Иммунотерапия аллергии для уменьшения астмы (AIR)
24 мая 2019 г. обновлено: Gabriele de Vos, Albert Einstein College of Medicine
Эффективность иммунотерапии аллергии в профилактике заболеваемости астмой у детей с атопией и свистящим дыханием (в возрасте от 18 месяцев до 3 лет)
В этом клиническом исследовании мы стремимся определить влияние иммунотерапии аллергии на уменьшение астмы и заболеваний, связанных с аллергией, у детей с множественными эпизодами хрипов и с высоким риском развития персистирующей астмы.
Эти риски включают в себя астму в анамнезе у родителей, аллергию на аллергены окружающей среды (такие как пылевые клещи, тараканы или мыши) и другие аллергические заболевания, такие как экзема или пищевая аллергия.
Иммунотерапия аллергии не нова и уже много лет практикуется для лечения астмы и аллергии на окружающую среду у детей старшего возраста и взрослых, но еще не изучалась систематически у детей младшего возраста.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
58
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Jacobi Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 3 года (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Дети в возрасте от 18 месяцев до 3 лет, у которых было не менее 2 эпизодов хрипов до включения в исследование.
- Положительные кожные пробы или титры специфических антител иммуноглобулина Е (IgE) как минимум к одному из распространенных аллергенов, передающихся по воздуху: пылевой клещ, кошка, таракан, мышь, собака, пыльца (все тесты на аллергию можно провести во время скринингового визита в исследовательский центр).
Ребенок также должен соответствовать критериям высокого риска развития персистирующей астмы, отвечая по крайней мере одному из следующих серьезных условий ИЛИ 2 из следующих незначительных состояний:
- Основные критерии: атопический дерматит в анамнезе и/или астма в анамнезе у родителей.
- Второстепенные критерии: аллергический ринит, диагностированный при МД, свистящее дыхание, не связанное с простудой, эозинофилы в крови выше 4%.
Критерий исключения:
- У ребенка тяжелое системное заболевание (кроме аллергии или астмы), включая (но не ограничиваясь) судороги, серьезные врожденные аномалии, задержку физического и умственного развития, церебральный паралич, операцию на грудной клетке, туберкулез, первичный или вторичный иммунодефицит или заболевание сердца (за исключением гемодинамически незначимый дефект межпредсердной или межжелудочковой перегородки или шум в сердце).
- Ребенок родился после 35 или менее недель беременности.
- Родительский отчет о том, что ребенок получал кислород более 5 дней в неонатальном периоде или нуждался в ИВЛ в любое время с момента рождения.
- Ребенок плохо развивается, что определяется как пересечение двух основных линий процентилей роста в течение последнего года.
- У ребенка хроническое заболевание легких недоношенных (ХЗЛП), кистозный фиброз или любое другое хроническое заболевание легких.
- Ребенок когда-либо получал иммунотерапию.
- Ребенок когда-либо получал в.в. гаммаглобулины или иммунодепрессанты (кроме кортикостероидов для лечения астмы).
- В анамнезе угрожающее жизни обострение астмы, потребовавшее интубации и искусственной вентиляции легких.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Нет иммунотерапии, получают стандартное лечение астмы
В эту группу входят дети, не получающие иммунотерапию от аллергии.
Обе группы, как экспериментальная, так и контрольная, получают стандартное лечение астмы и аллергии.
|
стандарт лечения астмы и аллергии
|
|
Экспериментальный: Иммунотерапия аллергенами
Эта группа получает сначала еженедельно, а затем раз в две недели подкожные инъекции смеси экстрактов аллергенов, адаптированных к индивидуальному профилю аллергической сенсибилизации ребенка.
Максимальное количество инъекций за одно посещение – 1-3 инъекции на ребенка.
В дополнение к иммунотерапии аллергии.
эта группа получает стандартное лечение астмы и аллергии
|
стандарт лечения астмы и аллергии
Иммунотерапия аллергии состоит из регулярных подкожных инъекций индивидуализированной смеси экстрактов аллергенов в соответствии с профилем аллергической сенсибилизации каждого ребенка.
Возрастающие дозы экстракта аллергена вводят в 1-2 инъекции до тех пор, пока не будет достигнута заданная поддерживающая доза.
Эта поддерживающая доза зависит от экстракта и соответствует общепринятым рекомендациям по иммунотерапии.
Для повышения безопасности кумулятивные ежемесячные поддерживающие дозы делятся на визиты раз в две недели на этапе поддерживающей терапии (год 2-3).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тяжесть астмы, измеренная по шкале тяжести астмы (в среднем до 36 месяцев)
Временное ограничение: исходный уровень и каждые две недели до окончания исследования (до 36 месяцев)
|
Шкала тяжести астмы — это индивидуальная оценка, созданная для этого исследования из-за отсутствия стандартизированных инструментов для этой возрастной группы.
При этом учитываются тяжесть и частота симптомов астмы, а также дозировка и эффективность лекарств от астмы.
Данные собирались на исходном уровне и каждые 2 недели посредством телефонных интервью.
Если с лицом, осуществляющим уход, нельзя было связаться по телефону, интервью проводилось при следующей возможности лицом к лицу (учебный визит или визит для инъекций).
Минимальный балл по этой шкале равен 0 (отсутствие симптомов астмы и отсутствие приема лекарств от астмы в течение 14-дневного периода опроса).
Максимальный балл составляет 224 (неконтролируемая тяжелая астма с сильным кашлем, одышкой и свистящим дыханием в 14 из 14 дней, при использовании альбутерола 2 ингаляции 4 раза в день, будесонида/формотерола 160 мкг/4,5 мкг 2 ингаляции дважды в день и монтелукаста 4 мг в день 14 из 14 дней). 14 дней).
Баллы, рассчитанные на основе собранных данных, усреднялись для получения одного отчетного значения на исходном уровне и в 1, 2 и 3 года.
|
исходный уровень и каждые две недели до окончания исследования (до 36 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество новых случаев аллергической сенсибилизации по оценке сывороточного специфического иммуноглобулина Е (IgE)
Временное ограничение: Исходный уровень и окончание лечения (36 месяцев)
|
Маленькие дети, страдающие аллергией, со временем склонны к развитию дополнительной аллергии на окружающую среду.
В этом исследовании изучалось, можно ли использовать иммунотерапию аллергии для предотвращения развития новой аллергической сенсибилизации.
Участники были протестированы на чувствительность к группе из 8 распространенных аллергенов окружающей среды.
Тестирование проводилось с помощью анализа сывороточного специфического иммуноглобулина Е (IgE).
Тест считался отрицательным (неаллергическим), если уровень специфического IgE был <0,35 кМЕ/л (килограмм международных единиц/литр), и положительным (аллергическим), если уровень был >0,35 кМЕ/л.
«Тестовая пара» - это результат теста на IgE в сыворотке для определенного аллергена, проведенного в два разных периода времени.
Пары тестов могут быть отрицательный-отрицательный, отрицательный-положительный (вновь приобретенная аллергическая сенсибилизация), положительный-отрицательный (потеря сенсибилизации) или положительный-положительный.
Зарегистрированные значения показывают общее число вновь приобретенных аллергических сенсибилизаторов (отрицательных-положительных) для группы.
|
Исходный уровень и окончание лечения (36 месяцев)
|
|
Регуляторные Т-клетки периферической крови в процентах от клеток CD4+ (кластер дифференцировки 4)
Временное ограничение: Исходный уровень и каждые 12 месяцев до окончания лечения (36 месяцев)
|
Считается, что регуляторные Т-клетки играют роль в опосредовании эффектов иммунотерапии, повышая толерантность к аллергенам и ослабляя клинические проявления аллергии.
Однако существующие исследования не выявили четкой связи между количеством Т-регуляторных клеток в крови и эффектом иммунотерапии.
Цель этого анализа заключалась в наблюдении потенциальных изменений количества регуляторных Т-клеток в ответ на иммунотерапию в этой возрастной группе.
Клетки периферической крови были получены и проанализированы на маркеры Т-регуляторных (Treg) клеток.
В молекулярной биологии CD4+ (кластер дифференцировки 4), особый клеточный маркер, представляет собой гликопротеин, обнаруживаемый на поверхности иммунных клеток, таких как Т-хелперные клетки и определенные группы Т-регуляторных клеток.
Тестирование проводилось в начале исследования, а затем каждые 12 месяцев.
Приведенные значения представляют собой процент CD4+, которые являются клетками Treg.
|
Исходный уровень и каждые 12 месяцев до окончания лечения (36 месяцев)
|
|
Частота случаев системных кортикостероидных всплесков (CSB) на ребенка
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (максимум 36 месяцев)
|
Любое сообщение о последующем применении системных кортикостероидов из-за обострения астмы засчитывается как один «всплеск кортикостероидов» (CSB). Например, если ребенок принимал преднизолон в течение 5 дней из-за обострения астмы, это засчитывалось как одна вспышка кортикостероидов (CSB). Было установлено, что интервал не менее 7 дней необходим для подсчета 2 курсов системных кортикостероидов как отдельных вспышек. Представленные данные отражают анализ намерения лечить. Время между исходным уровнем и временем окончания исследования каждого участника засчитывалось в «годы обучения». Уровень заболеваемости описывает количество CSB на ребенка за «год обучения». |
От исходного уровня до конца исследования (максимум 36 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Gabriele de Vos, M.D., M.Sc., Einstein, Jacobi Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Abramson MJ, Puy RM, Weiner JM. Allergen immunotherapy for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(4):CD001186. doi: 10.1002/14651858.CD001186.
- Roberts G, Hurley C, Turcanu V, Lack G. Grass pollen immunotherapy as an effective therapy for childhood seasonal allergic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2006 Feb;117(2):263-8. doi: 10.1016/j.jaci.2005.09.054.
- Pifferi M, Baldini G, Marrazzini G, Baldini M, Ragazzo V, Pietrobelli A, Boner AL. Benefits of immunotherapy with a standardized Dermatophagoides pteronyssinus extract in asthmatic children: a three-year prospective study. Allergy. 2002 Sep;57(9):785-90. doi: 10.1034/j.1398-9995.2002.23498.x.
- de Vos G, Viswanathan S, Pichardo Y, Nazari R, Jorge Y, Ren Z, Serebrisky D, Rosenstreich D, Wiznia A. A randomized trial of subcutaneous allergy immunotherapy in inner-city children with asthma less than 4 years of age. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 Apr;126(4):367-377.e5. doi: 10.1016/j.anai.2020.12.016. Epub 2021 Jan 6.
- de Vos G, Nazari R, Ferastraoaru D, Parikh P, Geliebter R, Pichardo Y, Wiznia A, Rosenstreich D. Discordance between aeroallergen specific serum IgE and skin testing in children younger than 4 years. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013 Jun;110(6):438-43. doi: 10.1016/j.anai.2013.03.006. Epub 2013 Apr 11.
- de Vos G, Shankar V, Nazari R, Kooragayalu S, Smith M, Wiznia A, Rosenstreich D. Fear of repeated injections in children younger than 4 years receiving subcutaneous allergy immunotherapy. Ann Allergy Asthma Immunol. 2012 Dec;109(6):465-9. doi: 10.1016/j.anai.2012.10.003. Erratum In: Ann Allergy Asthma Immunol. 2013 Mar;110(3):216.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 декабря 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 декабря 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 декабря 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 мая 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 мая 2019 г.
Последняя проверка
1 апреля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2007-280
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .