Allergia-immunoterapia astman vähentämiseen (AIR)
perjantai 24. toukokuuta 2019 päivittänyt: Gabriele de Vos, Albert Einstein College of Medicine
Allergia-immunoterapian teho astmasairauden ehkäisyssä atooppisilla, hengittävillä lapsilla (ikä 18 kuukautta - 3 vuotta)
Tässä kliinisessä tutkimuksessa pyrimme selvittämään allergia-immunoterapian vaikutusta astman ja allergiaan liittyvien sairauksien vähentämiseen lapsilla, joilla on ollut useita hengityksen vinkumista ja joilla on suuri riski sairastua jatkuvaan astmaan.
Näitä riskejä ovat muun muassa vanhempien astma, allergiat ympäristöallergeeneille (kuten pölypunkki, torakka tai hiiri) ja muut allergiset sairaudet, kuten ihottuma tai ruoka-aineallergiat.
Allergia Immunoterapia ei ole uusi, ja sitä on harjoitettu useiden vuosien ajan astman ja ympäristöallergioiden hoitoon vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla, mutta sitä ei ole vielä systemaattisesti tutkittu pienillä lapsilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
58
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Jacobi Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 3 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 kuukauden - 3 vuoden ikäiset lapset, joilla on ollut vähintään 2 hengityksen vinkumista ennen ilmoittautumista.
- Positiiviset ihotestit tai spesifiset immunoglobuliini E (IgE) -vasta-ainetiitterit vähintään yhdelle yleisistä ilmassa leviävistä allergeeneista: pölypunkki, kissa, torakka, hiiri, koira, siitepöly (kaikki allergiatestit voidaan tehdä seulontakäynnillä tutkimuspaikalla).
Lapsen on myös täytettävä pitkäaikaisen astman kehittymisen suuren riskin kriteerit täyttämällä vähintään yksi seuraavista tärkeistä ehdoista TAI 2 seuraavista vähäisistä ehdoista:
- Tärkeimmät kriteerit: Atooppinen ihottuma ja/tai vanhempien astma.
- Pienet kriteerit: MD-diagnosoitu allerginen nuha, vilustumiseen liittymätön hengityksen vinkuminen, veren eosinofiilit yli 4 %.
Poissulkemiskriteerit:
- Lapsella on vakava systeeminen sairaus (muu kuin allergia tai astma), mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) kohtaukset, suuret synnynnäiset poikkeavuudet, fyysinen ja älyllinen viivästys, aivohalvaus, rintaleikkaus, tuberkuloosi, primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos tai sydänhäiriö (paitsi hemodynaamisesti merkityksetön eteis- tai kammion väliseinävika tai sydämen sivuääni).
- Lapsi syntyi 35 tai vähemmän raskausviikon jälkeen.
- Vanhempien raportti, että lapsi sai happea yli 5 päivää vastasyntyneen aikana tai hän tarvitsi koneellista ventilaatiota milloin tahansa syntymästä lähtien.
- Lapsi ei menesty, mikä määritellään kahden suuren kasvuprosenttipisteen ylittämiseksi viimeisen vuoden aikana.
- Lapsella on krooninen keskosten keuhkosairaus (CLDP), kystinen fibroosi tai mikä tahansa muu krooninen keuhkosairaus.
- Lapsi on koskaan saanut immunoterapiaa.
- Lapsi on koskaan saanut i.v. gammaglobuliinit tai immunosuppressantit (muut kuin astman kortikosteroidit).
- Aiemmin ollut hengenvaarallinen astman pahenemisvaihe, joka vaati intubaatiota ja koneellista ventilaatiota.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ei immunoterapiaa, saa tavallista astman hoitoa
Tämä ryhmä koostuu lapsista, jotka eivät saa allergia-immunoterapiaa.
Molemmat ryhmät - sekä koe- että kontrolliryhmä - saavat muuten standardinmukaista astma- ja allergiahoitoa
|
astman ja allergian hoidon standardi
|
|
Kokeellinen: Allergeeni-immunoterapia
Tämä ryhmä saa aluksi viikoittain, myöhemmin kahdesti viikossa ihonalaisia injektioita allergeeniuutteiden seosta, joka on räätälöity yksittäisen lapsen allergiaherkistymisprofiilin mukaan.
Injektioiden enimmäismäärä kullakin käynnillä on 1-3 injektiota lasta kohden.
Allergiaimmunoterapian lisäksi.
tämä ryhmä saa tavanomaista astma- ja allergiahoitoa
|
astman ja allergian hoidon standardi
Allergiaimmunoterapia koostuu säännöllisistä ihonalaisista injektioista yksilöllistä allergeeniuutteiden seosta kunkin lapsen allergiaherkistysprofiilin mukaan.
Lisääntyvät annokset allergeeniuutetta annetaan 1-2 injektiona, kunnes saavutetaan ennalta määrätty ylläpitoannos.
Tämä ylläpitoannos vaihtelee uutteen mukaan ja on immunoterapian yleisten ohjeiden mukainen.
Turvallisuuden lisäämiseksi kumulatiiviset kuukausittaiset ylläpitoannokset jaetaan kahdesti viikossa suoritettaviin käynteihin ylläpitovaiheen aikana (vuosi 2-3)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Astman vaikeusaste mitattuna astman vaikeusasteella (keskiarvo 36 kuukauteen asti)
Aikaikkuna: lähtötaso ja joka toinen viikko tutkimuksen loppuun asti (36 kuukauteen asti)
|
Astman vakavuuspisteet on tätä tutkimusta varten luotu räätälöity pistemäärä, koska tälle ikäryhmälle ei ole standardoituja instrumentteja.
Siinä otetaan huomioon astman oireiden vakavuus ja esiintymistiheys sekä astmalääkkeiden annostus ja teho.
Tiedot kerättiin lähtötilanteessa ja 2 viikon välein puhelimitse tehtyjen haastattelujen avulla.
Jos hoitajaa ei tavoitettu puhelimitse, haastattelu suoritettiin seuraavan kerran kasvokkain (tutkimus- tai injektiokäynnillä).
Vähimmäispistemäärä tällä asteikolla on 0 (ei astmaoireita eikä astmalääkkeitä käytetty 14 päivän haastattelujakson aikana).
Enimmäispistemäärä on 224 (hallitsematon vaikea astma, johon liittyy vaikea yskä, hengenahdistus ja hengityksen vinkuminen 14 päivänä 14:stä, Albuterol 2 puhallusta 4x/vrk, budesonidi/formoteroli 160 ug/4,5 ug 2 suihketta kahdesti päivässä ja Montelukast 4 mg päivässä 14 päivänä 14 päivää).
Kerätyistä tiedoista lasketuista pisteistä laskettiin keskiarvo, jotta saatiin yksi raportoitu arvo lähtötilanteessa ja vuosina 1, 2 ja 3.
|
lähtötaso ja joka toinen viikko tutkimuksen loppuun asti (36 kuukauteen asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Äskettäin saatujen allergisten herkistymisten määrä seerumi-spesifisellä immunoglobuliini E (IgE) -testillä arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja hoidon loppu (36 kuukautta)
|
Pienet allergiset lapset kehittävät ajan myötä muita ympäristöallergioita.
Tässä tutkimuksessa selvitettiin, voitaisiinko allergian immunoterapiaa käyttää estämään uusien allergisten herkistymien kehittyminen.
Osallistujien herkkyys testattiin kahdeksan yleisen ympäristön allergeenin paneelille.
Testaus suoritettiin seerumispesifisellä immunoglobuliini E (IgE) -testillä.
Testi katsottiin negatiiviseksi (ei allergiseksi), jos spesifinen IgE-taso oli <0,35 kIU/L (Kilo International Units/Ler) ja positiivinen (allerginen), jos tasot olivat >0,35 kIU/l.
"Testipari" on tulos seerumin IgE-testistä tietylle allergeenille, joka on tehty kahtena eri ajankohtana.
Testiparit voivat olla negatiivinen-negatiivinen, negatiivinen-positiivinen (äskettäin saatu allerginen herkistyminen), positiivinen-negatiivinen (kadonnut herkistyminen) tai positiivinen-positiivinen.
Raportoidut arvot osoittavat äskettäin saavutetun allergisen herkistymisen (negatiiviset-positiiviset) kokonaismäärän ryhmässä.
|
Lähtötilanne ja hoidon loppu (36 kuukautta)
|
|
Perifeerisen veren T-säätelysolut prosentteina CD4+-soluista (erilaisryhmä 4)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12 kuukauden välein hoidon loppuun asti (36 kuukautta)
|
T-säätelysoluilla uskotaan olevan rooli immunoterapian vaikutusten välittämisessä allergeenitoleranssin lisäämisessä ja allergian kliinisen ilmentymisen vaimentamisessa.
Nykyiset tutkimukset eivät kuitenkaan ole löytäneet selvää yhteyttä veren T-säätelysolujen määrän ja immunoterapian vaikutuksen välillä.
Tämän analyysin tavoitteena oli tarkkailla mahdollisia muutoksia T-säätelysolujen määrässä vasteena immunoterapialle tässä ikäryhmässä.
Perifeeriset verisolut hankittiin ja analysoitiin T-säätelysolumarkkereiden (Treg) suhteen.
Molekyylibiologiassa CD4+ (cluster of differentiation 4), erityinen solumarkkeri, on glykoproteiini, joka löytyy immuunisolujen, kuten T-auttajasolujen ja tiettyjen T-säätelysoluryhmien pinnasta.
Testaus tehtiin lähtötilanteessa ja sen jälkeen 12 kuukauden välein.
Raportoidut arvot edustavat niiden CD4+:n prosenttiosuutta, jotka ovat Treg-soluja.
|
Lähtötilanne ja 12 kuukauden välein hoidon loppuun asti (36 kuukautta)
|
|
Systeemisten kortikosteroidipurkausten (CSB) ilmaantuvuus lasta kohti
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (enintään 36 kuukautta)
|
Kaikki raportoitu systeemisten kortikosteroidien käyttö astman pahenemisen vuoksi laskettiin yhdeksi "kortikosteroidipurskeeksi" (CSB). Jos lapsi esimerkiksi käytti 5 päivää prednisolonia astman pahenemisen vuoksi, tämä laskettiin yhdeksi kortikosteroidiplahdukseksi (CSB). Vähintään 7 päivän aikaväli määritettiin välttämättömäksi 2 systeemisen kortikosteroidijakson laskemiseksi erillisinä purskeina. Esitetyt tiedot heijastavat aikomus-to-treat -analyysiä. Lähtötilanteen ja kunkin osallistujan tutkimuksen päättymisajan välinen aika laskettiin "tutkimusvuosiin". Ilmaantuvuus kuvaa CSB:n määrää lasta kohti "tutkimusvuotta". |
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (enintään 36 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gabriele de Vos, M.D., M.Sc., Einstein, Jacobi Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Abramson MJ, Puy RM, Weiner JM. Allergen immunotherapy for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(4):CD001186. doi: 10.1002/14651858.CD001186.
- Roberts G, Hurley C, Turcanu V, Lack G. Grass pollen immunotherapy as an effective therapy for childhood seasonal allergic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2006 Feb;117(2):263-8. doi: 10.1016/j.jaci.2005.09.054.
- Pifferi M, Baldini G, Marrazzini G, Baldini M, Ragazzo V, Pietrobelli A, Boner AL. Benefits of immunotherapy with a standardized Dermatophagoides pteronyssinus extract in asthmatic children: a three-year prospective study. Allergy. 2002 Sep;57(9):785-90. doi: 10.1034/j.1398-9995.2002.23498.x.
- de Vos G, Viswanathan S, Pichardo Y, Nazari R, Jorge Y, Ren Z, Serebrisky D, Rosenstreich D, Wiznia A. A randomized trial of subcutaneous allergy immunotherapy in inner-city children with asthma less than 4 years of age. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Apr;126(4):367-377.e5. doi: 10.1016/j.anai.2020.12.016. Epub 2021 Jan 6.
- de Vos G, Nazari R, Ferastraoaru D, Parikh P, Geliebter R, Pichardo Y, Wiznia A, Rosenstreich D. Discordance between aeroallergen specific serum IgE and skin testing in children younger than 4 years. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013 Jun;110(6):438-43. doi: 10.1016/j.anai.2013.03.006. Epub 2013 Apr 11.
- de Vos G, Shankar V, Nazari R, Kooragayalu S, Smith M, Wiznia A, Rosenstreich D. Fear of repeated injections in children younger than 4 years receiving subcutaneous allergy immunotherapy. Ann Allergy Asthma Immunol. 2012 Dec;109(6):465-9. doi: 10.1016/j.anai.2012.10.003. Erratum In: Ann Allergy Asthma Immunol. 2013 Mar;110(3):216.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. joulukuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. joulukuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 9. joulukuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 28. toukokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. toukokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2007-280
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .