiten (IE/kg) des jährlichen rFIXFc-Verbrauchs = [Gesamtmenge an rFIXFc-IE/kg, die während des EP erhalten wurde / Anzahl der Tage im EP]*365,25.
bis zu 52 Wochen ± 1 Woche (Wirksamkeitsdauer wie in der Beschreibung definiert)
Durchschnittliche wöchentliche Dosis für den Prophylaxearm mit festen wöchentlichen Intervallen
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 1 Woche (Wirksamkeitsdauer wie in der Beschreibung definiert)
Durchschnittliche wöchentliche Dosis = (Gesamt-IE/kg aller geeigneten prophylaktischen Dosen in den eingeschlossenen Intervallen / Gesamtzahl der Tage in den eingeschlossenen Intervallen)*7. Zulässige Dosis = die erste der beiden Dosen, die das Intervall definieren. Die Teilnehmer könnten mehrere prophylaktische Dosisänderungen vornehmen. Prophylaktische Dosierung = von der ersten prophylaktischen Injektion für rFIXFc bis zur letzten prophylaktischen Injektion in der Studie. Intervalle zwischen zwei prophylaktischen Dosen, die durch eine Blutung/Operation/PK-Besuch getrennt waren, wurden nicht berücksichtigt. In Arm 1 begann der Wirksamkeitszeitraum (EP) mit Datum und Uhrzeit der ersten prophylaktischen Dosis nach einer abgeschlossenen PK-Probenahmeperiode und endete mit der letzten verabreichten Dosis (zur Prophylaxe oder einer Blutungsepisode). Die EP wurde für die wiederholte PK-Periode in Arm 1 (sequentielle PK-Untergruppe) und für alle chirurgischen/Rehabilitationsperioden (sowohl für größere als auch für kleinere Operationen) unterbrochen.
bis zu 52 Wochen ± 1 Woche (Wirksamkeitsdauer wie in der Beschreibung definiert)
Durchschnittliches Dosierungsintervall für den Arm der individualisierten Intervallprophylaxe
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 1 Woche (Wirksamkeitsdauer wie in der Beschreibung definiert)
Durchschnittliches Dosierungsintervall = Summe der Tage in den eingeschlossenen Dosierungsintervallen geteilt durch die Anzahl der eingeschlossenen Intervalle. Die Teilnehmer könnten mehrere prophylaktische Dosisintervalländerungen vornehmen. Prophylaktische Dosierung = von der ersten prophylaktischen Injektion für rFIXFc bis zur letzten prophylaktischen Injektion in der Studie. Intervalle zwischen zwei prophylaktischen Dosen, die durch eine Blutung/Operation/PK-Besuch getrennt waren, wurden nicht berücksichtigt. In Arm 2 begann der Wirksamkeitszeitraum (EP) mit Datum und Uhrzeit der ersten prophylaktischen Dosis nach einer abgeschlossenen PK-Probenahmeperiode und endete mit der letzten verabreichten Dosis (zur Prophylaxe oder einer Blutungsepisode). Die EP wurde für alle Operations-/Rehabilitationsperioden (sowohl für größere als auch für kleinere Operationen) unterbrochen.
bis zu 52 Wochen ± 1 Woche (Wirksamkeitsdauer wie in der Beschreibung definiert)
Jährliche Blutungsrate nach Art der Blutung (spontan und traumatisch)
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 1 Woche (Wirksamkeitsdauer wie in der Beschreibung definiert)
Annualisierte Blutungsepisoden = (Anzahl der Blutungsepisoden/Anzahl der Tage im Wirksamkeitszeitraum)*365,25. Bitte beachten Sie die Definition des Wirksamkeitszeitraums (EP) in der Beschreibung des Ergebnismaßes 4. Die EP wurde für die wiederholte PK-Periode in Arm 1 (sequentielle PK-Untergruppe) und für alle chirurgischen/Rehabilitationsperioden (sowohl für größere als auch für kleinere Operationen) in allen drei Armen unterbrochen. Eine Blutungsepisode begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete 72 Stunden nach der letzten Behandlung der Blutung, wobei alle Blutungssymptome an derselben Stelle oder Injektionen, die weniger als 72 Stunden auseinander lagen, als gleich angesehen wurden Blutungsepisode. Jede Blutung an einer anderen Stelle war eine separate Blutungsepisode, unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion.
bis zu 52 Wochen ± 1 Woche (Wirksamkeitsdauer wie in der Beschreibung definiert)
Jährliche Blutungsrate nach Ort der Blutung (Gelenk, Muskel, innerlich, Haut/Schleimhaut)
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 1 Woche (Wirksamkeitsdauer wie in der Beschreibung definiert)
Annualisierte Blutungsepisoden = (Anzahl der Blutungsepisoden/Anzahl der Tage im Wirksamkeitszeitraum)*365,25. Bitte beachten Sie die Definition des Wirksamkeitszeitraums (EP) in der Beschreibung des Ergebnismaßes 4. Die EP wurde für die wiederholte PK-Periode in Arm 1 (sequentielle PK-Untergruppe) und für alle chirurgischen/Rehabilitationsperioden (sowohl für größere als auch für kleinere Operationen) in allen drei Armen unterbrochen. Eine Blutungsepisode begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete 72 Stunden nach der letzten Behandlung der Blutung, wobei alle Blutungssymptome an derselben Stelle oder Injektionen, die weniger als 72 Stunden auseinander lagen, als gleich angesehen wurden Blutungsepisode. Jede Blutung an einer anderen Stelle war eine separate Blutungsepisode, unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion.
bis zu 52 Wochen ± 1 Woche (Wirksamkeitsdauer wie in der Beschreibung definiert)
Anzahl der Tage seit der letzten Injektion bis zur Behandlung einer neuen Blutungsepisode
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 1 Woche (Wirksamkeitsdauer wie in der Beschreibung definiert)
Bitte beachten Sie die Definition des Wirksamkeitszeitraums (EP) in der Beschreibung des Ergebnismaßes 4. Die EP wurde für die wiederholte PK-Periode in Arm 1 (sequentielle PK-Untergruppe) und für alle chirurgischen/Rehabilitationsperioden (sowohl für größere als auch für kleinere Operationen) in allen drei Armen unterbrochen. Eine Folgeinjektion, die >72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutung verabreicht wurde, wurde als neue Blutung an derselben Stelle betrachtet und als Typ = „Unbekannt“ klassifiziert (Blutungsepisoden dieser Art waren nicht auswertbar). Die erste Blutung für jeden Teilnehmer konnte nicht in diese Analyse einbezogen werden, da es keine vorherige Blutung gab, anhand derer die Zeit gemessen werden konnte. Die Anzahl der Tage von der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutung bis zu einer neuen Blutungsepisode wurde über alle auswertbaren Blutungsepisoden pro Teilnehmer analysiert.
bis zu 52 Wochen ± 1 Woche (Wirksamkeitsdauer wie in der Beschreibung definiert)
Anzahl der Injektionen, die zur Auflösung einer Blutungsepisode erforderlich sind
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 1 Woche (Wirksamkeitsdauer wie in der Beschreibung definiert)
In den Armen 1 und 2 begann der Wirksamkeitszeitraum (EP) mit Datum und Uhrzeit der ersten prophylaktischen Dosis nach einer abgeschlossenen PK-Probenahmeperiode und endete mit der letzten verabreichten Dosis (zur Prophylaxe oder einer Blutungsepisode). In Arm 3 begann die EP nach dem Zeitpunkt der letzten PK-Probenahme und endete entweder mit dem Datum des letzten Kontakts oder mit dem Datum der letzten Eintragung in das eDiary, je nachdem, was später lag. Die EP wurde für die wiederholte PK-Periode in Arm 1 und für alle chirurgischen/Rehabilitationsperioden in allen drei Armen unterbrochen. Eine Blutungsepisode begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete 72 Stunden nach der letzten Behandlung der Blutung, wobei alle Blutungssymptome an derselben Stelle oder Injektionen, die weniger als 72 Stunden auseinander lagen, als gleich angesehen wurden Blutungsepisode. Gezählt werden alle Injektionen, die vom ersten Anzeichen einer Blutung bis zum letzten Datum/Uhrzeit innerhalb des Blutungsfensters verabreicht werden. Das Abklingen einer Blutung ist definiert, wenn nach der Injektion keine Anzeichen einer Blutung auftreten.
bis zu 52 Wochen ± 1 Woche (Wirksamkeitsdauer wie in der Beschreibung definiert)
Anzahl der zur Auflösung einer Blutungsepisode erforderlichen Injektionen nach Ort der Blutung
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 1 Woche (Wirksamkeitsdauer wie in der Beschreibung definiert)
Bitte beachten Sie die Definition des Wirksamkeitszeitraums (EP) in der Beschreibung des Ergebnismaßes 4. Die EP wurde für die wiederholte PK-Periode in Arm 1 (sequentielle PK-Untergruppe) und für alle chirurgischen/Rehabilitationsperioden (sowohl für größere als auch für kleinere Operationen) in allen drei Armen unterbrochen. Eine Blutungsepisode begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete 72 Stunden nach der letzten Behandlung der Blutung, wobei alle Blutungssymptome an derselben Stelle oder Injektionen, die weniger als 72 Stunden auseinander lagen, als gleich angesehen wurden Blutungsepisode. Es wurden alle Injektionen gezählt, die vom ersten Anzeichen einer Blutung bis zum letzten Datum/Uhrzeit innerhalb des Blutungsfensters verabreicht wurden. Das Abklingen einer Blutung wurde definiert, wenn nach der Injektion keine Anzeichen einer Blutung auftraten. Blutungsepisoden, die an mehreren Orten auftraten, werden als einzelnes Ereignis in der Gesamtzusammenfassung für die Anzahl der Injektionen zur Behebung dieser Blutungsepisode berücksichtigt, werden jedoch in den Zusammenfassungen für jeden Ort berücksichtigt.
bis zu 52 Wochen ± 1 Woche (Wirksamkeitsdauer wie in der Beschreibung definiert)
Gesamtdosis pro Injektion, die zur Auflösung einer Blutungsepisode erforderlich ist, nach Ort der Blutung
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 1 Woche (Wirksamkeitsdauer wie in der Beschreibung definiert)
Für jede Blutungsepisode an einer Stelle ist die Gesamtdosis die Summe der Dosen (IE/kg), die über alle Injektionen zur Behandlung dieser Blutungsepisode verabreicht wurden. Bitte beachten Sie die Definition des Wirksamkeitszeitraums (EP) in der Beschreibung des Ergebnismaßes 4. Die EP wurde für die wiederholte PK-Periode in Arm 1 (sequentielle PK-Untergruppe) und für alle chirurgischen/Rehabilitationsperioden (sowohl für größere als auch für kleinere Operationen) in allen drei Armen unterbrochen. Eine Blutungsepisode begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete 72 Stunden nach der letzten Behandlung der Blutung, wobei alle Blutungssymptome an derselben Stelle oder Injektionen, die weniger als 72 Stunden auseinander lagen, als gleich angesehen wurden Blutungsepisode. Blutungsepisoden, die an mehreren Orten auftraten, werden als einzelnes Ereignis in der Gesamtzusammenfassung für die zur Behebung dieser Blutungsepisode verabreichte Dosis berücksichtigt, sind jedoch in den einzelnen Zusammenfassungen für jeden Ort enthalten.
bis zu 52 Wochen ± 1 Woche (Wirksamkeitsdauer wie in der Beschreibung definiert)
Fragebogen zum Hämophilie-spezifischen Lebensqualitätsindex für Erwachsene (Haem-A-QoL): Änderung vom Ausgangswert bis Woche 26
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 26
Der Haem-A-QoL besteht aus Elementen, die sich auf 10 Bereiche beziehen, die sich speziell auf das Leben mit Hämophilie beziehen, und wurde erwachsenen Teilnehmern (> 17 Jahre) verabreicht. Die von diesem Instrument abgedeckten Bereiche sind: körperliche Gesundheit, Gefühl, Selbstbild, Sport/Freizeit, Schule/Arbeit, Umgang mit Hämophilie und Behandlung (alle 7 Bereiche, im letzten Monat) sowie Zukunft, Familienplanung und Ausblick die Zukunft (alle 3 Domänen, kürzlich). Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für den Haem-A-QoL-Fragebogen werden nach Behandlungsschema vor der Studie zusammengefasst (gepoolt für Arme 1 und 2). Niedrigere Werte bedeuten eine bessere Lebensqualität; Daher stellt eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert eine Verbesserung im Verlauf der Studie dar. Die Punktezahl liegt auf einer Skala zwischen 0 und 100.
Ausgangswert, Woche 26
Häm-A-QoL-Fragebogen für Erwachsene: Änderung vom Ausgangswert bis Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Der Haem-A-QoL besteht aus Elementen, die sich auf 10 Bereiche beziehen, die sich speziell auf das Leben mit Hämophilie beziehen, und wurde erwachsenen Teilnehmern (> 17 Jahre) verabreicht. Die von diesem Instrument abgedeckten Bereiche sind: körperliche Gesundheit, Gefühl, Selbstbild, Sport/Freizeit, Schule/Arbeit, Umgang mit Hämophilie und Behandlung (alle 7 Bereiche, im letzten Monat) sowie Zukunft, Familienplanung und Ausblick die Zukunft (alle 3 Domänen, kürzlich). Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für den Haem-A-QoL-Fragebogen werden nach Behandlungsschema vor der Studie zusammengefasst (gepoolt für Arme 1 und 2). Niedrigere Werte bedeuten eine bessere Lebensqualität; Daher stellt eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert eine Verbesserung im Verlauf der Studie dar. Die Punktezahl liegt auf einer Skala zwischen 0 und 100.
Ausgangswert, Woche 52
Fragebogen zum Hämophilie-spezifischen Lebensqualitätsindex für Kinder (Haemo-QoL): Änderung vom Ausgangswert bis Woche 26 und Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 26, Woche 52
Das Haemo-QoL, ein Instrument zur Bewertung der Lebensqualität (QoL) bei Kindern und Jugendlichen mit Hämophilie, wurde Teilnehmern im Alter von 13 bis 17 Jahren verabreicht. Dieses Instrument bewertet spezifische Bereiche für das Leben mit Hämophilie. Für die Hämo-Lebensqualität deuten höhere Werte auf eine schlechtere Lebensqualität hin. Die Punktezahl liegt auf einer Skala zwischen 0 und 100.
Ausgangswert, Woche 26, Woche 52
Beurteilung der Reaktion der Teilnehmer auf rFIXFc bei größeren chirurgischen Eingriffen durch Ermittler/Chirurgen
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 1 Woche
Basierend auf der ersten Beurteilung der Blutstillung durch den Chirurgen/Untersucher 24 Stunden oder später nach der Operation. Skalierte Antworten: Ausgezeichnet = 1, Gut = 2, Mittelmäßig = 3, Schlecht/keine = 4.
bis zu 52 Wochen ± 1 Woche
Anzahl der Injektionen, die zur Aufrechterhaltung der Blutstillung während einer größeren Operation erforderlich sind
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 1 Woche
Die Anzahl der Injektionen zur Aufrechterhaltung der Blutstillung während der Operation umfasst alle Injektionen zu Operationszwecken, einschließlich der Initialdosis bis zum Enddatum/-zeitpunkt der Operation.
bis zu 52 Wochen ± 1 Woche
Dosis pro Injektion und Gesamtdosis, die zur Aufrechterhaltung der Blutstillung während einer größeren Operation erforderlich ist
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 1 Woche
Die mittlere Dosis pro Injektion ist die durchschnittliche Dosis aller Injektionen (einschließlich der Aufsättigungsdosis), die zur Aufrechterhaltung der Blutstillung während der Operation erforderlich ist. Die Gesamtdosis ist die Summe aller Injektionen (einschließlich der Initialdosis), die zur Aufrechterhaltung der Blutstillung während der Operation erforderlich sind.
bis zu 52 Wochen ± 1 Woche
Geschätzter Gesamtblutverlust während einer größeren Operation
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 1 Woche
bis zu 52 Wochen ± 1 Woche
Anzahl der pro Operation erforderlichen Transfusionen
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 1 Woche
Anzahl der Blutbestandteiltransfusionen während einer einzelnen Operation.
bis zu 52 Wochen ± 1 Woche
Maximale Konzentration (Cmax)
Zeitfenster: Den vollständigen Zeitrahmen finden Sie in der Maßnahmenbeschreibung. Jeder Teilnehmer musste die PK-Probenahme bis einschließlich des 96-Stunden-Zeitpunkts (4 Tage) für die BeneFIX-PK-Bewertung und des 240-Stunden-Zeitpunkts (10 Tage) für die rFIXFc-PK-Bewertung abschließen.
Maximale Konzentration während eines Dosierungsintervalls. Die Bewertung der FIX-Aktivität mit BeneFIX wurde nach einer erforderlichen Auswaschphase von 120 Stunden (5 Tagen) zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: Vordosierung, 10 (±2) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 3 Stunden (±15 Minuten). , 6 Stunden (±15 Minuten), 24 (±2) Stunden, 48 (±2) Stunden, 72 (±3) Stunden und 96 (±3) Stunden (4 Tage) ab Beginn der Injektion. Die Bewertung der FIX-Aktivität und der rFIXFc-Konzentration erfolgte nach der Anfangsdosis von rFIXFc (nach einer erforderlichen 120-stündigen [5-tägigen] Auswaschphase) und in Woche 26 zu folgenden Zeitpunkten: Vordosierung, 10 (±2) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 3 Stunden (±15 Minuten), 6 Stunden (±15 Minuten), 24 (±2) Stunden, 48 (±2) Stunden, 96 (±3) Stunden (4 Tage), 144 (± 3) Stunden (6 Tage), 168 (±3) Stunden (7 Tage), 192 (±3) Stunden (8 Tage) und 240 (±3) Stunden (10 Tage) ab Beginn der Injektion.
Den vollständigen Zeitrahmen finden Sie in der Maßnahmenbeschreibung. Jeder Teilnehmer musste die PK-Probenahme bis einschließlich des 96-Stunden-Zeitpunkts (4 Tage) für die BeneFIX-PK-Bewertung und des 240-Stunden-Zeitpunkts (10 Tage) für die rFIXFc-PK-Bewertung abschließen.
Fläche unter der Kurve (AUC) pro Dosis
Zeitfenster: Den vollständigen Zeitrahmen finden Sie in der Maßnahmenbeschreibung. Jeder Teilnehmer musste die PK-Probenahme bis einschließlich des 96-Stunden-Zeitpunkts (4 Tage) für die BeneFIX-PK-Bewertung und des 240-Stunden-Zeitpunkts (10 Tage) für die rFIXFc-PK-Bewertung abschließen.
Dosisnormalisierte Fläche unter der Arzneimittelkonzentrations-Zeit-Kurve. Die Bewertung der FIX-Aktivität mit BeneFIX wurde nach einer erforderlichen Auswaschphase von 120 Stunden (5 Tagen) zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: Vordosierung, 10 (±2) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 3 Stunden (±15 Minuten). , 6 Stunden (±15 Minuten), 24 (±2) Stunden, 48 (±2) Stunden, 72 (±3) Stunden und 96 (±3) Stunden (4 Tage) ab Beginn der Injektion. Die Bewertung der FIX-Aktivität und der rFIXFc-Konzentration erfolgte nach der Anfangsdosis von rFIXFc (nach einer erforderlichen 120-stündigen [5-tägigen] Auswaschphase) und in Woche 26 zu folgenden Zeitpunkten: Vordosierung, 10 (±2) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 3 Stunden (±15 Minuten), 6 Stunden (±15 Minuten), 24 (±2) Stunden, 48 (±2) Stunden, 96 (±3) Stunden (4 Tage), 144 (± 3) Stunden (6 Tage), 168 (±3) Stunden (7 Tage), 192 (±3) Stunden (8 Tage) und 240 (±3) Stunden (10 Tage) ab Beginn der Injektion.
Den vollständigen Zeitrahmen finden Sie in der Maßnahmenbeschreibung. Jeder Teilnehmer musste die PK-Probenahme bis einschließlich des 96-Stunden-Zeitpunkts (4 Tage) für die BeneFIX-PK-Bewertung und des 240-Stunden-Zeitpunkts (10 Tage) für die rFIXFc-PK-Bewertung abschließen.
Halbwertszeit (t1/2) Alpha und t1/2 Beta
Zeitfenster: Den vollständigen Zeitrahmen finden Sie in der Maßnahmenbeschreibung. Jeder Teilnehmer musste die PK-Probenahme bis einschließlich des 96-Stunden-Zeitpunkts (4 Tage) für die BeneFIX-PK-Bewertung und des 240-Stunden-Zeitpunkts (10 Tage) für die rFIXFc-PK-Bewertung abschließen.
Zeit, die benötigt wird, bis die Konzentration des Arzneimittels die Hälfte seines ursprünglichen Wertes erreicht. Alpha- und Beta-Halbwertszeit geben die Verteilungs- und Eliminationshalbwertszeit in einem Zwei-Kompartiment-PK-Modell an. Die Bewertung der FIX-Aktivität mit BeneFIX wurde nach einer erforderlichen Auswaschphase von 120 Stunden (5 Tagen) zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: Vordosierung, 10 (±2) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 3 Stunden (±15 Minuten). , 6 Stunden (±15 Minuten), 24 (±2) Stunden, 48 (±2) Stunden, 72 (±3) Stunden und 96 (±3) Stunden (4 Tage) ab Beginn der Injektion. Die Bewertung der FIX-Aktivität und der rFIXFc-Konzentration erfolgte nach der Anfangsdosis von rFIXFc (nach einer erforderlichen 120-stündigen [5-tägigen] Auswaschphase) und in Woche 26 zu folgenden Zeitpunkten: Vordosierung, 10 (±2) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 3 Stunden (±15 Minuten), 6 Stunden (±15 Minuten), 24 (±2) Stunden, 48 (±2) Stunden, 96 (±3) Stunden (4 Tage), 144 (± 3) Stunden (6 Tage), 168 (±3) Stunden (7 Tage), 192 (±3) Stunden (8 Tage) und 240 (±3) Stunden (10 Tage) ab Beginn der Injektion.
Den vollständigen Zeitrahmen finden Sie in der Maßnahmenbeschreibung. Jeder Teilnehmer musste die PK-Probenahme bis einschließlich des 96-Stunden-Zeitpunkts (4 Tage) für die BeneFIX-PK-Bewertung und des 240-Stunden-Zeitpunkts (10 Tage) für die rFIXFc-PK-Bewertung abschließen.
Freigabe (CL)
Zeitfenster: Den vollständigen Zeitrahmen finden Sie in der Maßnahmenbeschreibung. Jeder Teilnehmer musste die PK-Probenahme bis einschließlich des 96-Stunden-Zeitpunkts (4 Tage) für die BeneFIX-PK-Bewertung und des 240-Stunden-Zeitpunkts (10 Tage) für die rFIXFc-PK-Bewertung abschließen.
Das Maß für die Effizienz des Körpers bei der Entfernung des Arzneimittels und die Einheit ist das Volumen des Plasmas oder Blutes, das pro Zeiteinheit vom Arzneimittel befreit wird. Die Bewertung der FIX-Aktivität mit BeneFIX wurde nach einer erforderlichen Auswaschphase von 120 Stunden (5 Tagen) zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: Vordosierung, 10 (±2) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 3 Stunden (±15 Minuten). , 6 Stunden (±15 Minuten), 24 (±2) Stunden, 48 (±2) Stunden, 72 (±3) Stunden und 96 (±3) Stunden (4 Tage) ab Beginn der Injektion. Die Bewertung der FIX-Aktivität und der rFIXFc-Konzentration erfolgte nach der Anfangsdosis von rFIXFc (nach einer erforderlichen 120-stündigen [5-tägigen] Auswaschphase) und in Woche 26 zu folgenden Zeitpunkten: Vordosierung, 10 (±2) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 3 Stunden (±15 Minuten), 6 Stunden (±15 Minuten), 24 (±2) Stunden, 48 (±2) Stunden, 96 (±3) Stunden (4 Tage), 144 (± 3) Stunden (6 Tage), 168 (±3) Stunden (7 Tage), 192 (±3) Stunden (8 Tage) und 240 (±3) Stunden (10 Tage) ab Beginn der Injektion.
Den vollständigen Zeitrahmen finden Sie in der Maßnahmenbeschreibung. Jeder Teilnehmer musste die PK-Probenahme bis einschließlich des 96-Stunden-Zeitpunkts (4 Tage) für die BeneFIX-PK-Bewertung und des 240-Stunden-Zeitpunkts (10 Tage) für die rFIXFc-PK-Bewertung abschließen.
Mittlere Aufenthaltszeit (MRT)
Zeitfenster: Den vollständigen Zeitrahmen finden Sie in der Maßnahmenbeschreibung. Jeder Teilnehmer musste die PK-Probenahme bis einschließlich des 96-Stunden-Zeitpunkts (4 Tage) für die BeneFIX-PK-Bewertung und des 240-Stunden-Zeitpunkts (10 Tage) für die rFIXFc-PK-Bewertung abschließen.
Die durchschnittliche Verweildauer aller Arzneimittelmoleküle im Körper. Die Bewertung der FIX-Aktivität mit BeneFIX wurde nach einer erforderlichen Auswaschphase von 120 Stunden (5 Tagen) zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: Vordosierung, 10 (±2) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 3 Stunden (±15 Minuten). , 6 Stunden (±15 Minuten), 24 (±2) Stunden, 48 (±2) Stunden, 72 (±3) Stunden und 96 (±3) Stunden (4 Tage) ab Beginn der Injektion. Die Bewertung der FIX-Aktivität und der rFIXFc-Konzentration erfolgte nach der Anfangsdosis von rFIXFc (nach einer erforderlichen 120-stündigen [5-tägigen] Auswaschphase) und in Woche 26 zu folgenden Zeitpunkten: Vordosierung, 10 (±2) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 3 Stunden (±15 Minuten), 6 Stunden (±15 Minuten), 24 (±2) Stunden, 48 (±2) Stunden, 96 (±3) Stunden (4 Tage), 144 (± 3) Stunden (6 Tage), 168 (±3) Stunden (7 Tage), 192 (±3) Stunden (8 Tage) und 240 (±3) Stunden (10 Tage) ab Beginn der Injektion.
Den vollständigen Zeitrahmen finden Sie in der Maßnahmenbeschreibung. Jeder Teilnehmer musste die PK-Probenahme bis einschließlich des 96-Stunden-Zeitpunkts (4 Tage) für die BeneFIX-PK-Bewertung und des 240-Stunden-Zeitpunkts (10 Tage) für die rFIXFc-PK-Bewertung abschließen.
Volumen im stationären Zustand (Vss)
Zeitfenster: Den vollständigen Zeitrahmen finden Sie in der Maßnahmenbeschreibung. Jeder Teilnehmer musste die PK-Probenahme bis einschließlich des 96-Stunden-Zeitpunkts (4 Tage) für die BeneFIX-PK-Bewertung und des 240-Stunden-Zeitpunkts (10 Tage) für die rFIXFc-PK-Bewertung abschließen.
Verteilungsvolumen im Steady State. Die Bewertung der FIX-Aktivität mit BeneFIX wurde nach einer erforderlichen Auswaschphase von 120 Stunden (5 Tagen) zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: Vordosierung, 10 (±2) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 3 Stunden (±15 Minuten). , 6 Stunden (±15 Minuten), 24 (±2) Stunden, 48 (±2) Stunden, 72 (±3) Stunden und 96 (±3) Stunden (4 Tage) ab Beginn der Injektion. Die Bewertung der FIX-Aktivität und der rFIXFc-Konzentration erfolgte nach der Anfangsdosis von rFIXFc (nach einer erforderlichen 120-stündigen [5-tägigen] Auswaschphase) und in Woche 26 zu folgenden Zeitpunkten: Vordosierung, 10 (±2) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 3 Stunden (±15 Minuten), 6 Stunden (±15 Minuten), 24 (±2) Stunden, 48 (±2) Stunden, 96 (±3) Stunden (4 Tage), 144 (± 3) Stunden (6 Tage), 168 (±3) Stunden (7 Tage), 192 (±3) Stunden (8 Tage) und 240 (±3) Stunden (10 Tage) ab Beginn der Injektion.
Den vollständigen Zeitrahmen finden Sie in der Maßnahmenbeschreibung. Jeder Teilnehmer musste die PK-Probenahme bis einschließlich des 96-Stunden-Zeitpunkts (4 Tage) für die BeneFIX-PK-Bewertung und des 240-Stunden-Zeitpunkts (10 Tage) für die rFIXFc-PK-Bewertung abschließen.
Inkrementelle Wiederherstellung
Zeitfenster: Den vollständigen Zeitrahmen finden Sie in der Maßnahmenbeschreibung. Jeder Teilnehmer musste die PK-Probenahme bis einschließlich des 96-Stunden-Zeitpunkts (4 Tage) für die BeneFIX-PK-Bewertung und des 240-Stunden-Zeitpunkts (10 Tage) für die rFIXFc-PK-Bewertung abschließen.
IU/dL-Anstieg im Plasma pro IU/kg verabreichtem Medikament. Die Bewertung der FIX-Aktivität mit BeneFIX wurde nach einer erforderlichen Auswaschphase von 120 Stunden (5 Tagen) zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: Vordosierung, 10 (±2) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 3 Stunden (±15 Minuten). , 6 Stunden (±15 Minuten), 24 (±2) Stunden, 48 (±2) Stunden, 72 (±3) Stunden und 96 (±3) Stunden (4 Tage) ab Beginn der Injektion. Die Bewertung der FIX-Aktivität und der rFIXFc-Konzentration erfolgte nach der Anfangsdosis von rFIXFc (nach einer erforderlichen 120-stündigen [5-tägigen] Auswaschphase) und in Woche 26 zu folgenden Zeitpunkten: Vordosierung, 10 (±2) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 3 Stunden (±15 Minuten), 6 Stunden (±15 Minuten), 24 (±2) Stunden, 48 (±2) Stunden, 96 (±3) Stunden (4 Tage), 144 (± 3) Stunden (6 Tage), 168 (±3) Stunden (7 Tage), 192 (±3) Stunden (8 Tage) und 240 (±3) Stunden (10 Tage) ab Beginn der Injektion.
Den vollständigen Zeitrahmen finden Sie in der Maßnahmenbeschreibung. Jeder Teilnehmer musste die PK-Probenahme bis einschließlich des 96-Stunden-Zeitpunkts (4 Tage) für die BeneFIX-PK-Bewertung und des 240-Stunden-Zeitpunkts (10 Tage) für die rFIXFc-PK-Bewertung abschließen.
Zeit bis 1 % und 3 % FIX-Aktivität
Zeitfenster: Den vollständigen Zeitrahmen finden Sie in der Maßnahmenbeschreibung. Jeder Teilnehmer musste die PK-Probenahme bis einschließlich des 96-Stunden-Zeitpunkts (4 Tage) für die BeneFIX-PK-Bewertung und des 240-Stunden-Zeitpunkts (10 Tage) für die rFIXFc-PK-Bewertung abschließen.
Zeit bis zum Erreichen von 1 oder 3 IU/dl (%) nach einer Einzeldosis. Die Bewertung der FIX-Aktivität mit BeneFIX wurde nach einer erforderlichen Auswaschphase von 120 Stunden (5 Tagen) zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: Vordosierung, 10 (±2) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 3 Stunden (±15 Minuten). , 6 Stunden (±15 Minuten), 24 (±2) Stunden, 48 (±2) Stunden, 72 (±3) Stunden und 96 (±3) Stunden (4 Tage) ab Beginn der Injektion. Die Bewertung der FIX-Aktivität und der rFIXFc-Konzentration erfolgte nach der Anfangsdosis von rFIXFc (nach einer erforderlichen 120-stündigen [5-tägigen] Auswaschphase) und in Woche 26 zu folgenden Zeitpunkten: Vordosierung, 10 (±2) Minuten, 1 Stunde (±15 Minuten), 3 Stunden (±15 Minuten), 6 Stunden (±15 Minuten), 24 (±2) Stunden, 48 (±2) Stunden, 96 (±3) Stunden (4 Tage), 144 (± 3) Stunden (6 Tage), 168 (±3) Stunden (7 Tage), 192 (±3) Stunden (8 Tage) und 240 (±3) Stunden (10 Tage) ab Beginn der Injektion.
Den vollständigen Zeitrahmen finden Sie in der Maßnahmenbeschreibung. Jeder Teilnehmer musste die PK-Probenahme bis einschließlich des 96-Stunden-Zeitpunkts (4 Tage) für die BeneFIX-PK-Bewertung und des 240-Stunden-Zeitpunkts (10 Tage) für die rFIXFc-PK-Bewertung abschließen.
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch relevanten Anomalien oder relevanten Veränderungen der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen ± 1 Woche
Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch relevanten Anomalien oder relevanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Temperatur, Puls (Schläge pro Minute [Schläge pro Minute]), systolischem Blutdruck (SBP) und diastolischem Blutdruck (DBP) dargestellt. Der Basiswert (BL) ist definiert als die letzte nicht fehlende auswertbare Bewertung, die vor der ersten rFIXFc-Dosis durchgeführt wurde und dieser am nächsten kommt. Da der perioperative Behandlungszeitraum eine einzigartige klinische Situation darstellt, wurden Sicherheitsdaten, die während des Operations-/Rehabilitationszeitraums für Teilnehmer in Arm 4 erhoben wurden, in die Auflistungen aufgenommen und separat überprüft. Die Überprüfung der Auflistung reichte aus, um diesen Endpunkt zu beurteilen.
bis zu 52 Wochen ± 1 Woche
Gerinnungsparameter: Änderung gegenüber den Werten vor der Dosis in den Prothrombin-Spaltfragmenten 1+2 (F 1+2)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis, 6 Stunden nach der Dosis und 24 Stunden nach der Dosis zu Studienbeginn (120 Stunden vor Tag 1 für BeneFIX), Tag 1, Woche 26 und Woche 52 (für rFIXFc)
Der Maximalwert nach der Dosierung ist als Maximalwert über die 1-, 6- und 24-Stunden-Bewertungen definiert.
Vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis, 6 Stunden nach der Dosis und 24 Stunden nach der Dosis zu Studienbeginn (120 Stunden vor Tag 1 für BeneFIX), Tag 1, Woche 26 und Woche 52 (für rFIXFc)
Gerinnungsparameter: Änderung der Werte vor der Dosis im Thrombin-Antithrombin (TAT)-Komplex
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis, 6 Stunden nach der Dosis und 24 Stunden nach der Dosis zu Studienbeginn (120 Stunden vor Tag 1 für BeneFIX), Tag 1, Woche 26 und Woche 52 (für rFIXFc)
Der Maximalwert nach der Dosierung ist als Maximalwert über die 1-, 6- und 24-Stunden-Bewertungen definiert.
Vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis, 6 Stunden nach der Dosis und 24 Stunden nach der Dosis zu Studienbeginn (120 Stunden vor Tag 1 für BeneFIX), Tag 1, Woche 26 und Woche 52 (für rFIXFc)
Gerinnungsparameter: Änderung gegenüber den Werten vor der Dosis im D-Dimer
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis, 6 Stunden nach der Dosis und 24 Stunden nach der Dosis zu Studienbeginn (120 Stunden vor Tag 1 für BeneFIX), Tag 1, Woche 26 und Woche 52 (für rFIXFc)
Der Maximalwert nach der Dosierung ist als Maximalwert über die 1-, 6- und 24-Stunden-Bewertungen definiert.
Vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis, 6 Stunden nach der Dosis und 24 Stunden nach der Dosis zu Studienbeginn (120 Stunden vor Tag 1 für BeneFIX), Tag 1, Woche 26 und Woche 52 (für rFIXFc)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bioverativ Therapeutics Inc.

Mitarbeiter

Swedish Orphan Biovitrum

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Dezember 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Dezember 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Dezember 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 998HB102
  • 2009-014295-21 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren